冬蟲夏草對維持性血液透析患者氧化應激的影響

王 英

維持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)患者存在氧化應激狀態(tài)。近年來的研究表明氧化應激參與了MHD患者的心血管并發(fā)癥、貧血、透析相關性淀粉樣變、慢性炎癥狀態(tài)的發(fā)生發(fā)展，是一重要的病理生理機制［1］。目前廣泛認為MHD患者應實行預防性抗氧化治療。冬蟲夏草是一種名貴中藥，其在腎臟疾病中的應用日益廣泛，研究表明冬蟲夏草具有改善細胞代謝，調節(jié)脂代謝，抗氧化應激及抗腎纖維化等作用，但其對MHD患者氧化應激的影響目前尚未見報道。我們應用冬蟲夏草對MHD患者進行治療，觀察其對氧化應激的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1.材料與方法

1.1 材料 2008年5月至2009年10月在我院血液凈化中心進行維持性血液透析患者20例(男性12例，女性8例)，年齡26～75年，平均年齡56.12±20.41歲;其中原發(fā)疾病為慢性腎小球腎炎12例，糖尿病腎病3例，多囊腎1例，馬兜鈴酸腎病2例，高血壓腎損害1例，梗阻性腎病1例。入選者在實驗前1個月內無急慢性感染、輸血、手術、惡性腫瘤、活動性自身免疫性疾病史，未應用靜脈鐵制劑，未應用維生素C、維生素E等抗氧化藥物。所有患者常規(guī)血液透析3個月以上，平均透析時間20±9.21個月，每周透析2～3次，每次4小時，采用碳酸氫鹽透析液，透析液流量500ml/min，血流量200～280ml/min，透析器(F6，聚砜膜，膜面積 1.4m2，F(xiàn)resenius，德國)，均一次性使用，水處理過程包括軟化、活性炭吸附、反滲透等步驟。選擇年齡、性別匹配的20名健康志愿者(男性12名，女性8名)，平均年齡56.05±23.45歲，作為對照組。

1.2 研究方法 20例MHD患者口服冬蟲夏草(商品名百令膠囊，每粒含蟲草菌絲粉0.2g)5粒/次，每日3次，連續(xù)8周，用藥前后采血標本?；颊咴诟深A期間其他治療藥物和透析方案不變。

1.3 觀察指標 檢測兩組實驗前和MHD組8周氧化應激指標血漿丙二醛(MDA)、循環(huán)晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的含量。MHD組用藥前后常規(guī)化驗肝功(谷草轉氨酶AST、谷丙轉氨酶ALT)、腎功(尿素BUN、肌酐Cr)、血常規(guī)(包括白細胞WBC、血小板PLT、血紅蛋白Hb)。

1.4 檢測方法 MDA采用硫代巴比妥酸反應法，SOD采用比色法，GSH-Px活性檢測采用5'，5'－二硫代雙2－硝基苯甲酸比色法，使用南京建成生物工程研究所提供的試劑盒。AOPP按文獻［3］進行。谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、尿素、肌酐采用日立7600全自動生化分析儀檢測。血常規(guī)采用血細胞計數(shù)儀。

2.結果

2.1 MHD患者氧化應激狀態(tài) 與對照組比較，MHD組血漿SOD和GSH-Px含量顯著降低(P＜0.05)，MDA和AOPP含量增高(P＜0.05)，見表1。

2.2 冬蟲夏草對MHD患者氧化應激的影響 MHD組用藥前后比較，口服冬蟲夏草8周后患者血漿SOD和GSH-Px含量明顯升高(P＜0.05)，MDA和 AOPP含量降低(P＜0.05)，見表1。

2.3 冬蟲夏草的安全性 服藥期間患者無不適主訴，肝功、腎功、血象無明顯變化，見表1。

表1 兩組氧化應激狀態(tài)及普羅布考干預結果比較(n=12，±s)

表1 兩組氧化應激狀態(tài)及普羅布考干預結果比較(n=12，±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05;治療前后比較，#P＜0.05。

MHD組治療前 治療后SOD(μU/L)128.34±19.66 81.76±14.67* 116.24±19.85#GSH-Px(μmol/L)136.53±20.78 82.34±22.53* 109.58±11.66#MDA(μmol/L)4.89±0.92 9.39±2.46* 5.78±1.57#AOPP(μmol/L)97.14±21.50 197.86±29.90* 110.43±20.71#ALT(U/L)— 25.52±3.87 26.64±3.96 AST(U/L)— 29.23±3.32 26.34±4.29 BUN(mmol/L)— 4.83±2.11 4.25±1.96 Cr(μmol/L)— 63.42±9.07 71.34±7.66 WBC(×109/L)— 5.87±2.48 5.97±3.01 PLT(×109/L)— 18.33±6.92 17.54±5.57 Hb(g/L)—指標 對照組102.76±10.78 106.88±11.54

3.討論

氧化應激(oxidative stress，OS)狀態(tài)是指機體活性氧的生成增加或/和機體清除活性氧的能力降低，導致活性氧的生成和清除失衡，過量的活性氧引起機體分子、細胞的損害［2］。由于尿毒癥自身代謝紊亂、透析膜的生物不相容性、透析液的微生物污染、抗氧化物質從透析液中丟失以及靜脈鐵劑的應用使維持性血液透析患者體內氧化應激反應明顯增強，表現(xiàn)為丙二醛(MDA)等脂質過氧化產(chǎn)物和晚期氧化蛋白產(chǎn)物(advanced oxidation protein products，AOPP)等氧化物質水平升高，谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)等抗氧化物水平降低［3］。本研究結果表明，MHD組血漿SOD和GSH-Px含量顯著降低，抗氧化酶活性明顯低于正常人，MDA和AOPP含量增高，氧化產(chǎn)物水平明顯增高，再次證實維持性血液透析患者存在明顯的氧化應激。

心腦血管并發(fā)癥已成為維持性血液透析患者死亡的主要原因。動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的共同基礎，氧化應激在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。由于維持性血液透析使患者氧化應激反應明顯增強，加速了動脈粥樣硬化的發(fā)生。同時氧化應激參與了慢性炎癥、貧血、淀粉樣變性等其他透析并發(fā)癥的發(fā)生［4］。因此眾多學者紛紛提出血液透析患者應實行預防性抗氧化治療，以其減少MHD患者心腦血管事件的發(fā)生。

冬蟲夏草是一種富含多糖、氨基酸、脂肪酸、甘露糖及多種微量元素的名貴中藥，具有滋陰壯陽之功效，應用于慢性腎臟病的治療已逾千年的歷史。冬蟲夏草制劑具有穩(wěn)定溶酶體膜，保護Na-K-ATP酶活性，減少脂質過氧化損傷等作用，通過抑制低密度脂蛋白的脂質過氧化反應發(fā)揮強大的抗氧化及抗動脈粥樣硬化作用［5］。研究表明，冬蟲夏草制劑能改善自發(fā)性高血壓大鼠腎臟氧化應激狀態(tài)。冬蟲夏草制劑能否改善維持性血液透析患者的氧化應激狀態(tài)目前尚未見報道。百令膠囊是采用人工培養(yǎng)真菌菌種發(fā)酵而得得人工蟲草，與天然蟲草具有相似的化學成分與藥理作用。我們的研究結果表明，MHD組口服百令膠囊8周后，血漿SOD和GSH-Px含量顯著升高，說明冬蟲夏草制劑能增強MHD患者的抗氧化能力，同時血漿MDA和AOPP含量降低，說明冬蟲夏草制劑能改善MHD患者的氧化應激水平。我們同時監(jiān)測了用藥期間患者肝腎功能及血象變化，無一例出現(xiàn)異常，所有患者無不適主訴，說明應用冬蟲夏草制劑是安全的。

綜上所述，維持性血液透析患者存在明顯的氧化應激，短期口服冬蟲夏草制劑能改善氧化應激狀態(tài)，無明顯不良反應，可能成為維持性血液透析患者抗氧化治療的理想選擇，進一步減少心腦血管事件的發(fā)生。由于本研究例數(shù)偏少，時間較短，尚需進行較大規(guī)模隨機對照試驗觀察，且需要長期隨訪觀察心腦血管疾病發(fā)病率、病死率等一些終點目標。

1 JanG.Oxidative stress in chronic renal failure［J］．Nephrol Dial Transplant，2001，16:2135.

2 陳瑗，周玫，侯凡凡，等.氧化應激與慢性腎功能衰竭透析患者動脈粥樣硬化的發(fā)生［J］．中華腎臟病雜志，2002，18(5):377.

3 Witko-Sarsat V，F(xiàn)riedlander M，Capeillere-Blandin C，et al.Advanced oxidation protein products as a novel marker of oxidative stress in uremia［J］．Kidney Int，1996，49(5):1304.

4 Oka Y，Miyazaki M，Takatsu S，et al.Lowering of oxidative stress in hemodialysis patients by dialysate cleaning:in relation to arteriosclerosis［J］．Ther Apher Dial，2006，8:313 －319.

5 O'Leary VJ，Tilling L，F(xiàn)leetwwod G，et al.The resistance of low density lipoprotein to oxidation promoted by coper and its use as an index of antioxidant therapy［J］．Atherosclerosis，2007，119:169 －173.

6 唐榮，周巧玲.冬蟲夏草對自發(fā)性高血壓大鼠klotho表達及氧化應激的影響［J］．腎臟病與透析腎移植雜志，2010，19(4):338－343.