安神口服液澄明度及其影響因素分析

韓月芝 馮莎 王岳 蘇平菊 趙書勇

安神口服液是我公司自主研發(fā)的一種新型純中藥口服液，用于改善睡眠。存在成品澄明度差，易析出沉淀物的問題。原因?yàn)樵撈贩N生藥用量大，故提取液中的鞣質(zhì)、多糖等大分子物質(zhì)多，影響產(chǎn)品的澄明度。目前改善口服液澄明度的方法有醇沉法、高速離心法、大孔吸附樹脂法、澄清劑吸附法［1-4］、微濾法和超濾法［5］。本文通過考察現(xiàn)行工藝參數(shù)及影響產(chǎn)品澄明度的主要原因，并結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)條件，選出了適合于本廠工藝并能予以控制的四個(gè)因素，即醇沉浸膏攪拌頻率、靜置溫度、稀配藥液pH值、滅菌溫度。通過正交試驗(yàn)法對(duì)該四因素對(duì)產(chǎn)品澄明度的影響進(jìn)行分析，以成品單位體積內(nèi)的10μm和25μm總微粒數(shù)為考察指標(biāo)，確定了最佳工藝條件，改善了產(chǎn)品澄明度。

1 材料與儀器

GWF-5J微粒分析儀(天河醫(yī)療儀器有限公司);安神口服液醇沉浸膏(自制);NaOH為藥用級(jí)。

2 安神口服液制備工藝優(yōu)化

安神口服液澄明度差的原因?yàn)樯幱昧慷?，藥液中鞣質(zhì)、多糖等大分子物質(zhì)多，在制備過程中不能被有效去除，易析出沉淀。有文獻(xiàn)報(bào)道通過調(diào)節(jié)藥液pH［6-7］或優(yōu)化醇沉工藝［8］來改善中藥口服液澄明度。本文綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件和現(xiàn)行工藝，決定以優(yōu)化工藝參數(shù)達(dá)到改善產(chǎn)品澄明度的效果。表1為隨機(jī)抽查5批生產(chǎn)記錄中影響產(chǎn)品澄明度的工藝參數(shù)的分析結(jié)果。

表1 安神口服液生產(chǎn)工藝參數(shù)(n=5)

由表1可見，記錄參數(shù)雖符合工藝要求，但有優(yōu)化空間，例如提高浸膏攪拌速度，降低靜置溫度可優(yōu)化大分子物質(zhì)沉淀效果，改善浸膏質(zhì)量。提高稀配液pH，降低滅菌溫度，可改善成品澄明度。可將這四因素作為影響因素，通過正交試驗(yàn)確定最佳工藝參數(shù)。

中國(guó)藥典對(duì)中藥口服液澄明度只作定性檢查的規(guī)定，燈檢法是常規(guī)檢查方法，存在較大誤差，有文獻(xiàn)報(bào)道以重量法［9］、顯微技術(shù)法［10］、濁度測(cè)量技術(shù)［11］進(jìn)行量化表征。本文通過微粒分析儀，用量化指標(biāo)反映口服液的外觀質(zhì)量，即單位體積內(nèi)微粒數(shù)越少，產(chǎn)品澄明度越高。

本文以藥液pH A、滅菌溫度(℃)B、醇沉浸膏攪拌頻率(Hz)C、醇沉浸膏靜置溫度(℃)D為影響因素，以每毫升成品中10 μm和25 μm總微粒數(shù)為考察指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)L9(34)法，對(duì)生產(chǎn)工藝條件進(jìn)行篩選。正交試驗(yàn)因素水平及結(jié)果見表2，3，方差分析結(jié)果見表4。

表2 安神口服液澄明度改善正交因素水平

表3 安神口服液澄明度改善正交因素結(jié)果

表4 安神口服液澄明度改善方差分析結(jié)果

由表3的直觀分析與表4的方差分析結(jié)果可見，因素A即稀配液pH對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響最大，各因素影響成品澄明度結(jié)果的順序?yàn)?稀配液pH A＞滅菌溫度B＞醇沉浸膏靜置溫度D＞醇沉浸膏攪拌頻率C。結(jié)合各因素的均值進(jìn)行分析最佳工藝條件為 A2B3C1D3，即:藥液pH 4.5，滅菌溫度100℃，醇沉浸膏靜置溫度3℃ ～4℃，醇沉浸膏攪拌頻率15 Hz。

3 驗(yàn)證試驗(yàn)

分別取優(yōu)化醇沉工藝制備的安神口服液醇沉浸膏20 kg，按照最佳制劑工藝條件進(jìn)行3批中試試驗(yàn)。測(cè)定滅菌結(jié)束及放置6個(gè)月成品的澄明度。結(jié)果見表5:

表5 安神口服液3批中試澄明度結(jié)果

由表5結(jié)果可見優(yōu)化工藝后制備的口服液從滅菌結(jié)束至放置6個(gè)月可保持澄清，表明以該工藝制得的口服液澄明度較高，重復(fù)性好，工藝科學(xué)合理。

4 討論

本文研究了影響安神口服液澄明度的四個(gè)因素:醇沉浸膏攪拌頻率、靜置溫度、稀配藥液pH值、滅菌溫度。其中稀配藥液pH值、滅菌溫度對(duì)產(chǎn)品澄明度影響明顯，高pH值、低滅菌溫度，可降低藥液中大分子物質(zhì)聚集，減少沉淀形成。本文以藥用NaOH為pH值調(diào)節(jié)劑，用量少，附帶離子少，pH值調(diào)節(jié)快，不影響生產(chǎn)周期。降低滅菌溫度改善澄明度同時(shí)降低生產(chǎn)能耗，節(jié)約成本?？诜旱拇汲凉に囇芯恐?，主要考察醇沉濃度及時(shí)間對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，常忽視醇沉攪拌頻率、靜置溫度對(duì)成品澄明度的影響。本文通過試驗(yàn)證明醇沉?xí)r靜置溫度對(duì)產(chǎn)品澄明度有一定影響，溫度低，醇沉效果好，能有效去除多糖、鞣質(zhì)等大分子物質(zhì)，減少沉淀形成。攪拌頻率對(duì)產(chǎn)品澄明度的影響最小，最終確定了最佳制備工藝，并經(jīng)過三批驗(yàn)證試驗(yàn)，6個(gè)月留樣觀察證實(shí)本工藝穩(wěn)定可行。

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