3，4-亞甲二氧基甲卡西酮的鑒定

鄭水慶，吳忠平，汪 蓉，葉海英，梁 晨，王 威，倪春芳，龔飛君，張潤(rùn)生

（上海市毒品檢驗(yàn)中心 上海市現(xiàn)場(chǎng)物證重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海200083）

合成卡西酮類(lèi)化合物是具有精神活性的藥物，包括甲卡西酮以及其它具有類(lèi)似化學(xué)母體結(jié)構(gòu)的衍生物，這些合成化合物對(duì)中樞神經(jīng)顯示興奮劑典型特征，濫用會(huì)產(chǎn)生類(lèi)似于苯丙胺類(lèi)毒品或可卡因的作用，關(guān)于4-甲基甲卡西酮的危害與預(yù)防已有文獻(xiàn)報(bào)道[1]。3，4-亞甲二氧基甲卡西酮屬于卡西酮類(lèi)化合物，于1996年合成開(kāi)發(fā)，臨床上作為抗抑郁和抗帕金森藥物使用[2]，但不久后發(fā)現(xiàn)其具有苯丙胺類(lèi)毒品的精神活性[3]。合成卡西酮類(lèi)化合物作為苯丙胺類(lèi)興奮劑β酮策劃藥[4]，近期在世界很多國(guó)家和地區(qū)興起并逐漸流行，被標(biāo)為“浴鹽”販賣(mài)，存在藥物濫用的危害。

關(guān)于合成卡西酮及其衍生物的鑒定方法報(bào)道不多，常穎等報(bào)道了采用氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）技術(shù)檢測(cè)甲卡西酮[5]?；诩t外光譜、質(zhì)譜與色譜聯(lián)用和高分辨質(zhì)譜技術(shù)是未知物鑒定的常用手段，如張潤(rùn)生等采用色-紅聯(lián)用技術(shù)鑒定九種苯丙胺類(lèi)及其衍生物毒品[6]，葉海英等采用組合型高分辨質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)了毛發(fā)中七種毒品及其代謝物[7]，吳忠平等采用GC-MS結(jié)合高分辨質(zhì)譜鑒定十二種合成大麻素[8]。本文采用傅里葉變換紅外光譜（FTIR）、GC-MS和組合型高分辨質(zhì)譜（UHPLC-LTQ/Orbitrap MS）對(duì)未知樣品進(jìn)行檢測(cè)，綜合分析紅外吸收峰特征、質(zhì)譜碎片特征、高分辨精確質(zhì)量數(shù)和文獻(xiàn)信息，鑒定為3，4-亞甲二氧基甲卡西酮，并提供相關(guān)分析數(shù)據(jù)信息。

1 材料與方法

1.1 儀器與設(shè)備

Nicolet iS10型傅立葉變換紅外光譜儀（美國(guó)Thermofisher公司，配 Smart OMNI采樣附件）；HP7890GC/5975CMSD型氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀，配自動(dòng)進(jìn)樣器（美國(guó)Agilent公司）；Accela UHPLC液相色譜儀和Thermo Scientific LTQ-Orbitrap XL組合型高分辨質(zhì)譜儀系統(tǒng)，配自動(dòng)進(jìn)樣器（美國(guó)ThermoFisher公司）；SB5200DT型超聲清洗器（上海必能信超聲有限公司）；5415D型臺(tái)式高速離心機(jī)，最大轉(zhuǎn)速14000r/min（美國(guó)Eppendorf公司）；Vortex-Genie2型漩渦混合器（美國(guó)Scientific Industries公司）。

1.2 試劑與材料

甲醇分析純（上海東風(fēng)化學(xué)試劑公司）。MDMA用作內(nèi)標(biāo)物（美國(guó)Cerilliant公司），稱(chēng)取10mg，置于10mL具塞玻璃容量瓶?jī)?nèi)，用甲醇溶解并稀釋至刻度，配制成1.0mg/mL的甲醇儲(chǔ)備溶液，使用時(shí)稀釋成0.2mg/mL的甲醇工作溶液。

1.3 測(cè)試條件

FTIR：OMNI采樣附件光譜掃描范圍4 000～680cm-1；分辨率 8cm-1；掃描 5 次；采集時(shí)間＜5sec；DTGS檢測(cè)器。

GC-MS： HP-5MS（0.25mm×30m，0.25μm）石英毛細(xì)管色譜柱；柱溫程序起始100℃保持 1min，以20℃/min升至280℃，保持20 min；進(jìn)樣口溫度260℃；氦氣（He）作載氣，流速1.0mL/min，分流進(jìn)樣，分流比20∶1；進(jìn)樣量 1.0μL；電子轟擊（EI）離子源；電子能量70eV；傳輸線溫度 280℃；離子源溫度 230℃；四極桿溫度：150℃；質(zhì)量掃描范圍 m/z 40～500amu；閾值50；全掃描模式（SCAN）采集總離子流圖；溶劑延遲2.8min。

超高速液相色譜傅立葉轉(zhuǎn)換軌道阱質(zhì)譜聯(lián)用儀（UHPLC-LTQ-Orbitrap）：Hypersil Gold C18 色 譜 柱（100mm×2.1mm×1.9μm）；流動(dòng)相 A：2mM 甲酸銨和0.05%甲酸的水溶液；流動(dòng)相B：2mM甲酸銨和0.05%甲酸的乙腈；流速 250μL/min；進(jìn)樣量：10μL。 流動(dòng)相梯度洗脫系統(tǒng)平衡時(shí)間程序?yàn)?～18min，95%～30%（A），5%～70%（B）；18～20min，30%～0（A），70%～100%（B）；20～23min，0～95%（A），100%～5%（B）。 質(zhì)量分析器：FT Orbitrap；離子化方式：ESI，正離子；噴霧電壓：4.0kv； 管狀透鏡電壓：120v； 鞘氣壓力：2.413×105Pa；輔助氣流量：160L/h；質(zhì)量范圍（m/z）：50～500。靜電場(chǎng)軌道阱的高分辨掃描（分辨率R=30，000）。歸一化能量：35%。掃描事件（平行模式）事件1：靜電場(chǎng)軌道阱的高分辨掃描（R=30，000）；事件 2：事件 1中最強(qiáng)離子強(qiáng)度的二級(jí)碎片離子的線性離子阱掃描。

1.4 樣品及處理

實(shí)驗(yàn)樣品為可疑白色晶體或白色粉末。

取約50mg的白色晶體或白色粉末，直接置于紅外光譜儀OMNI采樣附件的樣品臺(tái)上，壓下反射手柄后進(jìn)行FTIR檢測(cè)。

取約2mg白色晶體或白色粉末，置于10mL玻璃具塞試管中，用0.2mg/mL的MDMA甲醇溶液稀釋至刻度，超聲振蕩3min，吸取樣品溶液2mL至塑料高速離心試管內(nèi)，在12000r/min下高速離心1min，吸取上清液0.2mL移入自動(dòng)進(jìn)樣小瓶?jī)?nèi)，加入甲醇1.0mL，供GC-MS和UHPLC-LTQ-Orbitrap檢測(cè)。

2 結(jié)果與討論

2.1 FTIR檢測(cè)

在選定的測(cè)試條件下，樣品的FTIR光譜圖（見(jiàn)圖1）。在2000～680cm-1中紅外區(qū)域內(nèi)吸收特征明顯，其指紋圖特征吸收峰波數(shù)位置（見(jiàn)表1），1 679cm-1出現(xiàn)明顯的C=O吸收峰。但是現(xiàn)有紅外光譜圖譜庫(kù)的檢索未找出與之相匹配的紅外光譜圖。

圖1 樣品的FTIR光譜圖

2.2 GC-MS檢測(cè)

在選定的測(cè)試條件下，樣品溶液及甲醇空白溶劑的總離子流色譜圖（見(jiàn)圖2），MDMA組分在tR=6.464min處出峰（A），而tR=7.523min處出現(xiàn)一未知組分的色譜峰（B），相對(duì)保留時(shí)間為 1.16min。

圖2 樣品及溶劑空白的GC/MS總離子流圖

圖3 樣品及內(nèi)標(biāo)物的質(zhì)譜圖

MDMA和未知組分的質(zhì)譜圖（見(jiàn)圖3），未知組分出現(xiàn)的特征碎片離子（m/z）為 58.1（基峰）、91.0、120.9、149.0和207.0，MDMA和未知組分的特征碎片離子與相應(yīng)豐度比數(shù)據(jù)結(jié)果（見(jiàn)表2）。

未知組分經(jīng)質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)（NBS75K.L、PMW_TOX2.L、NIST08.L）的譜庫(kù)檢索，并沒(méi)有找出相同特征碎片峰質(zhì)譜圖相似化合物的比對(duì)結(jié)果。

以信噪比S／N＞3計(jì)算，確定樣品的檢出限（LOD）為3.9ng/mL。

2.3 UHPLC-LTQ-Orbitrap檢測(cè)

在選定的測(cè)試條件下，樣品檢測(cè)到的精確質(zhì)量數(shù)結(jié)果見(jiàn)表3所示。

2.4 樣品未知組分的分析鑒定

從檢測(cè)得到的未知組分紅外光譜特征吸收峰信息分析，在指紋區(qū)內(nèi)出現(xiàn)的特征吸收峰，與文獻(xiàn)[9]提供的3，4-亞甲二氧基甲卡西酮紅外光譜圖比對(duì)，其紅外光譜圖比對(duì)符合（見(jiàn)圖4）。

表2 樣品特征碎片離子及其豐度比數(shù)據(jù)結(jié)果

表3 樣品精確質(zhì)量數(shù)檢測(cè)結(jié)果

圖4 3，4-亞甲二氧基甲卡西酮紅外光譜圖

從檢測(cè)得到的未知組分GC-MS特征碎片結(jié)果信息分析，基峰為58，其它碎片的峰度比均低于5%，經(jīng)與文獻(xiàn)[9]提供的3，4-亞甲二氧基甲卡西酮質(zhì)譜數(shù)據(jù)，具有相同的質(zhì)譜碎片特征。其高分辨質(zhì)譜檢測(cè)到的精確質(zhì)量數(shù)[M+H]+為208.0966，驗(yàn)證GC-MS檢測(cè)到的207.0碎片為分子離子峰。3，4-亞甲二氧基甲卡西酮，其化合物英文名為3，4-methylenedioxy-N-methylcathinone（methylone，βk-MDMA），分子式為 C11H13NO3，分子量為207.0，[M+H]+理論質(zhì)量數(shù)為208.0968。

2.5 關(guān)于3，4-亞甲二氧基甲卡西酮的結(jié)構(gòu)

3，4-亞甲二氧基甲卡西酮是卡西酮類(lèi)化合物的衍生物，其分子結(jié)構(gòu)與MDMA極為相似，具有相同的母體結(jié)構(gòu)，僅在β位上被酮基所取代，所以又稱(chēng)“βk-MDMA”，MDMA的分子量為193，而 βk-MDMA的分子量為207，與化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變符合，增加分子量14，其二者分子結(jié)構(gòu)圖（見(jiàn)圖5）。

圖5 βk-MDMA和MDMA的分子結(jié)構(gòu)式

2.6 關(guān)于3，4-亞甲二氧基甲卡西酮的濫用

3，4-亞甲二氧基甲卡西酮目前不包含在我國(guó)麻醉藥品和精神藥品管制目錄中。3，4-亞甲二氧基甲卡西酮可以通過(guò)抑制質(zhì)膜單胺再攝取，增加突觸間隙的5-羥色胺，多巴胺和去甲腎上腺素等單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的濃度[10]。因此，3，4-亞甲二氧基甲卡西酮當(dāng)用作中樞神經(jīng)興奮劑時(shí)，具有致幻作用。

濫用一定劑量后會(huì)產(chǎn)生內(nèi)分泌失調(diào)、瞳孔放大、興奮、惡心及嘔吐等副作用，并且亦會(huì)造成焦慮、現(xiàn)實(shí)脫離感、幻覺(jué)等精神性心理副作用。3，4-亞甲二氧基甲卡西酮作為一種新型策劃藥物，已經(jīng)廣泛流行于歐美市場(chǎng)，由于過(guò)量服用而導(dǎo)致的中毒的案例亦時(shí)有報(bào)道[11]。

目前，3，4-亞甲二氧基甲卡西酮的藥物濫用情況已引起國(guó)際社會(huì)的關(guān)注，越來(lái)越多的國(guó)家（如英國(guó)、丹麥等）已經(jīng)將此列為國(guó)家管制藥物。因此我國(guó)禁毒部門(mén)和醫(yī)療部門(mén)應(yīng)當(dāng)加以關(guān)注，制定相關(guān)政策，檢測(cè)部門(mén)在實(shí)戰(zhàn)中提早作好技術(shù)儲(chǔ)備。

3 結(jié)論

建立了采用FTIR、GC-MS和組合型高分辨質(zhì)譜聯(lián)合檢測(cè)鑒定的方法，并結(jié)合特征吸收峰位置、質(zhì)譜碎片特征與豐度比及其精確質(zhì)量數(shù)的數(shù)據(jù)信息，可以快速篩查如3，4-亞甲二氧基甲卡西酮等合成卡西酮類(lèi)β酮策劃藥。該方法具有分析準(zhǔn)確，快速簡(jiǎn)便，靈敏的特點(diǎn)，有很好的應(yīng)用前景。

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