參芪扶正注射液聯(lián)合希羅達(dá)在晚期乳腺癌維持治療中的療效觀察

喬顏春 崔 濤

復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者治療困難，蒽環(huán)類及紫杉類等一線藥物已廣泛應(yīng)用于乳腺癌的臨床治療，由此失敗或耐藥的患者也益增多，轉(zhuǎn)移性乳腺癌(metastaticbreastcancer，MBC)目前仍屬于不可治愈的疾?。?］。希羅達(dá)作為轉(zhuǎn)移性乳腺癌的維持化療，可顯著延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間和改善生活質(zhì)量，但不良反應(yīng)嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量及治療效果，積極采取減輕化療不良反應(yīng)的有效措施十分重要［2］。參芪扶正注射液作為聯(lián)合希羅達(dá)化療的輔助手段，可提高機(jī)體免疫功能，減少毒副反應(yīng)，改善臨床癥狀，達(dá)到改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期的目的。

1.材料和方法

1.1 材料 2010年10月至2012年10月入我院治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性女性乳腺癌患者40例，年齡40～65歲，中位年齡52歲。絕經(jīng)前8例(20%)，絕經(jīng)后32例(80%)。所有患者曾行乳腺癌改良根治術(shù)，病理組織學(xué)確診，曾用6～8周期蒽環(huán)類或紫杉類聯(lián)合方案化療。其中15例(37.5%)有肝轉(zhuǎn)移，11例 (27.5%)有肺轉(zhuǎn)移，10例(25%)有腦轉(zhuǎn)移，4例(10%)有骨轉(zhuǎn)移。卡氏評(píng)分(KPS)60～80分，中位KPS70分。所有患者治療前血像、肝腎功能及心電圖基本正常。

1.2 治療方法 根據(jù)治療方法不同將40例患者分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組20例，對(duì)照組20例，兩組均給予希羅達(dá)800～1000mg/(m2·d)分2次口服，14天為1個(gè)周期，至少2個(gè)周期以上，化療前均常規(guī)給予胃復(fù)安、鹽酸昂丹司瓊等止吐藥止吐，并常規(guī)對(duì)癥支持療法處理。治療組在此基礎(chǔ)上，加入?yún)④畏稣⑸湟红o脈滴注，250ml/次，1次/天，連續(xù)使用14天為1個(gè)療程。每1個(gè)化療療程結(jié)束后，間隔7天重復(fù)行第2個(gè)療程治療，2個(gè)療程結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效評(píng)定 以患者的KPS評(píng)分、外周血象變化、治療后的表現(xiàn)，如胃腸道反應(yīng)等癥狀，對(duì)比患者在治療前后的胸片、CT結(jié)果，近期療效按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全化解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及惡化(PD)，治療后評(píng)分增加≥10分為升高(CR)，減少≥10分為下降(NR)，增加或減少＜10分為穩(wěn)定 (SD)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，組間比較采用t檢驗(yàn)，兩組率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 生活質(zhì)量改善 見表1，治療組改善15例，穩(wěn)定6例，下降3例，改善率75%。對(duì)照組依次觀察組升高10例(50%)，穩(wěn)定5例(25%)，下降5例(25%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表1 兩組患者KPS評(píng)分變化比較

2.2 外周血象變化(表2) 觀察組白細(xì)胞下降Ⅰ～Ⅱ度15例(75%)，Ⅲ～Ⅳ度5例(25%);對(duì)照組白細(xì)胞下降Ⅰ～Ⅱ度9例 (45%)，Ⅲ～Ⅳ度11例 (55%);兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者外周血象變化比較

2.3 胃腸道反應(yīng)癥狀的變化 見表3，觀察組胃腸道反應(yīng)下降Ⅰ～Ⅱ度17例(85%)，Ⅲ～Ⅳ度3例(15%);對(duì)照組胃腸道反應(yīng)Ⅰ～Ⅱ度10例(50%)，Ⅲ～Ⅳ度10例 (50%);兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表3 兩組患者胃腸道反應(yīng)變化比較

3.討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，轉(zhuǎn)移性乳腺癌是晚期乳腺癌治療的一個(gè)難點(diǎn)，轉(zhuǎn)移性乳腺癌在一線6～8個(gè)周期治療后獲得緩解或者穩(wěn)定后，通常是停藥觀察、等待直至進(jìn)展而給予二線治療。近來(lái)有學(xué)者提出希羅達(dá)維持治療，可明顯延長(zhǎng)患者生存期，希羅達(dá)(卡培他濱)為新型的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥，該藥可以導(dǎo)致腫瘤組織DNA合成障礙，并影響RNA及蛋白質(zhì)的合成過(guò)程，從而達(dá)到抗腫瘤作用。晚期乳腺癌患者伴有遠(yuǎn)處臟器的轉(zhuǎn)移，常會(huì)出現(xiàn)食欲不振、乏力、體重下降和不同程度的疼痛，甚至?xí)鰫翰≠|(zhì)，而希羅達(dá)會(huì)引起惡性嘔吐、乏力、食欲下降，會(huì)進(jìn)一步加速患者體質(zhì)下降，從而限制了希羅達(dá)的劑量、強(qiáng)度和進(jìn)程，并且化療藥物都有不同程度的骨髓抑制等毒副反應(yīng)，常影響化療的順利完成。中西醫(yī)結(jié)合治療是現(xiàn)階段治療大多數(shù)腫瘤的較好方案，參芪扶正注射液的主要成分是黃芪、黨參，它們可以增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫功能以及調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫超于正常，是一種很好的生物免疫調(diào)節(jié)劑［3，6］。在本次研究過(guò)程中，使用參芪扶正注射液配合化療治療的治療組患者的治療效果與常規(guī)化療治療相比，能顯著降低化療副作用，提高化療療效，提高患者的依從性及生活質(zhì)量，芪扶正注射液具有固本扶正的功效更好的保護(hù)臟器的功能，值得在希羅達(dá)化療中推廣［4，5］。

1 SolainiF，PruscianoP，BagioniF，etal.Vide assisted.lhoracicsurgery(VATS)ofthelung.Analysisofintraopera－iveand，postnperative，complicationsover15，yearsand.reviewoftheliterature［J］．SurgEndosc，2008，22:298.

2 WalkerwS，Codispotim，SoonSY，etal.Long－ term，out－ tunise—following，VATSlobectomyfornon，smallce¨bronchogen，iccarcinoma［J］．EurJCardiothoracSug，2003，239(3):397.

3 魏斌，趙明哲，胡慧仙，等.參芪扶正注射液的保護(hù)作用及機(jī)理［J］．腫瘤研究與臨床，2005，17(5):341 －342.

4 趙群，李勇，王力利，等，參芪扶正注射液對(duì)胃癌患者手術(shù)及化療時(shí)免疫功能的影響［J］．中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，21(6):424 －426.

5 尤麗芬.黃芪的免疫及抗病毒作用［J］．中草藥，2003，24(4):213－215.

6 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部編.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］．3輯.1997:6－36.