感冒顆粒中薄荷腦β-環(huán)糊精包合物的制備及應(yīng)用研究

王岳 馮莎 蘇平菊 劉素領(lǐng) 侯素云

感冒顆粒用于治療流行性感冒屬熱毒襲肺證, 已廣泛應(yīng)用于臨床, 效果明顯。薄荷腦辛涼芳香, 質(zhì)輕浮散, 清頭目,通上竅, 利咽喉, 在處方中具有輔助藥性的作用。但結(jié)晶易升華, 原工藝為薄荷腦溶于乙醇后噴入顆粒中, 在藥物儲(chǔ)存過(guò)程中存在薄荷腦揮發(fā)影響產(chǎn)品質(zhì)量的問(wèn)題。使用β-環(huán)糊精將易揮發(fā)物包合, 可大大提高易揮發(fā)物穩(wěn)定性, 減少其在制劑和儲(chǔ)存過(guò)程中的損失［1,2］。常用的β-環(huán)糊精包合方法有飽和水溶液快速攪拌法、超聲法、膠體磨法［3］, 其中膠體磨法具有包合時(shí)間短, 包合率高等優(yōu)點(diǎn), 故本文對(duì)該法包合薄荷腦的工藝進(jìn)行了研究, 并以包合物中薄荷腦轉(zhuǎn)移率為指標(biāo), 評(píng)價(jià)包合工藝優(yōu)劣, 并將包合物成功用于感冒顆粒制備工藝。

1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑

PM-85膠體磨, 天津鑫普機(jī)械制造有限公司；HLSG型濕法混合制粒機(jī)(北京航空制造工程研究所)；YK160型搖擺顆粒機(jī)(江蘇瑰寶集團(tuán)有限公司)；FL型沸騰干燥制粒機(jī)(重慶佳瑪機(jī)械制造有限公司)；薄荷腦(安徽豐樂(lè)香精有限公司)；β-環(huán)糊精(安徽山河藥用輔料股份有限公司)； 乙醇(梅河口市阜康酒精有限責(zé)任公司)。

2 方法與結(jié)果

2. 1 制備包合物方法 按照正交表取規(guī)定量β-環(huán)糊精, 倒入膠體磨中, 加入規(guī)定倍量水研磨均勻, 緩慢滴加重量比1：1的95%乙醇溶解的薄荷腦, 研磨規(guī)定時(shí)間, 抽濾, 熱風(fēng)循環(huán)烘箱40°干燥24 h即得包合物。

2. 2 包合物中薄荷腦含量測(cè)定 稱取包合物20 mg, 置15 ml具塞離心管中, 加入無(wú)水乙醇10 ml混勻, 超聲10 min, 震蕩10 min后放置過(guò)夜, 次日4000 r/min離心10 min, 取上清液備用, 氣相色譜檢測(cè)包合物中薄荷腦含量, 從而計(jì)算薄荷腦轉(zhuǎn)移率。

2. 3 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 以薄荷腦轉(zhuǎn)移率為指標(biāo), 考察薄荷腦β-環(huán)糊精物料比例, 研磨時(shí)間, 加水量對(duì)包合效果的影響, 根據(jù)前期預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果, 選取L934正交表安排實(shí)驗(yàn), 正交試驗(yàn)因素水平及結(jié)果見(jiàn)表1, 方差分析結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 包合物制備正交試驗(yàn)因素水平及結(jié)果

表2 包合物制備正交因素方差分析

2. 4 由表1、2結(jié)果可見(jiàn), 各因素影響包合物制備效果的順序?yàn)? A>C>B, 最佳工藝條件確定為A1B1C1, 即薄荷腦與β環(huán)糊精物料摩爾比例1：0.8, 研磨時(shí)間20 min, 加水倍量2倍。

2. 5 驗(yàn)證試驗(yàn) 分別取等量薄荷腦按照最佳工藝條件進(jìn)行3批生產(chǎn), 薄荷腦轉(zhuǎn)移率分別為94.18%, 92.37%, 92.01%, 平均值92.85%, 表明該工藝重復(fù)性較好, 科學(xué)合理。

3 討論

β-環(huán)糊精的立體結(jié)構(gòu)為環(huán)狀中空?qǐng)A筒形結(jié)構(gòu), 利用物料在膠體磨中進(jìn)行研磨、震蕩, 使小分子藥物進(jìn)入β-環(huán)糊精中空筒形結(jié)構(gòu)中形成包合物, 增加小分子藥物穩(wěn)定性。理論上薄荷腦與β-環(huán)糊精可形成1：1包合物, 故考察物料摩爾比例1：0.8至1：1.2包合效果。本文進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)加水低于1.5倍量時(shí)物料不能在膠體磨中有效循環(huán), 并且薄荷腦加入β-環(huán)糊精中后物料變稠, 故確定正交試驗(yàn)的加水量最少為2倍, 而加水量太大, 影響薄荷腦與β-環(huán)糊精有效接觸, 故最大量為3倍。物料在膠體磨中研磨、震蕩過(guò)程產(chǎn)熱, 研磨時(shí)間越長(zhǎng), 溫度越高, 加速薄荷腦揮發(fā), 影響包合效果, 故確定研磨時(shí)間在20～30 min。經(jīng)正交試驗(yàn)確定最佳包合工藝為薄荷腦與β環(huán)糊精物料摩爾比例1：0.8, 研磨時(shí)間20 min, 加水倍量2倍。優(yōu)化后工藝薄荷腦具有較高轉(zhuǎn)移率,包合時(shí)間短, 該法合理可行, 適用于工業(yè)生產(chǎn)。

［1］ 關(guān)志宇, 濮存海, 趙開(kāi)軍, 等.活血止痛膠囊中冰片β-環(huán)糊精包合物的工藝研究.中藥材, 2006, 29(1):66-71.

［2］ 熊耀坤, 張國(guó)松, 魏惠珍, 等.膠體磨制備冰片β-環(huán)糊精包合物工藝研究.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2009, 21(1):30-32.

［3］ 陳晨, 王健, 林艷霞, 等.活血熄風(fēng)顆粒中揮發(fā)性成分包合物的制備工藝及處方優(yōu)化.特產(chǎn)研究, 2012, 3:43-45.