阿替普酶治療急性心肌梗死的療效觀察

賴曉明 歐陽天龍 駱向文 鄭振亮

溶栓治療是救治急性心肌梗死后的再灌注的手段之一［1，2］。溶栓的新型藥物也在臨床醫(yī)療工作中不斷出現(xiàn)，先后見瑞替普酶和阿替普酶溶栓治療心肌梗死的報(bào)道，但是，各研究結(jié)論尚未形成一致的共識(shí)［3－5］。為此，本研究分別選用瑞替普酶與阿替普酶對(duì)急性心肌梗死患者進(jìn)行溶栓治療，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2009年5月至2012年5月在我院心內(nèi)科住院治療的急性心肌梗死患者126例，納入標(biāo)準(zhǔn):(1)有心肌梗死典型的臨床表現(xiàn);(2)有心肌梗死典型的體征;(3)均為首次出現(xiàn)心肌梗死;(4)年齡均大于65歲，但是小于80歲;(5)發(fā)病至入院接受治療時(shí)間均＜4 h;(6)為初中以上文化，能夠與醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行有效的交流;(7)自愿參加本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)在本次患病之前的2～4周內(nèi)有活動(dòng)性內(nèi)臟出血;(2)本次患病之前的2～4周內(nèi)有外科手術(shù)及外傷患者;(3)合并血液系統(tǒng)疾病、出血性疾病和有出血傾向;(4)既往腦血管事件或者顱內(nèi)腫瘤;(5)入院時(shí)血壓高于180/110 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)或者慢性嚴(yán)重高血壓病史;(6)可能有夾層動(dòng)脈瘤;(7)過敏體質(zhì)。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組63例，2組患者在性別比、年齡、體重、溶栓治療前心率、發(fā)病至溶栓治療時(shí)間和梗死部位等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0．05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較n=63，±s

表1 2組患者一般資料比較n=63，±s

梗死部位(例)前壁 下壁 其他部位對(duì)照組組別 性別(例，男/女) 年齡(歲) 體重(kg) 溶栓治療前心率(次/min)發(fā)病至溶栓治療時(shí)間(h)31/32 67±4 61±6 89±7 2．5±1．6 31 23 9 35/28 67±3 60±7 89±6 2．2±1．3 34 18 11觀察組

1．2 治療方法 2組患者完善相關(guān)檢查，溶栓前靜脈注射肝素60 U/kg，最大量控制在不超過4 000 U。在心電監(jiān)護(hù)和低流量吸氧的條件下進(jìn)行以下操作:對(duì)照組患者將注射用瑞替普酶2．5 mU(北京愛德藥業(yè)生產(chǎn))溶于5～10 ml注射用水，靜脈推注，靜脈推注時(shí)間＞2 min，30 min后，將5 mU注射用瑞替普酶溶于5～10 ml注射用水，靜脈推注，靜脈推注時(shí)間＞2 min。觀察組患者則用阿替普酶8 mg(德國(guó)BoehringerMannhei公司生產(chǎn))靜脈推注，1～2 min內(nèi)完成;另外，42 mg于90 min內(nèi)靜脈滴注完成。2組患者在溶栓后給予12 U·kg－1·h－1肝素，將活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)調(diào)至50～70 s，持續(xù)24～48 h后改為低分子肝素鈣皮下注射，2次/d，共用5 d。在整個(gè)溶栓過程中描記患者的心電圖，同時(shí)記錄胸痛緩解程度、緩解時(shí)間、有無出血等不良反應(yīng)，監(jiān)測(cè)出凝血時(shí)間、肌酸激酶及同工酶。

1．3 冠狀動(dòng)脈再通判定標(biāo)準(zhǔn)［6］(1)患者自溶栓開始后2 h內(nèi)，胸痛或胸悶等臨床癥狀緩解，或者基本消失;(2)溶栓治療開始后2 h內(nèi)，進(jìn)行后再次進(jìn)行心電圖檢查示抬高的ST段在溶栓回落≥50%;(3)溶栓開始后2 h內(nèi)，出現(xiàn)再灌注心律失常;(4)血清肌酸激酶同工酶提前在發(fā)病后14 h內(nèi)或肌酸激酶峰在16 h內(nèi)。以上4項(xiàng)中具備其中2項(xiàng)或者2項(xiàng)以上(但是不包括第1和3項(xiàng)組合)則考慮為閉塞血管再通。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 16．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，先對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行行正態(tài)性分布和方差齊性檢驗(yàn)，如果資料呈正態(tài)分布且方差齊，年齡、體重、溶栓治療前心率和發(fā)病至溶栓治療時(shí)間等組間比較比較采用t檢驗(yàn)，如果資料不符合正態(tài)性分布，則用秩和檢驗(yàn)，而性別構(gòu)成、梗死部位、臨床癥狀緩解和冠狀動(dòng)脈再通率和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較以絕對(duì)值及構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組胸痛癥狀緩解和冠狀動(dòng)脈再通率比較 2組患者臨床癥狀緩解率和冠狀動(dòng)脈再通率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。見表2。

表2 2組胸痛臨床癥狀緩解和冠狀動(dòng)脈再通率比較

2．2 2組心血管事件發(fā)生情況比較 觀察組在梗死后心絞痛、心力衰竭和心律失常明顯低于對(duì)照組(P＜0．05)，心肌再梗死和出院前死亡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。見表3。

表3 2組患者心血管事件發(fā)生情況比較 n=63，例(%)

2．3 2組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組有8例出血，出血率為12．70%，而觀察組5例出血，出血率為7．94%，以穿刺部位或者血管損傷處出血為主，出血均較輕微，2組患者均未見明顯的胃腸道出血、泌尿生殖道出血、中樞性神系統(tǒng)出血和實(shí)質(zhì)性臟器出血，2組患者出血率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。

3 討論

目前，隨著人們生活水平的提高，生活方式也相應(yīng)發(fā)生明顯的變化，冠心病已經(jīng)躍居我國(guó)人們死亡的首要原因，給患者和患者的家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)［7，8］。心肌梗死作為其中最嚴(yán)重類型之一，曾經(jīng)一度嚴(yán)重危及患者的性命，但是，隨著醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展，明顯的降低了該病患者的預(yù)后。但是，迄今為止，該病仍然具有發(fā)病急、病情變化快和致死率高等特點(diǎn)。目前，該病的治療仍以再灌注心肌為主，其中經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療和靜脈溶栓治療是較有效的方法。但是，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療對(duì)設(shè)備和操作者的技術(shù)具有較高的要求，在很多基礎(chǔ)醫(yī)院由于設(shè)備和技術(shù)的限制無法進(jìn)行，而靜脈溶栓治療由于具有操作簡(jiǎn)單、療效確定和費(fèi)用低廉等優(yōu)點(diǎn)而能夠應(yīng)用于基層醫(yī)院和設(shè)備技術(shù)受到限制的醫(yī)院［9，10］。為此，靜脈溶栓治療仍然在臨床廣泛應(yīng)用。但是，關(guān)于靜脈溶栓藥物的臨床療效，不盡相同，尚未達(dá)成共識(shí)［3－5］。

本結(jié)果顯示:2組患者臨床癥狀緩解率和冠狀動(dòng)脈再通率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，觀察組患者在梗死后心絞痛、心力衰竭和心律失常明顯低于對(duì)照組(P＜0．05)，但是，2組患者在心肌再梗死、出院前死亡和藥物不良反應(yīng)發(fā)生差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0．05)。這與以往研究［3，4］有一定的差異。原因可能與以下因素有關(guān):(1)瑞替普酶是近年來國(guó)內(nèi)上市的唯一第三代溶栓藥物，但是臨床經(jīng)驗(yàn)較少，而阿替普酶是第二代溶栓藥物，在臨床上得到較多的應(yīng)用，臨床醫(yī)師對(duì)該藥的使用經(jīng)驗(yàn)相對(duì)交足;(2)本研究發(fā)現(xiàn)瑞替普酶臨床癥狀緩解較阿替普酶徹底，這與瑞替普酶具有較強(qiáng)的纖維蛋白選擇性溶栓作用，能夠降低與肝臟的清除受體結(jié)合力，血漿半衰期顯著延長(zhǎng)，靜脈推注直接給藥，使用也方便，同時(shí)，與血栓結(jié)合相對(duì)松散，該特點(diǎn)能夠明顯提高改藥物對(duì)血凝塊的穿透力，增強(qiáng)其溶栓能力。

綜上所述，阿替普酶治療急性心肌梗死療效確切，具有冠狀動(dòng)脈再通率高、臨床癥狀緩解率高、主要終點(diǎn)事件發(fā)生率低，不良反應(yīng)發(fā)生少且輕微。

1 薛瑞璐．不同溶栓藥物治療急性心肌梗死的臨床研究．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20:65-66．

2 楊秋玲．靜脈溶栓治療急性心肌梗死臨床觀察．臨床醫(yī)學(xué)，2012，32:66-67．

3 李麗琴，陳曉敏，林珮儀，等．阿替普酶與瑞替普酶治療急性心肌梗死的療效比較．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24:2675-2677．

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5 田才林，劉岳懷．阿替普酶與尿激酶治療急性心肌梗死患者的療效．中國(guó)臨床保健雜志，2011，14:642-644．

6 帥鋒利，宋劍瓊，蘇代泉．阿替普酶溶栓治療急性ST段抬高型心肌梗死30例臨床體會(huì)．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17:72-73．

7 王永軍，周旭晨．女性冠心病流行病學(xué)與危險(xiǎn)因素研究近況．中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2011，14:1087-1091．

8 孫旻．中青年與老年人急性心肌梗死臨床特點(diǎn)及冠狀動(dòng)脈病變比較．中國(guó)基層醫(yī)藥，2011，18:3367-3368．

9 張永明．急性心肌梗死藥物治療進(jìn)展．中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5:130-131．

10 趙強(qiáng)．靜脈溶栓治療急性心肌梗死臨床分析．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6:125-126．