楊建華
老年性高血壓是臨床常見病、多發(fā)病, 是心血管疾病的最危險因素之一。目前治療高血壓的藥物很多, 其中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和鈣離子拮抗劑是其中最常用的兩種。貝那普利為第二代長效血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥, 非洛地平系雙氫吡啶鈣類通道阻滯劑, 它的特點對血管平滑肌選擇性抑制作用強于心肌作用。該藥對血管的親和力比心肌大, 能降低總外周阻力, 使血壓平穩(wěn)下降, 尤其是收縮壓, 并有較好的預(yù)防腦卒中、血管性癡呆和抗動脈粥樣硬化作用, 對糖、脂和電解質(zhì)代謝無影響。雙氫吡啶類鈣拮抗劑與ACEI近年來常聯(lián)用[1]。近年來國內(nèi)外治療老年高血壓療效欠佳, 其降壓強度與血漿腎素成正比, 與年齡呈負相關(guān), 即年齡越大,療效越差, 故本文采用兩藥小劑量聯(lián)用, 觀察其降壓效果[2]?,F(xiàn)將有關(guān)情況報告如下。
1. 1 一般資料 按WHO關(guān)于原發(fā)性高血壓的診斷及分期標準[3,4], 老年是生物學以年齡分界的概念, 多數(shù)發(fā)達國家以65歲為劃分標準, 我國目前將60歲及以上者劃入老年范疇。老年高血壓診斷標準為收縮壓和舒張壓>140/90 mmHg[5]。選擇2006年6月~2009年6月病例共60例, 對照組單用貝那普利24例, 其中男性16例, 女性8例, 年齡(69±5)歲,病程(12±4)年, Ⅰ期高血壓1例, Ⅱ高血壓11例, Ⅲ期12例,合并癥中高血壓性心臟病7例, 冠心病10例, 高血脂癥5例,腎功能不全者3例。治療組服用貝那普利聯(lián)用非洛地平36例,其中男性22例, 女性14例;年齡(68±6)歲, 病程(12±5)年;Ⅰ期高血壓2例, Ⅱ高血壓17例, Ⅲ期10例, 高血脂癥9例,腎功能不全者3例。兩組性別、年齡、病程、病性及合并癥經(jīng)統(tǒng)計學檢驗, 差異無統(tǒng)計學意義, 因此兩組具有可比性。
1. 2 服藥方法 全部病例進行本實驗前1~2周及觀察期間停用其他降壓藥及鎮(zhèn)靜劑, 對照組24例口服貝那普利10~20 mg, p.o., b.i.d.(按個體化增減劑量), 治療組36例服用貝那普利5~10 mg, p.o., b.i.d, 加非洛地平片5mg/d p.o, q.d., 兩組療程均為4周。
1. 3 觀察方法 測血壓按WHO規(guī)定進行, 以服藥前3 d血壓平均值為基礎(chǔ), 以療程最后3 d血壓平均值為治療后血壓,同時測治療前后心率、血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、血尿酸、血鉀、鈉、氯、鈣及心電圖等。
1. 4 療效判定標準 參照心血管管理藥物臨床研究指導原則[6], 將高血壓療效評定標準分為顯效、有效、無效。顯效:坐位舒張壓降至正常, 且下降幅度>10 mmHg;舒張壓雖未降至正常, 但降壓幅度>20 mmHg;有效:舒張壓下降10 mmHg并降至正?;蚴鎻垑弘m未降至正常, 但降壓幅度10~20 mmHg;無效:未達到上述標準者。
治療組及對照組治療前后組內(nèi)血收縮壓、舒張壓值以t檢驗,P值均<0.05。對照組單用貝那普利24例與治療組聯(lián)用非洛地平36例治療后血壓與心率比較兩組組間治療前后血壓下降值t檢驗P<0.05(收縮壓),P<0.01(舒張壓), 兩組組間治療前后心率下降值P>0.05。
降壓幅度:兩組降壓幅度均較大, 治療前后差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 組間比較:聯(lián)用組收縮壓降壓幅度、舒張壓降壓幅度均大于單用組(P<0.05)。見表1。
2. 1 降壓療效 聯(lián)用組總有效率顯著優(yōu)于單用組(P<0.01),見表2。
表1 治療組與對照組治療前降后壓幅度比較(±s)
表1 治療組與對照組治療前降后壓幅度比較(±s)
聯(lián)用組(n=36)治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值收縮壓 185.2±21.8 160.5±21.0 24.8±20.2 178.5±19.5 135.0±12.7 43.5±21.0舒張壓 100.5±12.8 82.5±15.8 16.5±13.5 96.7±13.5 72.0±13.5 25.5±14.2心率 (次 /min) 80.6±2.1 76.2±8.1 4.3 ±7.5 80.5±1.8 76.4±9.6 5.9±8.3項目 單用組 (n=24)
表2 兩組降壓療效比較(n,(%)
2. 2 其他作用 兩組治療后心率均有減慢, 聯(lián)用組心率減慢差異無統(tǒng)計學意義(見表1),心電圖單用組2例竇性心動過速, 2例室性早搏均消失, 7例缺血性心電圖4例有不同程度改善;聯(lián)用組2例竇性心動過速, 2例室性早搏, 2例房型早搏, 3例左室高血壓均消失, 6例心絞痛, 4例停止發(fā)作, 2例發(fā)作次數(shù)減少, 缺血性心電圖10例, 其中8例有不同程度改善。
2. 3 不良反應(yīng) 單用組不良反應(yīng)率21%(5/24), 其中貝那普利劑量20 mg/d患者4例, 主要為咳嗽, 聯(lián)用組不良反應(yīng)發(fā)生率低于11%(4/36), 其中頭痛2例, 頭暈1例, 輕微面紅1例,兩組停藥后癥狀均消失, 聯(lián)用組不良反應(yīng)率低于單用組。兩組均未見肝、腎功能、血象、血脂、尿酸、血鉀、鈉、鈣等不良反應(yīng)。兩組組間不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)χ2檢驗P>0.05, 兩組間差異無統(tǒng)計學意義。
本文結(jié)果表明單用貝那普利組療效4周總有效率為75%, 與文獻結(jié)果相似[6], 本文聯(lián)用組將貝那普利減半, 與非洛地平聯(lián)用比單用貝那普利具有較強的降壓幅度和降壓效果, 兩組差異有統(tǒng)計學意義。聯(lián)用組由于劑量相應(yīng)減低及非洛地平片提供穩(wěn)定血藥濃度, 因此血壓波動小, 因而不良反應(yīng)減少, 無體位性低血壓變化。聯(lián)用組心率減慢優(yōu)于單用組,兩組治療后對心電圖改變均有不同程度改善, 因此兩藥聯(lián)合用藥治療老年人高血壓病不僅可增加降壓效果, 而且明顯減少咳嗽或水腫等不良反應(yīng)。故貝那普利與非洛地平聯(lián)用是治療老年原發(fā)性高血壓的有效方法。
[1] 初少莉.抗高血壓藥物的選擇.臨床內(nèi)科雜志, 2005,7(22):439-440.
[2] 陳紹行.老年性高血壓的治療.臨床內(nèi)科雜志, 2005, 7(22):441-443.
[3] 中國高血壓防治指南.2004年中國高血壓防治指南.中華心血管病雜志, 2004(32):1060-1064.
[4] 陳瀛珠.實用內(nèi)科學.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2004:1525.
[5] 心血管藥物管理臨床研究指導原則.中國臨床藥理學雜志,1998, 4(4):245.
[6] 薛梅.貝那普利與非洛地平治療輕中度高血壓的成本-效果分析. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2005,24(21):301-302.