地特胰島素治療老年2型糖尿病患者的療效評價

謝崇凡,周海川

(重慶市梁平縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,重慶梁平,405211)

2型糖尿病(T2DM)是中國一種常見的嚴重危害患者健康的慢性終身性疾病,因其病程較長,導(dǎo)致患者易發(fā)生嚴重的并發(fā)癥。慢性持續(xù)的高血糖和血糖波動是導(dǎo)致T2DM諸多并發(fā)癥的2個主要原因[1]。良好的血糖控制對于防治T2DM引起的嚴重并發(fā)癥至關(guān)重要。本研究探討地特胰島素及甘精胰島素對口服降糖藥控制不佳的老年T2DM患者血糖的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

選擇2011年5月—2012年5月本院收治的老年T2DM患者130例,入選標準:①既往未使用過胰島素治療;②經(jīng)嚴格飲食、運動控制及聯(lián)合使用2種或2種以上的口服藥至少3個月,且每種口服藥物的劑量達最大劑量的一半時定義為血糖控制不佳[空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L,糖化血紅蛋白(HbA1C)≥7%]。排除標準:①糖尿病急性并發(fā)癥;②嚴重心肺功能、肝腎功能不全;③低血糖反復(fù)發(fā)作;④增殖性視網(wǎng)膜病變。將130例患者隨機分為觀察組和對照組,每組65例。觀察組給予地特胰島素治療,對照組給予甘精胰島素治療。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者的一般資料比較

觀察組和對照組在保持原有口服藥方案不變的基礎(chǔ)上分別采用地特胰島素(丹麥諾和諾德中國制藥,Penfill 100 U/mL,注射用筆芯)及甘精胰島素(賽諾菲-安萬特公司生產(chǎn),規(guī)格 3 mL/支,100 U/mL),均在每次睡前皮下注射1次,初始劑量均為0.2 U/(kg·d),以后每3 d根據(jù)FBG調(diào)整2～6 U,直至FBG≤7.0 mmol/L。在積極調(diào)整基礎(chǔ)胰島素劑量控制FBG的同時,也積極調(diào)整口服劑量,共治療12周。

采用羅氏羅康全血糖儀測定2組患者治療前后FBG、餐后 2 h血糖(2hPG);采用日本TOSOH的HLC-723G7糖化血紅蛋白分析儀測定HbA1C;觀察2組患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)的變化及低血糖發(fā)生率(手指血糖≤3.9 mmol/L,無論有無臨床癥狀均視為低血糖)及其他可能與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

治療12個周后,2組 FBG、2hPG、HbA1C水平均較同組治療前明顯降低(P<0.05),但觀察組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);2組治療前BMI無顯著差異,治療12個周后觀察組BMI低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療期間低血糖發(fā)生率為3.1%(2/65),明顯低于對照組的13.9%(9/65),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患者均無嚴重低血糖及其他藥物相關(guān)性不良反應(yīng),服藥后癥狀緩解。見表2。

表2 2組治療前后各項指標比較()

表2 2組治療前后各項指標比較()

與同組治療前比較,＊P<0.05;與同期對照組比較,#P<0.05。

組別 FBG/(mmol/L) 2Hpg/(mmol/L) HbA1C/% BMI/(kg/m2)觀察組 治療前 9.75±2.19 13.47±1.68 9.06±1.21 24.28±1.57治療后 6.32±0.74＊ 8.78±1.98＊ 6.87±1.32＊ 24.36±1.61#對照組 治療前 9.82±2.24 12.89±1.71 9.12±1.37 24.32±1.48治療后 6.40±1.12＊ 8.92±1.54＊ 7.01±1.42＊ 25.79±1.63

3 討 論

目前越來越多的研究[2]表明,T2DM并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展不僅與患者長時間的高血糖有關(guān),而且與血糖過度波動有關(guān)。血糖過度波動對T2DM患者的危害已經(jīng)超過血糖絕對水平。T2DM患者往往伴有胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷導(dǎo)致的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝異常,而胰島素分泌缺陷更為重要,新發(fā)的早期T2DM患者胰島B細胞功能往往具有可逆性,要盡早消除高血糖對它的毒性,創(chuàng)造一個使胰島細胞功能恢復(fù)的有利條件。隨著疾病的進展,T2DM患者往往需要在口服降糖藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合胰島素治療才能理想地控制血糖,而在口服藥基礎(chǔ)上增加基礎(chǔ)胰島素治療也是T2DM起始應(yīng)用胰島素治療的一種有效選擇[3-4]。早期的胰島素強化治療控制血糖能顯著改善胰島B細胞功能,提高胰島素敏感性,減輕胰島素抵抗,更利于控制血糖,防止或延緩慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展[5]。

胰島素用于控制T2DM患者血糖已有多年歷史,目前在臨床上已得到廣泛應(yīng)用,但由于其作用時間短、低血糖發(fā)生率高、個體內(nèi)變異性大等缺陷,增加了T2DM患者開始使用胰島素治療的擔(dān)憂,同時傳統(tǒng)胰島素的藥代動力學(xué)與正常人胰島素分泌模式具有一定的差異,因此血糖的控制往往并不理想。近年來,胰島素類似物的出現(xiàn)為糖尿病患者的血糖控制帶來了新的希望。地特胰島素是一種通過基因重組技術(shù)生產(chǎn)的新型長效胰島素類似物,目前已開始用于T2DM的治療。地特胰島素是在人胰島素 B鏈第29位上連接了一個14C脂肪酸,脂肪酸的引入使其易于自我形成聚合體并能與白蛋白可逆性結(jié)合,與白蛋白的可逆性結(jié)合使其緩慢、穩(wěn)定地被吸收,有效減少血糖波動,顯示出長效、安全降糖的特性,克服了既往胰島素的不良反應(yīng)和耐受方面的缺陷。地特胰島素的分子結(jié)構(gòu)特點決定了其半衰期長,血漿濃度平穩(wěn),無峰值,峰谷波動小等優(yōu)點,其每日只需注射1次便能更好、更安全地模擬人體生理性基礎(chǔ)胰島素分泌模式,減少低血糖的發(fā)生率,將T2DM患者的血糖控制在理想狀態(tài)[6-7]。地特胰島素不僅可降低餐后高血糖,還可降低空腹高血糖,能顯著降低午餐前及夜間低血糖,降低低血糖事件發(fā)生率,持續(xù)而有效地維持T2DM患者血糖的平穩(wěn),減少血糖波動帶來的危害[8]。國內(nèi)有學(xué)者[9-10]研究發(fā)現(xiàn),與甘精胰島素比較,地特胰島素治療T2DM患者療效更優(yōu)。

[1]李曉嵐,李新巖,李旭芳.地特胰島素聯(lián)合不同口服藥物對2型糖尿病血糖波動和低血糖發(fā)生的影響[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,35(7):946.

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[5]高建華,馬坤.地特胰島素聯(lián)合格列苯脲治療初診2型糖尿病的療效分析[J].中國實用醫(yī)藥,2012,7(31):155.

[6]屈春梅.地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011,28(4):465.

[7]梁澤容,廖勤,屈春梅.口服藥控制不佳的2型糖尿病患者加用地特胰島素或諾和靈N治療的療效分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2010,32(22):2450.

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[10]王平,祝開思.動態(tài)監(jiān)測甘精胰島素與預(yù)混胰島素治療期間老年2型糖尿病患者血糖漂移和低血糖發(fā)生率[J].中國糖尿病雜志,2010,18(2):127.