低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量尿激酶治療進展型腦梗死的效果研究

葉峻嶸

進展型腦梗死是急性腦梗死中發(fā)生率最高的類型，約占腦梗死的80%以上［1］。因其病情復(fù)雜，呈進展型加重趨勢，因此死亡率與致殘率均較高。治療的關(guān)鍵在于早期對神經(jīng)細胞的保護，迅速恢復(fù)腦供血，縮小腦梗死面積。傳統(tǒng)的治療手段主要是抗凝、神經(jīng)營養(yǎng)、降壓及脫水治療等［2］，但療效欠佳。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量尿激酶治療，使患者神經(jīng)功能缺損明顯改善，現(xiàn)報道如下。

1.材料與方法

1.1 一般資料 我院2012年6月～2013年6月138例進展型腦梗死患者，采用隱匿數(shù)字隨機法分為兩組，對照組69例患者采用低分子肝素鈣聯(lián)合常規(guī)治療，其中男性46例，女性23例，年齡42～69歲，平均年齡56.5±10.5歲;研究組69例患者在對照組基礎(chǔ)上加用小劑量尿激酶，其中男性45例，女性24例，年齡41～70歲，平均年齡57.5±11.5歲;兩組患者在年齡、性別、腦梗死程度及神經(jīng)缺損評分等各方面差異無顯著性(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會1995年第四次全國腦血管學(xué)術(shù)會議修訂的進展型腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 本研究設(shè)計經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有入組患者均經(jīng)本人或家屬知情同意，并在知情同意書上簽字后入組，并符合以下條件:①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②發(fā)病至就診時間在45小時內(nèi);③血糖正常;④無出血性疾病及出血傾向;⑤無外傷史、活動性潰瘍、近期無手術(shù)史;⑥血壓＜200/110mmHg;同時排除腦出血患者，合并全身性嚴(yán)重疾病患者，包括惡性腫瘤、嚴(yán)重心血管疾病及腎病等。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組治療方法:本組69例患者入院后及時糾正代謝紊亂，調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡，常規(guī)給予降壓、神經(jīng)營養(yǎng)支持、脫水劑等治療;同時給予4500U/次低分子肝素腹部皮下注射，2次/天，療程為7天。

1.4.2 研究組治療方法:本組69例患者在對照組基礎(chǔ)上，給予25萬單位尿激酶+100ml氯化鈉靜脈滴注，2次/天，療程為7天。

1.5 觀察指標(biāo) 患者入院與治療7天后對神經(jīng)功能缺損進行評定，并對治療效果及不良反應(yīng)進行比較。

1.6 療效判定 根據(jù)《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺失程度評分標(biāo)準(zhǔn)》對療效進行判定。①基本痊愈:病殘程度0級，治療后神經(jīng)功能缺損評分較治療前降低90%～100%;②顯著進步:病殘程度1～3級，神經(jīng)功能缺損評分較治療前降低46%～89%;③好轉(zhuǎn):神經(jīng)功能缺損評分較治療前降低18%～45%;④無效，神經(jīng)功能缺損評分較治療前降低＜18%。總有效率=基本治愈率+顯著進步率+好轉(zhuǎn)率。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以±s表示，組間t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療效果比較 評價兩組進展型腦梗死患者療效顯示，研究組基本治愈19例，顯著進步31例，好轉(zhuǎn)13例，總有效率為91.30%;對照組總有效率為75.36%;兩組比較差異具有顯著性(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組進展型腦梗死患者治療7天后效果比較［例，%］

2.2 治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較 兩組進展型腦梗死患者治療前神經(jīng)功能缺損評分比較差異無顯著性(P＞0.05)。治療后兩組患者評分較治療前明顯降低，與治療前比較差異具有顯著性(P＜0.05);研究組降低幅度明顯高于對照組，組間比較差異具有顯著性(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組進展型腦梗死患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較［例，±s］

表2 兩組進展型腦梗死患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較［例，±s］

注:和對照組比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后研究組 69 23.6±5.3 8.7±2.6*對照組69 23.8±5.1 15.7±2.9

2.3 不良反應(yīng) 研究組共出現(xiàn)5例不良反應(yīng)病例，分別為皮膚瘀斑、上消化道出血及肉眼血尿，發(fā)生率為7.25%;對照組共出現(xiàn)不良反應(yīng)4例，發(fā)生率為5.80%;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性(P＞0.05)。

3.討論

進展型腦梗死的發(fā)病機制較復(fù)雜，至今未完全闡明［3］。但大量研究已證實與動脈粥樣硬化斑塊破裂和腦動脈血管自凝，血小板聚集堵塞局部腦部動脈血管，引起局部腦組織缺氧缺血［4］。治療的目標(biāo)是盡可能搶救半暗帶，盡快恢復(fù)梗死區(qū)腦供血，延緩缺血給神經(jīng)細胞帶來的損害。低分子肝素鈣是新型抗血栓藥物，是小分子肝不裂解物，皮下注射后對凝血因子Xa具有明顯的拮抗作用［5］，溶解纖維蛋白，顯著減少血小板聚集，其特點是生物半衰期長，作用持續(xù)時間長，出血少，同時對于血小板數(shù)量和功能無不影響，對凝血酶影響較小，近年來廣泛用于臨床。尿激酶是臨床應(yīng)用最多的溶栓劑，該藥自新鮮尿液提取，是酶蛋白的一種，靜脈滴注后直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白［6］，降解血循環(huán)中凝血因子Ⅴ、凝血因子Ⅷ和纖維蛋白原等，從而完成溶栓。我們在皮下注射低分子肝素鈣基礎(chǔ)上給予小劑量尿激酶注射治療，既可溶解已形成的血栓，同時可防止進展型腦梗死患者血栓的繼續(xù)形成及原有血栓的增大，兩種藥物協(xié)同作用。從研究組69例患者治療效果顯示，研究組治療后神經(jīng)功能缺損評分降低幅度明顯大于對照組，評價治療效果，觀察組總有效率為91.30%，對照組總有效率為75.36%，兩組比較差異具有顯著性，結(jié)果提示低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量尿激酶可促進進展型腦梗死患者神經(jīng)功能改善，有利于提高患者預(yù)后。

記錄治療過程中兩組不良反應(yīng)顯示，研究組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.25%，5.80%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性。結(jié)果提示低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量尿激酶治療進展型腦梗死具有較高的安全性。

1 盛明，劉慧霞.小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進展型腦梗死臨床研究［J］．中國實用醫(yī)藥，2012，07(28):168－169.

2 史麗巖，史井明，張先海，等.血塞通聯(lián)合小劑量尿激酶治療進展型腦梗死的臨床分析［J］．海峽藥學(xué)，2012，24(10):199－200.

3 李琳，朱鳴，雷蕾，等.小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈣治療進展型腦梗死對纖溶相關(guān)指標(biāo)的影響［J］．微循環(huán)學(xué)雜志，2013，23(1):55－56.

4 石福宏，吳慶周.小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進展性腦梗死的臨床觀察［J］．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5(20):79－80.

5 秦樹巧，張殿印，侯玉芹.小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療進展性腦梗死療效觀察［J］．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(9):58－59.

6 朱洪霞.小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進展型腦梗死的臨床研究［J］．中國醫(yī)藥指南，2012，10(24):503－504.