單純強(qiáng)阿片類治療控制癌痛與姑息性化療聯(lián)合強(qiáng)阿片類治療控制癌痛的對比研究

馬 克 張 潔 王麗萍 徐 斌

姑息性化療已成為中晚期腫瘤患者的主要治療手段之一［1，2］。中晚期腫瘤患者癌痛評分高，止痛藥物使用率高，使用量大，且癌痛控制過程中，爆發(fā)痛次數(shù)難以控制。本文對照分析本科室中晚期腫瘤患者在接受強(qiáng)阿片類藥物鎮(zhèn)痛同時，聯(lián)合姑息性化療前后的癌痛NRS評分，爆發(fā)性疼痛的次數(shù)，阿片類鎮(zhèn)痛藥物芬太尼、嗎啡的用量作比較，旨在比較在鎮(zhèn)痛的同時，聯(lián)合姑息性化療對患者影響。

1.材料與方法

1.1 材料 收集2010年至2012年關(guān)懷科中晚期腫瘤患者，分別有肺癌、胃癌、結(jié)腸直腸、胰腺癌、頭頸部癌、乳腺癌等，共80例，其中男性40例，女性40例，平均年齡在71.46±11.73歲。

1.2 比較方法 姑息性化療藥物采用替吉奧膠囊20mg，用法采用小劑量口服給藥40mg，2次/日。癌痛評分采用國際評分法(NRS):0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～7分為中度疼痛，8～10分為重度疼痛［3］。80例患者評估1～6天的癌痛評分，爆發(fā)痛次數(shù)，強(qiáng)阿片類藥物芬太尼、嗎啡的用藥量。從第7天開始到第12天加用口服化療藥物替吉奧40mg，2次/日，再次評估80例患者的癌痛評分，爆發(fā)痛次數(shù)，強(qiáng)阿片類藥物芬太尼、嗎啡的用藥量作比較分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計分析采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，經(jīng)正態(tài)性，方差齊性檢驗(P＜0.10)，F(xiàn)值為9.259，P=0.003，故非正態(tài)性分布，方差不齊性，因此采用Wilcoxon秩和檢驗，(P＜0.05)為差異，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

80例患者，前6天單純使用阿片類藥物控制癌痛，癌痛評分在6.06±0.96，后6天聯(lián)合姑息性化療控制癌痛，患者癌痛評分為4.10±0.75，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(T=3546.500，P=0.000)，P＜0.05;前6天單純使用阿片類藥物控制癌痛，癌痛爆發(fā)痛次數(shù)3.45±0.96，后6天聯(lián)合姑息性化療控制癌痛，癌痛爆發(fā)痛次數(shù)1.99±0.82，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.280，P=0.000)，P＜0.05;前6天單純使用阿片類藥物控制癌痛，芬太尼用量2.21±0.86mg，后6天聯(lián)合姑息性化療控制癌痛，芬太尼用量 2.14±1.31mg，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(T=6131.500，P=0.282)，P＞0.05;前6天單純使用嗎啡控制癌痛爆發(fā)痛，嗎啡用量34.48±9.59mg，后6天聯(lián)合姑息性化療控制癌痛爆發(fā)痛，嗎啡用量19.95±8.19mg，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.296，P=0.000)，P ＜0.05。見表1。

表1 單純阿片鎮(zhèn)痛與聯(lián)合姑息性化療藥物鎮(zhèn)痛分析

3.討論

癌痛仍是癌癥中晚期患者的主要表現(xiàn)。癌痛其病因、發(fā)病機(jī)制、診斷及治療是涉及多個臨床學(xué)科的疾病，同一類型的腫瘤會因臨床分期不同，抗腫瘤治療不同，病灶部位不同，患者身體狀況不同，鎮(zhèn)痛治療方案不同，而使鎮(zhèn)痛效果不同，如此多的可變因素，往往會使癌痛治療難以達(dá)到預(yù)期效果，也提示單一治療方法難以滿足所有癌痛患者的鎮(zhèn)痛需求，需要不同種類藥物與鎮(zhèn)痛方法協(xié)同治療。

癌癥中晚期的疼痛治療，目前仍以阿片類控制為主，按WHO三階梯止痛治療原則，強(qiáng)阿片類藥物是控制中重度癌痛的金標(biāo)準(zhǔn)［4，5］。鎮(zhèn)痛藥物是治療癌痛的基礎(chǔ)，在晚期癌痛病情變化期間，癌痛會有突然加重的可能，而導(dǎo)致鎮(zhèn)痛藥物的需求量增加，從而副反應(yīng)增加。我科在2010年至2012年間，針對癌癥患者中晚期出現(xiàn)的癌痛治療，選擇了在使用強(qiáng)阿片類藥物鎮(zhèn)痛的基礎(chǔ)上，聯(lián)合姑息性化療口服控制癌痛。目的在于觀察癌痛治療的效果。

我科選用替吉奧藥物作為口服化療藥，目的是使癌癥中晚期患者，口服小劑量的化療藥物后，抑制腫瘤的生長，從而減輕腫瘤壓迫引起的疼痛。改善患者的一般情況，減少腫瘤負(fù)荷，該藥給藥方便，包括替加氟和兩類調(diào)節(jié)劑:吉美嘧啶和奧替拉西鉀，明顯減少藥物的毒性，能維持較高的血藥濃度，并提高抗癌活性。

替吉奧口服化療藥物由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀以1∶0.4∶1組成。替加氟為5-Fu的前體藥物，口服吸收好，能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu，化療指數(shù)為5-Fu的2倍，提高了抗腫瘤活性。吉美嘧啶有助于5-Fu在血漿和腫瘤組織中能夠更長時間地保持較高的穩(wěn)定血藥濃度。與替加氟合用可抑制抗腫瘤藥物替加氟的毒副作用。奧替拉西鉀口服給藥后，在胃腸道組織中有很高的分布濃度，降低了5-FU的胃腸反應(yīng)［6］。

我科癌癥患者多為中晚期癌癥，多數(shù)已無放療及化療指征，根據(jù)姑息醫(yī)學(xué)原則，我科癌癥中晚期患者采用單獨(dú)口服給藥，按成人體表面積計算后采用小劑量給藥，每次40mg，每日2次，口服治療后，連服28天，因觀察時間有限，我們連續(xù)觀察了用藥前后的12天，在加用口服化療藥物替吉奧的后6天，患者的癌痛評分、爆發(fā)痛次數(shù)及強(qiáng)阿片類藥物嗎啡的用量均有明顯減低，前后6天對比有顯著性差異，具有可比性。因此，該研究表明，癌癥晚期的中重度疼痛患者在止痛方面，可聯(lián)合使用小劑量姑息性化療藥物，是控制癌痛的一種有效方法，值得在臨床中作為實踐推廣應(yīng)用。

1 Maehara Y.S-1 in gastric cancer:a comprehensive review［J］．Gastric Cancer，2003，6 Suppl 1:2 －8.

2 Shinichi Sakuramoto，Mitsuru Sasako，Toshiharu Yamaguchi，et al.Adjuvant Chemotherapy for Gastric Cancer with S-1，an Oral Fluoropyrimdine［J］．N EngI JMed，2007，357:1810 － 1820．

3 Caraceni A.，Cherny N.，F(xiàn)ainsinger R.，Kaasa S.，Poulain P.，Radbruch L.，et al.Pain measurement tools and methods in clinical research in palliative care:recommendations of an expert working group of the European Association of Palliative Care［J］．Journal of Pain and Symptom Management，2000.

4 World Health Organization.Cancer Pain Relief，Second Edition［J］．Geneva，Switzerland:World Health Organization，1996:1 －69.

5 Indelicato RA，Portenoy RK.Opioid rotation in the management of refractory cancer pain［J］．J Clin Oncol，2002，20:348 －352.

6 Cancer Chemother Pharmacol，2008，61:615 －621.