2010年至2012年我院口服抗組胺藥應(yīng)用分析

李應(yīng)婷

(江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院，江蘇 鹽城 224000)

組胺是變態(tài)反應(yīng)過(guò)程中重要的炎癥介質(zhì)，是引起過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹、濕疹等過(guò)敏性疾病的主要介質(zhì)。引起變態(tài)反應(yīng)疾病的為H1受體，H1受體阻斷劑以其對(duì)細(xì)胞上組胺受體位點(diǎn)可逆性競(jìng)爭(zhēng)作用而阻止組胺作用靶細(xì)胞，通過(guò)阻斷組胺與效應(yīng)細(xì)胞的H1受體結(jié)合而發(fā)揮抗過(guò)敏作用，是臨床傳統(tǒng)上治療變態(tài)反應(yīng)性疾病的一線用藥[1－2]。近幾年來(lái)，隨著環(huán)境和食品污染等因素的影響，變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)病率逐年上升，在許多國(guó)家，其發(fā)病率已達(dá)40%[3]。我院是一所三級(jí)甲等綜合性醫(yī)院，抗組胺藥物廣泛應(yīng)用。為探討抗組胺藥的臨床用藥特點(diǎn)及發(fā)展趨勢(shì)，現(xiàn)對(duì)我院2010年至2012年抗組胺藥的使用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

資料來(lái)源于我院計(jì)算機(jī)系統(tǒng)提供的2010年至2012年我院抗組胺藥使用數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、劑型、用量、金額，據(jù)此進(jìn)行分類、排序、統(tǒng)計(jì)和處理。按藥品通用名稱統(tǒng)計(jì)2010年至2012年抗組胺藥用藥金額、用藥數(shù)量，采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的限定日劑量(DDD)分析法，參照第17版《新編藥物學(xué)》及藥品說(shuō)明書，并結(jié)合臨床習(xí)慣確定DDD值。用藥頻度(DDDs)=年消耗藥品量/該藥的DDD，DDDs值越大，說(shuō)明該藥的使用頻率越高。限定日費(fèi)用DDC=年消耗藥品的總金額/該藥的DDDs，DDC值則能較好地反映同一藥品的價(jià)格漲跌情況。排序比=金額排序序號(hào)/DDDs排序序號(hào)。此比值反映銷售金額與用藥人數(shù)是否同步，比值接近1，說(shuō)明同步性良好，兼有社會(huì)效應(yīng)和經(jīng)濟(jì)效應(yīng);比值大于1，說(shuō)明在同類藥物中價(jià)格相對(duì)低廉;比值小于1時(shí)，說(shuō)明其價(jià)格相對(duì)較高。

2 結(jié)果

我院口服抗組胺藥的銷售金額排序見(jiàn)表1，DDD及DDDs排序見(jiàn)表2，DDC和排序比見(jiàn)表3。

表1 口服抗組胺藥的銷售金額及排序

表2 我院口服抗組胺藥的DDD及DDDs排序

表3 我院抗組胺藥DDC、排序比

3 討論

臨床通常依據(jù)抗組胺藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制程度和是否經(jīng)肝藥酶代謝將其分為3代，其中賽庚定片、氯苯那敏片屬第1代抗組胺藥，西替利嗪片、氯雷他定糖漿、咪唑斯汀片、依巴斯汀片屬第2代抗組胺藥，其余的屬第3代抗組胺藥。第1代抗組胺藥多為20世紀(jì)80年代前研制開(kāi)發(fā)的，具有分子量小和高脂溶性的特點(diǎn)，容易透過(guò)血腦屏障，與中樞H1受體結(jié)合，可引起嗜睡、精神運(yùn)動(dòng)失調(diào)等，且作用時(shí)間短，并有抗膽堿作用和胃腸功能障礙等不良反應(yīng)。因此，第1代抗組胺藥又稱為鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，但其價(jià)格便宜，所以在我院較常用。氯苯那敏片DDDs由2010年的第6位上升至2012年的第4位，賽庚定片由2010年的第8位上升至2012年的第5位。第2代口服抗組胺藥，對(duì)H1受體的選擇性強(qiáng)、親和力大，因而作用時(shí)間更長(zhǎng)，一般每日只需服用1次即可維持療效，且不易穿透血腦屏障，鎮(zhèn)靜及抗膽堿作用弱，耐受性好，不良反應(yīng)少[4]，故在臨床應(yīng)用廣泛。而阿司咪唑片和特非那定片也屬于第2代抗組胺藥，由于其過(guò)多用藥或合并用藥(大環(huán)內(nèi)酯類或咪唑類抗真菌藥)會(huì)導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室速及其他室性心律失常等心臟毒性，在我院已停用多年。氯雷他定也偶見(jiàn)誘發(fā)心臟毒性，且以心律失常最多、最常見(jiàn)[5]。第3代抗組胺藥多為第2代抗組胺藥的活性代謝產(chǎn)物或單一的光學(xué)異構(gòu)體，由于其代謝不依賴肝酶CYP3A4，故CYP3A4抑制劑不影響其代謝，同時(shí)較第2代抗組胺藥具有抗敏和抗炎效能增強(qiáng)、中樞鎮(zhèn)靜作用、心臟毒性及藥物間相互作用減少等優(yōu)勢(shì)[6]，使用率逐年攀升，前景較為廣闊。

我院抗組胺藥的銷售金額呈逐年上升趨勢(shì)，3年的銷售金額分別是 43．51，57．01，79．87 萬(wàn)元，占全年用藥金額的 14．26% ，15．73%，16．02%。由表1可知，3年中藥品銷售前4名的藥物分別是地氯雷他定分散片、氯雷他定糖漿、西替利嗪片、司他斯汀片。2012年西替利嗪片的銷量有所下降，從前2年的第3、第4位降到第6位。枸地氯雷他定片由2010年的第9位上升至2012年的第3位，與醫(yī)生對(duì)該藥的認(rèn)同度高有關(guān)，但其合理性、安全性有待進(jìn)一步觀察。抗組胺藥在我院的銷售量增加與環(huán)境污染、兒科患者較多、醫(yī)師的用藥習(xí)慣有關(guān)，可見(jiàn)抗組胺藥在我院的使用比較合理。

由表2可知，氯雷他定糖漿2010年、2012年DDDs都排在第1位，2011年排在第2位，說(shuō)明氯雷他定糖漿在臨床被選擇的傾向大。因?yàn)閯┬偷脑?，兒童服用方便，所以使用率比較高。氯雷他定為長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥，口服后吸收迅速，療效明顯，主要用于緩解過(guò)敏性鼻炎、慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其他過(guò)敏性疾病，其不易穿透血腦屏障，故無(wú)明顯中樞不良反應(yīng)，因此受到臨床重視。其次，DDDs排在前4位的藥物還有司他斯汀片、地氯雷他定片、西替利嗪片、左西替利嗪片、氯苯那敏片。左西替利嗪是西替利嗪的左旋光學(xué)異構(gòu)體，對(duì)組胺H1受體的親和力比西替利嗪高2倍[7]，口服吸收迅速、有效，能有效治療蕁麻疹，改善常年性與季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的癥狀，對(duì)鼻塞也有緩解作用[8－9]，且作用時(shí)間長(zhǎng)，每日劑量?jī)H為西替利嗪的1/2，在體內(nèi)極具穩(wěn)定性，分布容積低。其肝內(nèi)代謝率極低(對(duì)細(xì)胞色素P450異構(gòu)酶的活性無(wú)影響)，因此不良反應(yīng)、藥物相互作用和療效個(gè)體差異均最小[10]，是唯一被美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)劃定為妊娠期婦女用藥的B類(比較安全)抗組胺藥，用于兒童(包括嬰兒)也是安全的[11]。

由表3可知，日費(fèi)用最高的藥物是枸地氯雷他定片，最便宜的藥物是氯苯那敏片和賽庚定片。3年中DDC降幅達(dá)10倍以上的藥物有氯雷他定糖漿、地氯雷他定片，降幅較大的還有左西替利嗪片，總之DDC值都逐年下降，這與近年來(lái)我國(guó)藥品頻繁降價(jià)有關(guān)。3年中排序比最接近1的藥物是鹽酸非索非那定片，說(shuō)明其社會(huì)效應(yīng)和經(jīng)濟(jì)效應(yīng)都很好。氯雷他定糖漿因?yàn)閮r(jià)低量高的原因，到了2012年排序比值最大?？傮w而言，口服抗組胺藥的DDC與DDDs基本同步，即DDDs大，其DDC也相對(duì)較低。

綜上所述，我院抗組胺藥的使用基本符合臨床合理用藥的要求，但2012年的排序比不太樂(lè)觀，參差不齊，我院將通過(guò)開(kāi)展處方點(diǎn)評(píng)工作對(duì)抗組胺藥的合理使用進(jìn)行分析和干預(yù)，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)糾正，保證人民群眾用藥安全、經(jīng)濟(jì)、有效。

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