奧美拉唑聯(lián)合L-谷氨酰胺呱侖酸鈉治療老年非甾體類抗炎藥相關(guān)潰瘍臨床研究

李燕

非甾體類抗炎藥(NSAID)是一類不含甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥，具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，在臨床上被廣泛應(yīng)用。然而，這類藥物有不少不良反應(yīng)，其中胃腸道損傷最常見。隨著人口老齡化，NSAID相關(guān)性潰瘍?cè)诶夏耆酥邪l(fā)病率明顯升高。據(jù)報(bào)道，NSAID能使消化性潰瘍的總發(fā)病率增加3～4倍，潰瘍、穿孔發(fā)病率的危險(xiǎn)性增加5～8倍，使?jié)兒喜⒊鲅奈ｋU(xiǎn)性增加3～5倍［1］。因此，防治NSAID引起的胃、十二指腸損傷已成為當(dāng)今臨床上的一個(gè)重要課題。本研究對(duì)72例長期口服NSAID相關(guān)性潰瘍的老年患者進(jìn)行研究，探討奧美拉唑聯(lián)合人-谷氨酸胺呱酸鈉在治療NSAID相關(guān)性潰瘍中的療效、不良反應(yīng)及潰瘍復(fù)發(fā)的價(jià)值。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2010年1月至2011年10月在我院內(nèi)科門診就診，并經(jīng)胃鏡診斷為消化性潰瘍活動(dòng)期，同時(shí)長期(≥4周)且需繼續(xù)服用NSAID患者72例，其中男42例，女30例;年齡60～78歲，平均年齡(69±6)歲。其中胃潰瘍41例，十二指腸潰瘍28例，復(fù)合性潰瘍3例。臨床癥狀:上腹痛43例，腹脹36例，反酸33例，燒灼感25例，納差13例。病程7 d～2年，平均6個(gè)月。72例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組36例。2組性別比、年齡、癥狀和內(nèi)鏡下潰瘍方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05)。

1．2 治療方法 治療組奧美拉唑20 mg，2次/d，口服，療程4周;L-谷氨酰胺呱侖酸鈉(商品名麥滋林顆粒，日本味之素株氏會(huì)社)0．67 g，3次/d，餐前30 min沖服，療程4周。對(duì)照組奧美拉唑20 mg，2次/d，口服，療程4周。治療期間停用其它治療消化性疾病的藥物，繼續(xù)服用非甾體類抗炎藥，要求患者每周復(fù)診1次，并記錄上腹痛、反酸、燒灼感、腹脹、納差等癥狀的變化及不良反應(yīng)，癥狀緩解和消失時(shí)間。治療2、4周復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能。

1．3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:主要癥狀完全消失，胃鏡檢查潰瘍消失或瘢痕形成為潰瘍愈合。有效:主要癥狀好轉(zhuǎn)，潰瘍病變范圍縮小達(dá)50%或以上。無效:癥狀無明顯改善，胃鏡檢查潰瘍長徑縮小不足50%或反而增大?？傆行?痊愈+有效。潰瘍復(fù)發(fā)情況:第2次胃鏡復(fù)查時(shí)，只要發(fā)現(xiàn)胃及十二指腸又有潰瘍出現(xiàn)，不論其大小均認(rèn)為潰瘍復(fù)發(fā)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 癥狀改善及胃鏡檢查情況 治療4周后，治療組消化道癥狀改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。潰瘍復(fù)發(fā)情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。見表 1、2。

表1 治療前后主要癥狀改善情況 n=36，例

表2 胃鏡檢查潰瘍情況 n=36，例(%)

2．2 不良反應(yīng) 服藥期間治療組出現(xiàn)稀便1例，出現(xiàn)頭暈不適、乏力1例;對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉、口干1例，均未經(jīng)特殊處理，3 d后癥狀消失。未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。2組患者化驗(yàn)血常規(guī)、肝功能、腎功能均無明顯異常。

3 討論

NSAID被廣泛用于治療各種風(fēng)濕性疾病、骨關(guān)節(jié)病及心腦血管病。隨著老齡化加重，常規(guī)口服NSAID預(yù)防心腦血管疾病的患者越來越多。有報(bào)道顯示，大于65歲老年人中超過1/3者每日使用NSAID，超過70%者每周使用1次［2，3］。NSAID 相關(guān)性消化性潰瘍?cè)诶夏耆酥邪l(fā)病率明顯升高，嚴(yán)重威脅老年人的健康和生活質(zhì)量。NSAID對(duì)胃十二指腸損害的機(jī)制:(1)局部作用:在胃內(nèi)酸性環(huán)境下，絕大多數(shù)NSAID呈非離子狀態(tài)，可彌散入黏膜上皮，細(xì)胞內(nèi)高濃度NSAID產(chǎn)生了細(xì)胞毒而損害胃黏膜屏障。(2)系統(tǒng)作用:主要通過抑制環(huán)氧合酶(COX)，從而抑制花生四烯酸合成前列腺素(PGS)，使黏膜血流、黏膜碳酸氫鹽分泌減少，導(dǎo)致黏膜防御和修復(fù)功能降低［4］。老年人胃腸道特點(diǎn):(1)老年人胃黏膜有血管扭轉(zhuǎn)，血管壁增厚等退行性變，導(dǎo)致胃黏膜供血減少，損傷后胃修復(fù)能力減低;老年人黏膜屏障減弱，胃黏膜易受損傷;胃排空能力較中青年人明顯延遲。(2)老年人常合并有心、腦、肺、腎等病變，常有潛在的主要器官功能不全，用藥時(shí)易發(fā)生不良反應(yīng)。因此老年人消化性潰瘍常較嚴(yán)重，而癥狀不典型，并發(fā)癥多，出血、穿孔比中青年患者多2～3倍，易被誤診、漏診［5］，老年消化性潰瘍患者的治療應(yīng)及時(shí)、徹底。

對(duì)NSAID相關(guān)性潰瘍治療效果最好的是質(zhì)子泵抑制劑(PPI)。奧美拉唑?yàn)榈谝淮鶳PI，它特異性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞，降低壁細(xì)胞中的H+-K+-ATP酶的活性，從而抑制基礎(chǔ)胃酸和刺激引起的胃酸分泌，可使胃內(nèi)pH值升高至6．0以上，顯著降低24 h胃內(nèi)酸度，保護(hù)胃黏膜，促進(jìn)潰瘍愈合［6］。潰瘍愈合后如何提高潰瘍的愈合質(zhì)量、恢復(fù)潰瘍處的正常組織結(jié)構(gòu)和功能，是降低潰瘍復(fù)發(fā)的另一個(gè)重要方面，而麥滋林顆粒是一種新型的胃黏膜保護(hù)劑，用于治療胃炎、胃十二指腸潰瘍，其含有水溶性薁和L-谷氨酰胺。水溶性薁具有抑制炎性細(xì)胞釋放組胺，增加黏膜內(nèi)前列腺素E2的合成，促進(jìn)肉芽形成和上皮細(xì)胞新生。L-谷酰胺具有多種生物活性，如增加葡萄糖胺、氨基已糖、粘蛋白的生物合成和促進(jìn)潰瘍組織再生等，有利于潰瘍組織的再生、修復(fù)和形成保護(hù)因子，使黏膜下組織結(jié)構(gòu)恢復(fù)和重建，從而提高潰瘍愈合質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)，因此，麥滋林顆粒既是一種增強(qiáng)防御因素，又有減少攻擊因素雙重作用黏膜保護(hù)劑。二者合用可促進(jìn)潰瘍愈合，防止?jié)儚?fù)發(fā)。

本研究發(fā)現(xiàn)，2組患者治療4周，在臨床癥狀改善方面，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組;內(nèi)鏡下潰瘍愈合方面，治療組總有效率為94．4%，對(duì)照組為72．2%;潰瘍復(fù)發(fā)情況:治療組潰瘍復(fù)發(fā)率為2．8%，對(duì)照組為22．2%2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。奧美拉唑聯(lián)合麥滋林顆粒治療老年NSAID相關(guān)性潰瘍臨床癥狀明顯改善，治愈率高，復(fù)發(fā)率低。

1 崔忠敏，李兆申，范群銘，等．非甾體類抗炎藥胃腸粘膜損傷流行病學(xué)及臨床特點(diǎn)．中華消化雜志，2003，12:748-750．

2 Federman AD，Litke A，Morrison RS．Association of age with analgesic use for back and joint disorders in outpatient settings．Am J Geriatr Pharmacother，2006，4:306-315．

3 Mizushima T．Strategy for development of NSAIDs with lower risk for side effects．Yakugaku Zasshi，2008，128:255-261．

4 陸再英，鐘南山主編．內(nèi)科學(xué)．第7版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2008．387-395．

5 劉厚鈺，石虹．老年消化性潰瘍的治療．老年醫(yī)學(xué)與保健，2007，1:5-7．

6 徐偉東．奧美拉唑聯(lián)合頭孢美鈉治療消化性潰瘍療效比較．河北醫(yī)藥，2012，34:204-205．