丙戊酸鎂對精神分裂癥患者攻擊行為的治療作用(附30例報告)

周益輝，鐘躍峰，曾德志，戴列軍

(湖北科技學院附屬第二醫(yī)院精神科，湖北咸寧437100)

精神分裂癥患者在疾病發(fā)作時辨認控制能力削弱，常出現(xiàn)攻擊行為。而患者的攻擊行為往往與被害妄想、敵意、命令性幻聽、易激惹、伴消極抑郁有關。非典型抗精神病藥雖然能有效緩解精神分裂癥患者病情，但對患者攻擊行為的控制尚有欠缺。臨床實踐證實，丙戊酸鎂作為一種心境穩(wěn)定劑，對心境障礙患者的攻擊行為有較好的治療作用。受到啟發(fā)，我們采用丙戊酸鎂聯(lián)合齊拉西酮對30例具有攻擊行為的精神分裂癥患者進行治療，并做了對照觀察，現(xiàn)將結果報告如下。

1 對象及方法

1.1 對象

樣本選自2012年1～10月我院精神科住院患者，均符合CCMD-3精神分裂癥診斷標準;年齡18～65歲;入院時簡明精神病評定量表(BPRS)［1］評定，總分≥60分;外顯攻擊行為量表(MOAS)［2］評定，總分 ＞4分;沒有使用過丙戊酸鎂治療且對研究用藥物無明顯禁忌;患者家屬知情同意。排除伴有嚴重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病、人格障礙、乙醇或藥物依賴者和妊娠、哺乳期婦女。共收集60例，按納入順序用隨機數(shù)字表法將入組患者均分入研究組和對照組。研究組男18例，女12例;年齡33.15±9.45歲;受教育年限10.15±3.65年;病程8.55±2.65年。對照組男16例，女14例;年齡32.85±9.46歲;受教育年限10.65±3.74年;病程8.87±2.34年。兩組性別、年齡、受教育年限和病程資料，經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異無統(tǒng)計學意義，P均＞0.05，有可比性。

1.2 方法

入組前已在使用抗精神病藥治療者采用交替漸增漸減法在2周內(nèi)替換原用藥物。所有入組患者均使用齊拉西酮片(商品名:力復君安，重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，初始劑量40mg/次，2 次/d，與食物同服，1 周加至 160mg/d，以后根據(jù)臨床反應酌情調(diào)整治療劑量，最大用至200mg/d。平均劑量研究組150.85±20.45mg/d，對照組154.15±25.65mg/d，組間劑量差異無統(tǒng)計學意義。在此基礎上，研究組加用丙戊酸鎂緩釋片(商品名:神泰，湖南湘中制藥有限公司生產(chǎn))，初始劑量 0.25mg/次，2 次/d，1 周內(nèi)增至1g/d，以后視臨床反應酌情調(diào)整劑量，最大用至1.51g/d，平均劑量1.15±0.15g/d。觀察治療4周，其間設置相同的心理干預、健康教育、工娛治療和安全護理，不合用其他抗精神病藥或心境穩(wěn)定劑等對攻擊行為有治療作用的藥物或物理治療，對不良反應不預防用藥，出現(xiàn)患者不能耐受時可酌情對癥處理。研究期間除非存在安全風險，不得改變治療方案。研究結束后，根據(jù)患者家屬意愿可酌情調(diào)整方案繼續(xù)治療。

1.3 效果評價

用PANSS評定患者病情變化，用MOAS評定攻擊行為，用副反應量表(TESS)［1～3］評定不良反應，在入組時和入組后第1、2、4、8周末各評定1次;同時監(jiān)測血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心電圖、血糖和體質(zhì)量。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

兩組入組后各時點，PANSS和MOAS總分均低于入組時，差異有統(tǒng)計學意義(均P＜0.01);同期對照比較，除入組后第1周末外，其余各時點研究組PANSS和MOAS減分幅度，研究組均大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P＜0.01)，見表1和表2。兩組不良反應相似，主要有嗜睡、失眠、惡心、嘔吐、靜坐不能、頭痛和眩暈等，但反應較輕，經(jīng)對癥治療后緩解，不影響繼續(xù)治療;不良反應總發(fā)生率兩組間差異無統(tǒng)計學意義。

表1 兩組不同時點PANSS評分比較(分，s)

表1 兩組不同時點PANSS評分比較(分，s)

與入組時比較，*P＜0.01;與對照組比較，#P＜0.01

周末研究組 30 83.33±6.22 79.21±5.99* 67.93±5.94*# 56.53±4.51*# 42.08±3.19*#組別 例數(shù) 入組時 入組后第1周末 第2周末 第4周末 第8對照組 30 82.95±5.61 80.85±5.71* 75.60±5.62* 62.88±5.62* 47.18±3.28*

表2 兩組不同時點MOAS評分比較(分，s)

表2 兩組不同時點MOAS評分比較(分，s)

與入組時比較，*P＜0.01;與對照組比較，#P＜0.01

周末研究組 30 8.97±2.42 7.05±2.62* 5.24±1.65*# 3.45±1.27*# 2.44±1.27*#組別 例數(shù) 入組時 入組后第1周末 第2周末 第4周末 第8對照組 30 8.95±2.52 7.16±2.95* 6.85±2.82* 6.47±2.25* 5.32±1.35*

3 討論

攻擊行為與中樞5-羥色胺功能呈負相關，有學者認為，5-HT功能低下是攻擊行為的生物學基礎。精神分裂癥患者攻擊行為的發(fā)生原因非常復雜，生物、心理、社會因素均參與其中，分別扮演不同角色，在疾病不同階段，三者所起作用可能不同，但在疾病發(fā)作期，生物性因素可能占主導地位。丙戊酸鎂具有激活谷氨脫羧酶和抑制γ-氨基丁酸(GABA)轉氨酶的藥理作用，進入神經(jīng)系統(tǒng)后，可使腦或神經(jīng)末梢的GABA含量增加，降低神經(jīng)肌肉的興奮性，使神經(jīng)系統(tǒng)興奮抑制過程趨于平衡，使興奮躁動癥狀減輕。此外，一些精神癥狀可讓患者產(chǎn)生焦慮、緊張、恐懼、敵對情緒，某些抗精神病藥在治療精神癥狀時也可能使患者產(chǎn)生激越情緒，患者行為失控，容易產(chǎn)生攻擊行為。

本研究結果顯示，兩組入組后 PANSS和MOAS總分均較入組時顯著下降，并持續(xù)到研究結束，表明兩組的治療對精神分裂癥患者的精神癥狀及攻擊行為均有較好的療效，而且療效有累計效應，隨著治療時間延長呈現(xiàn)逐步上升趨勢，這要歸因于以齊拉西酮治療為主的綜合干預效應。進一步分析發(fā)現(xiàn)，在治療后各時點，研究組PANSS和MOAS減分幅度大于對照組，而患者入組是完全隨機的，兩組一般資料與干預措施基本均衡，只是研究組增加了丙戊酸鎂治療，那么這種療效差別應歸因于丙戊酸鎂的治療效應，提示丙戊酸鎂對抗精神病藥有增效作用，與齊拉西酮聯(lián)合治療精神分裂癥，不但能有效控制攻擊行為，還可使臨床療效在單用齊拉西酮的基礎上顯著提高，而且使起效速度進一步加快。而兩組不良反應相似，均較輕微，提示丙戊酸鎂與齊拉西酮聯(lián)用是比較安全的。

因此，我們認為，對于有明顯攻擊行為精神分裂癥患者，采用丙戊酸鎂聯(lián)合非典型抗精神病藥進行治療，應該是一種簡便有效、安全可靠的選擇。

［1］沈漁邨.精神病學［M］.第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:245

［2］沈漁邨.精神病學［M］.第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:256

［3］李華芳.精神藥物臨床研究常用量表［M］.上海:上?？萍冀逃霭嫔?，2011:69