同型半胱氨酸聯(lián)合血清胱抑素C檢測(cè)在糖尿病腎病早期診斷中的價(jià)值

李海新 房大明 董永雙 溫連英 陳巧英

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)患者的常見并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響糖尿病患者的生存質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者存在同型半胱氨酸(Hcy)代謝異常，高Hcy血癥作為糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素之一正日益受到關(guān)注［1］。研究還報(bào)道，胱抑素 C(Cys-C)是反映腎功能損害的敏感指標(biāo)［2］。本研究探討血清Hcy及Cys-C聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎損傷的臨床診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1．1 一般資料 127例病例均選自2010年至2011年河北省邯鄲市中心醫(yī)院院門診及住院2型糖尿病患者，病程2～20年，診斷符合1997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)和中華內(nèi)分泌學(xué)會(huì)提出的2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)的不同將糖尿病患者分為3組:單純糖尿病(SDM)組(UAER＜ 20 μg/min)82例，其中男42例，女40例;年齡28～66歲，平均年齡(52±16)歲;早期糖尿病腎病(EDN)組(UAER在20～200 μg/min)28例，其中男13例，女15例;年齡35～63歲，平均年齡(55±14)歲;臨床糖尿病腎病(CDN)組(UAER ＞200 μg/min)17例，其中男7例，女10例;年齡 38～60歲，平均年齡(54±14)歲;對(duì)照組:門診健康體檢者50例，男32例，女18例;年齡30～60歲，平均年齡(51±12)歲。

1．2 方法 所有受試者禁食12 h后清晨空腹采集靜脈血。采用奧林巴斯公司生產(chǎn)的AU5400型全自動(dòng)生化分析儀，試劑由北京九強(qiáng)公司提供。Hcy采用循環(huán)酶法測(cè)定，Cys-C采用免疫比濁法。

1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 10．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

SDM患者血清Hcy及Cys-C水平與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)。DN患者上述2項(xiàng)指標(biāo)升高更為顯著(P＜0．01)。對(duì)DM患者進(jìn)行Hcy與Cys-C聯(lián)合檢測(cè)后可知陽(yáng)性率為78．6%，而Hcy或Cys-C單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率分別為52．7%和 57．9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05)。見表 1、2。

表14組Hcy、Cys-C水平比較±s

表14組Hcy、Cys-C水平比較±s

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0．01;與SDM組比較，#P ＜0．01

組別 Hcy(μmol/L) Cys-C(mg/L)SDM 組(n=82) 10．3 ±2．8* 1．04 ±0．38*EDN 組(n=28) 13．2 ±2．6*# 1．39 ±0．41*#CDN 組(n=17) 18．2 ±4．2*# 1．85 ±0．57*#對(duì)照組(n=50)8．6 ±2．1 0．68 ±0．25

表2 Hcy、Cys-C單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)患者陽(yáng)性率比較

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的常見并發(fā)癥，是致死、致殘的主要原因。20%的DM患者可能并發(fā)DN，對(duì)患者造成不可逆的損害［3］。DN是以腎小球損傷為主的腎臟病變，DN患者腎小球?yàn)V過(guò)功能受損導(dǎo)致Hcy體內(nèi)蓄積引起腎臟結(jié)構(gòu)的完整性受損。本研究發(fā)現(xiàn)SDM、EDN、CDN組患者血清Hcy水平較正常對(duì)照明顯增高(P＜0．01)，并隨病情加重和微血管并發(fā)癥的出現(xiàn)更顯著，提示高Hcy血癥與糖尿病微血管并發(fā)癥有關(guān)，是DN的重要危險(xiǎn)因素。Hcy參與DN發(fā)生發(fā)展的機(jī)制可能是通過(guò)影響腎臟內(nèi)皮細(xì)胞及腎小球系膜細(xì)胞的功能，使腎小球?yàn)V過(guò)膜的電荷屏障及孔徑屏障發(fā)生改變，腎小球內(nèi)壓升高導(dǎo)致腎臟病變［4］。

由于Cys-C相對(duì)分子質(zhì)量小，在生理pH環(huán)境中帶正電荷，因此能夠自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，并在近曲小管中幾乎全部被吸收和降解，且不重新回到血液中。同時(shí)腎小管也不分泌Cys-C，因此可較為準(zhǔn)確地反映腎小球?yàn)V過(guò)功能，其濃度與腎小球?yàn)V過(guò)呈良好的線性關(guān)系，特別是在腎功能僅輕度減退時(shí)，敏感性極高。且不受年齡、性別、炎性狀態(tài)等影響，是反映腎小球?yàn)V過(guò)率較理想的內(nèi)源性標(biāo)志物［5］。表1可知，對(duì)2型DM患者來(lái)說(shuō)，Cys-C隨著DN的發(fā)生而明顯升高(P＜0．01)，認(rèn)為Cys-C是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的一個(gè)理想、可靠、敏感的指標(biāo)。表2顯示，兩者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)(P＜0．05)。聯(lián)合檢測(cè)血清Hcy、Cys-C能極大提高DM早期腎功能損害檢出率，從而能早期預(yù)測(cè)DM患者并發(fā)DN的可能性。

綜上所述，Hcy及Cys-C水平隨著患者損害程度不斷加重而升高，血清Hcy、Cys-C聯(lián)合檢測(cè)是一種篩選早期糖尿病腎病的有效檢測(cè)指標(biāo)。

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