腎衰方治療慢性腎衰竭非透析患者微炎癥狀態(tài)30例*

★ 李羅德 晏子友 藍家榮 謝家和 (.江西省景德鎮(zhèn)市中醫(yī)院 景德鎮(zhèn) 000；.江西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 南昌0006；.江西省贛州市中醫(yī)院 贛州 4000)

腎衰方治療慢性腎衰竭非透析患者微炎癥狀態(tài)30例*

★ 李羅德1晏子友2藍家榮2謝家和3(1.江西省景德鎮(zhèn)市中醫(yī)院 景德鎮(zhèn) 333000；2.江西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 南昌330006；3.江西省贛州市中醫(yī)院 贛州 341000)

目的：觀察腎衰方治療慢性腎衰竭(CRF)非透析患者微炎癥狀態(tài)的臨床療效。方法：選取60例CRF非透析患者，隨機分為2組，治療組30例服用腎衰方，對照組30例服用尿毒清顆粒，2組患者服藥1個月，服藥前、后都檢測微炎癥指標：C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、血清白蛋白(ALB)及腎功能指標：血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。結(jié)果：治療組總有效率73.33%；對照組總有效率56.67%。治療組總有效率明顯高于對照組(Plt;0.05)，2組比較有顯著性差異，且治療后治療組與對照組中醫(yī)證候積分比較有顯著性差異(Plt;0.05)。治療后治療組和對照組腎功能指標較治療前均有所下降，治療后治療組SCr、CCr、TNF-α、IL-6的改善明顯優(yōu)于對照組(Plt;0.05)，但治療組治療后與對照組后比較BUN、ALB無顯著性差異(Pgt;0.05)。結(jié)論：腎衰方能有效改善CRF患者常見的中醫(yī)證候，降低中醫(yī)證候積分、改善患者微炎癥狀態(tài)，延緩腎功能衰竭的進展。

微炎癥狀態(tài)；慢性腎衰竭；腎衰方；中醫(yī)藥療法

慢性腎衰竭(以下簡稱慢性腎衰)是各種慢性腎臟疾病或累及腎臟的系統(tǒng)性疾病所引起慢性腎功能減退的一種病癥。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[1]認為CRF不但是機體針對腎功能衰竭所產(chǎn)生的一系列復(fù)雜的細胞、生化反應(yīng)，而且還是一個以細胞因子驅(qū)動的、以促氧化過程為特征的全身性的慢性炎癥狀態(tài)，CRF患者普遍存在微炎癥狀態(tài)，是CRF患者高死亡率的一個重要因素[2]。因此，如何有效減輕和控制CRF患者的微炎癥狀態(tài)，對延緩腎功能衰竭、延長非透析時間、減少多種并發(fā)癥的發(fā)生、提高患者生活質(zhì)量、降低死亡率都具有非常重要的意義。中藥復(fù)方腎衰方是我院腎病科經(jīng)長期的臨床實踐總結(jié)出的治療慢性腎衰行之有效的經(jīng)驗方，為了觀察其療效并探討其機理，筆者進行了大量臨床研究，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇我院腎病科在2011年9月-2012年12月期間住院患者共60例，均符合 CRF診斷和分期標準[3]。第 1期(腎功能不全代償期)：內(nèi)生肌酐清除率(CCr)50-80rnL/分，血清肌酐(SCr)133-177μmol/L；第2期(腎功 能不全失代償期)：CCr 20-50rnL/分，SCr186-442μmol/L；第 3期(腎衰竭期)：CCr 10-20mL/分，Sr451-707μmol/L ；第4期(尿毒癥期或腎衰竭終末期)：CCr lt;10mL/分，SCrgt;707μmol/L。排除已行透析治療的CRF患者，糾正引起腎功能損害加重的可逆性因素，如感染、水電解質(zhì)紊亂、嚴重心功能衰竭等，病情穩(wěn)定后再納入本研究。中醫(yī)辨證屬于脾腎虛衰，瘀毒內(nèi)蘊證[4]。治療組30例中男15例,女15例；年齡23-65歲,平均年齡(52.43±12.40)歲；平均病程(9.1±5.71)年；原發(fā)病構(gòu)成：慢性腎小球腎炎13例，高血壓腎病2例，多囊腎4例，狼瘡性腎炎1例，高尿酸腎病2例，糖尿病腎病4例，梗阻性腎病3例，腎盂腎炎1例；腎功能分期：慢性腎功能不全代償期8例，慢性腎功能不全失代償期15例，慢性腎功能不全衰竭期7例。對照組30例中男16例，女14例；年齡25-62歲，平均年齡(51.67±12.70)歲；平均病程(9.2±5.60)年；原發(fā)病構(gòu)成：慢性腎小球腎炎12例，高血壓腎病3例，多囊腎5例，狼瘡性腎炎0例，高尿酸腎病2例，糖尿病腎病3例，梗阻性腎病4例，腎盂腎炎1例；腎功能分期：慢性腎功能不全代償期9例，慢性腎功能不全失代償期14例，慢性腎功能不全衰竭期7例。2組病例一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異均無顯著性意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

入院后一般對癥處理， 如糾正水、電解質(zhì)及酸堿失衡，抗感染，有可逆因素給予糾正，復(fù)查腎功能及有關(guān)指標，隨機分為2組治療。

治療組：予腎衰方(由生黃芪30g，黨參15g，生地10g，山萸肉10g，淮山藥15g，丹參20g，澤瀉10g，茯苓10g，白花蛇舌草20g，六月雪20g，生大黃10g(后下)，巴戟天10g等中藥組成)，每天1劑，水煎400mL，分早晚2次溫服。

對照組：予中成藥尿毒清顆粒(藥物組成：丹參，大黃，黃芪，桑白皮，苦參，白術(shù)，茯苓，制何首烏，車前草等)，批準文號：國藥準字Z20073256，由康臣藥業(yè)(內(nèi)蒙古)有限責(zé)任公司提供，規(guī)格為；5g×18包/盒，溫開水沖服，每日4次，于6、12、18時各服1袋，22時服2袋。

2組均采用低優(yōu)蛋白、低磷飲食，提供充足的熱量及維生素。均連續(xù)服藥1個月。

1.3 臨床觀察指標

1.3.1 中醫(yī)證候積分觀察

腰膝酸軟、倦怠乏力、肢體困重、脘腹脹悶、食少納呆、面色晦暗、肌膚甲錯等證候積分的變化。證候積分(采用半定量法)：癥狀明顯持續(xù)存在，患者主動訴說的記6分；癥狀較輕，持續(xù)存在，經(jīng)醫(yī)生問及而說的記4分；癥狀時有時無，不明顯的記2分。

1.3.2 實驗室檢測指標

(1)尿素氮(BUN)、SCr 檢測: 用全自動生化儀測定; 內(nèi)生肌酐清除率(CCr)=( 140- 年齡) ×體重( kg) /72×SCr(男); CCr=( 140-年齡) ×體重( kg) /85×SCr(女) 。試劑盒購于北京北方生物技術(shù)研究所。(2)C反應(yīng)蛋白(CRP)檢測： 用全自動生化儀測定，試劑盒購于北京北方生物技術(shù)研究所。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、血清白蛋白(ALB)檢測：放免法，試劑盒由上海海軍研究所提供。

1.4 療效判斷標準

參照《中藥新藥治療慢性腎功能衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》[4]制定標準.顯效: 臨床癥狀積分減少≥60%, CCr 增加≥20%或 SCr 降低≥20%；有效: 臨床癥狀積分減少≥30%, CCr 增加≥10%或SCr 降低≥10%；穩(wěn)定: 臨床癥狀有所改善, 積分減少lt; 30%, CCr無降低/增加lt; 10%或SCr 無增加/降低lt; 10%；無效: 臨床癥狀無改善或加重, CCr 降低或SCr 增加。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結(jié)果

見表1、2、3、4。

表1 2組患者臨床療效比較 例

表2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

表3 2組患者治療前后腎功能比較分)

表4 2組患者治療前后CRP、TNF-α、IL-6、ALB比較分)

3 討論

慢性腎衰微炎癥狀態(tài)的基本病機以脾腎虛衰為本，但從炎癥因子作為微炎癥狀態(tài)的主要病理物質(zhì)來看，慢性腎衰微炎癥狀態(tài)的病理機制可歸屬于中醫(yī)學(xué)毒邪、絡(luò)病等范疇，為慢性腎衰的標證，屬久病痼疾，多是水腫、淋證、消渴、眩暈等病遷延日久，致脾腎俱損，濁毒瘀蘊結(jié)。故治療以活血通絡(luò)、通腑泄?jié)崤哦尽⒔∑⒁婺I溫陽為主。腎衰方以參芪地黃湯為基本方，隨癥加減為主，是治療慢性腎衰的經(jīng)驗方，方中用丹參易丹皮增強活血化瘀之功效，以黨參代人參補中益氣，合黃芪健運脾陽，布施精微，生地益陰血、山萸肉補肝腎、淮山藥健脾固腎滋精、澤瀉利水滲濕、茯苓健脾利水，諸藥合用既可益氣固腎澀精，以護其本；又可健脾補腎填精，以培其源，配以苦寒生大黃，泄?jié)岫?、破積滯、行瘀血，使?jié)岫緩哪c胃而出、白花蛇舌草清熱解毒、六月雪健脾利濕，活血及溫而不燥的巴戟天溫腎陽而補腎氣，全方組方嚴格，緊扣病機，益腎而不留邪，降濁而不傷正，補中有瀉，寓瀉于補，以標本同治之，具有益腎、解毒、化瘀的功效。本研究顯示, 中藥組患者療效顯著,總有效率達 73.33%,中醫(yī)證候積分、腎功能改善亦明顯優(yōu)于尿毒清組。

CRF微炎癥狀態(tài)的診斷對CRF的臨床治療、多種并發(fā)癥的防治及預(yù)后都具有重要的意義，其診斷主要依靠血中微炎癥指標的檢測，CRP、TNF-α、IL-6、ALB測定簡便、低廉、敏感，是目前公認的炎癥標志理想指標[5]。

本實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前CRF患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平均升高，血清ALB均降低，表明CRF患者普遍存在微炎癥狀態(tài)，均存在腎小管間質(zhì)炎癥細胞浸潤，腎小管萎縮及間質(zhì)纖維化，且多伴有貧血、營養(yǎng)狀況不良等并發(fā)癥，與余氏[6]臨床研究結(jié)果一致。予以中藥復(fù)方腎衰方及尿毒清顆粒治療后，實驗結(jié)果顯示中藥復(fù)方腎衰方及尿毒清顆粒均可明顯降低CRF患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平，提高血清ALB水平，并明顯有效的降低Cr、BUN水平，明顯改善CRF患者的腎功能，尤以中藥復(fù)方腎衰方更為明顯，揭示中藥復(fù)方腎衰方臨床上治療慢性腎衰，延緩腎功能衰竭的作用機理可能與該復(fù)方能在一定程度上改善CRF患者微炎癥狀態(tài)，抑制小管間質(zhì)炎癥細胞浸潤，延緩腎小管萎縮及間質(zhì)纖維化[7]，并在一定程度上改善CRF患者營養(yǎng)狀況有關(guān)，表明該中藥復(fù)方明顯改善CRF患者微炎癥狀態(tài)，有效抑制CRF患者小管間質(zhì)炎癥細胞浸潤，控制腎小管萎縮及延緩腎間質(zhì)纖維化，并能明顯改善CRF患者營養(yǎng)狀況，同時我們也發(fā)現(xiàn)該復(fù)方并不能使CRF患者血清CRP、TNF-α、IL-6、ALB恢復(fù)正常，故須早期積極治療，以延長非透析時間，提高CRF患者生存質(zhì)量。

[1]RIELLA M C.Malnutrition in Dialysis:Malnourishment or Uremic Inflammatory Response?[J].Kidney Int,2000,57(3):1 211-1 213.

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[3]中華內(nèi)科雜志編委會腎臟病專業(yè)組．原發(fā)性腎小球疾病分型與治療及診斷標準專題座談會紀要[J].中華內(nèi)科雜志，1993，32(2) :132．

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行版)[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002:157-168

[5]Arici M , Walls J.End-stages renal disease,authcroscerlosis,and cardivvaschlar mortality is creaciire protein the missing link[J].Kidney Int, 2001(2):407-414.

[6]余月明，侯凡凡，張訓(xùn)，等.慢性腎衰竭患者高同型半胱氨酸血癥、氧化應(yīng)激和微炎癥反應(yīng)間的關(guān)系及其在動脈粥樣硬化中的作用[J].中華內(nèi)科雜志，2004,43(4)：292-295

[7]晏子友，饒克瑯，皮持衡．中藥對慢性腎衰竭患者血清纖維化指標作用的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)師雜志，2007，45(16):50

江西省衛(wèi)生廳項目(項目編號：2012A102)。

R 249.2

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2013-10-05)