基于分子分型的早期乳腺癌保乳治療的療效分析

喬廣東 朱世光 林駿 鄒海東

基于分子分型的早期乳腺癌保乳治療的療效分析

喬廣東 朱世光 林駿 鄒海東

目的 探討早期乳腺癌保乳治療在不同分子分型之間的療效和適用性。方法 按腫瘤組織免疫組化ER、PR、HER-2 等表達(dá)情況將本院收治200例乳腺癌進(jìn)行分子分型；所有患者均行早期乳腺癌保乳術(shù)治療, 術(shù)后按NCCN指南進(jìn)行全身綜合治療并進(jìn)行隨訪, 對(duì)比各分子分型患者的生存質(zhì)量、局部復(fù)發(fā)率及總生存率。結(jié)果 Luminal A 型患者的生存率和平均生存質(zhì)量顯著高于其他各組(P＜0.05),局部復(fù)發(fā)率顯著低于其他各分型(P＜0.05)；Luminal B 型患者的生存率和平均生存質(zhì)量顯著高于HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型(P＜0.05), 局部復(fù)發(fā)率顯著低于HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型(P＜0.05)；HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型療效最差, 兩者之間無(wú)顯著差異(P＞0.05)。結(jié)論 早期保乳術(shù)治療在不同分子亞型的乳腺癌患者之間療效不同。對(duì)于Luminal A 型患者療效最為顯著, 適用性最強(qiáng)；對(duì)于Luminal B 型患者, 療效和適用性尚可取得較滿意效果。HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型療效及適用性都較差, 其中HER-2過(guò)表達(dá)型患者在靶向治療的基礎(chǔ)上可能取得更佳效果；而三陰型患者療效最差, 可能并不適用于保乳治療, 可行徹底根治術(shù)或其他綜合療法。

乳腺癌保乳治療；分子分型；療效分析

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)外科技術(shù)的發(fā)展以及醫(yī)療水平的提高, 乳腺癌治療的臨床要求已從最大限度的保全患者生命提升至保留乳房、提高生活質(zhì)量層次, 作為目前乳腺癌治療方式選擇及預(yù)后評(píng)估的主要指導(dǎo)指標(biāo), TNM分期在諸多環(huán)節(jié)存在限制。分子分型是近年發(fā)展起來(lái)的新型指導(dǎo)指標(biāo), 以乳腺癌相關(guān)免疫組化標(biāo)記物為基礎(chǔ), 具有靶向性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高等優(yōu)勢(shì)［1］。本研究ER、PR、HER-2為其主要分型標(biāo)準(zhǔn), 探討早期乳腺癌保乳治療在不同分子分型之間的療效和適用性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為本院2005年4月～2010年10月收治、行早期乳腺癌保乳手術(shù)治療的200例乳腺癌患者,年齡33～71歲, 平均(41.1±16.4)歲。腫瘤直徑0.8～1.9 cm,平均(1.6±0.7) cm。TNM分期：T1N0期127例、T1N1期73例。分子分型：Luminal A 型141例；Luminal B 型21例；HER-2過(guò)表達(dá)型19例；三陰型19例。

1.2 方法

1.2.1 分子分型方法 采用免疫組化試劑盒測(cè)定ER、PR、及HER-2的表達(dá)情況, 所有試劑盒均由Dako公司提供。ER與 PR的評(píng)估以“+”表示陽(yáng)性, 以“-”表示陰性。HER-2的評(píng)估以2007年ASCO /CAP指南［3］為參照分為三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：陽(yáng)性(≥30%)以“+++”表示；不確定(1%-30%)以“++”表示；陰性(0%-1%)以“-”或“+”表示。弱陽(yáng)性患者需追加熒光原位雜交(FISH)檢測(cè), 基因無(wú)擴(kuò)增記為陰性, 基因擴(kuò)增記為陽(yáng)性。⑴Luminal A 型：ER+和/或 PR+, HER-2-或 HER-2+；⑵ Luminal B 型：ER+(和 /或 )PR+, HER-2+++；⑶HER-2過(guò)表達(dá)型19例：ER-(和/或)PR-, HER-2+++；⑷三陰型：ER-, PR-, HER-2-或 HER-2+。

1.2.2 保乳處理方法 按照“中國(guó)乳腺癌保乳治療的前瞻性多中心研究方案”［4］行腫瘤局部擴(kuò)大切除；根據(jù)患者個(gè)體化情況, 切除腫瘤及其周邊1～2 cm范圍腺體組織。所有患者術(shù)中冰凍病理切緣均為陰性, 且術(shù)后經(jīng)石蠟病理證實(shí)為陰性。腋窩另行弧形切口, 其中T1N0期患者僅行腋窩前哨淋巴結(jié)活檢, 未行淋巴結(jié)清掃；T1N1期患者行常規(guī)腋窩淋巴結(jié)清掃 (至 II水平 )。

1.2.3 術(shù)后處理方法 術(shù)后按NCCN指南進(jìn)行全身治療,其中中?；颊哌M(jìn)行化療和/或內(nèi)分泌治療；低?；颊邇H行內(nèi)分泌治療。術(shù)后隨訪時(shí)間最長(zhǎng)92個(gè)月(到2012年12月),最短26個(gè)月, 中位時(shí)間56個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴總生存率；⑵局部復(fù)發(fā)率；⑶患者術(shù)后生存質(zhì)量：采用歐洲癌癥治療研究組織(EORTC)制定量表QOL-C30；從身體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能及健康狀況六項(xiàng)指標(biāo)評(píng)價(jià)患者生存質(zhì)量；滿分100分, 分值越高, 表示生活狀態(tài)越好［5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行分析, 計(jì)量資料以 表示, 行t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料以率表示, 行χ2檢驗(yàn), 以P＜0.05差異表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

Luminal A 型患者的總生存率和平均生存質(zhì)量顯著高于其他各組(P＜0.05), 局部復(fù)發(fā)率顯著低于其他各分型(P＜0.05)；Luminal B 型患者的總生存率和平均生存質(zhì)量顯著高于HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型(P＜0.05), 局部復(fù)發(fā)率顯著低于HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型(P＜0.05)；HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型療效最差, 兩者之間無(wú)顯著差異(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 基于不同分子分型的患者術(shù)后隨訪觀察結(jié)果(%, x-±s)

3 討論

隨著現(xiàn)代微創(chuàng)外科技術(shù)的發(fā)展, 乳腺癌的治療方式日漸由傳統(tǒng)的單一根治術(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)榧呕煛⑴R床手術(shù)、靶向治療及內(nèi)分泌治療為一體的綜合療法［6］。其治療的最終目的, 也提升至從生理、心理、外觀、功能等方面全方位保證患者生存質(zhì)量水平上。在此趨勢(shì)下, 傳統(tǒng)的TNM分期作為乳腺癌治療的衡量指標(biāo), 已顯薄弱。分子分型是緊隨癌癥現(xiàn)代生物學(xué)治療理念而發(fā)展起來(lái)的新型指導(dǎo)策略, 其分類標(biāo)準(zhǔn)有別于傳統(tǒng)病理分型, 以分子標(biāo)記物為基礎(chǔ)性指標(biāo)［7］。

本研究以ER、PR、HER-2為分型指標(biāo), 研究結(jié)果顯示,Luminal A 型患者的早期保乳術(shù)效果最好, Luminal B 型患者次之, 而HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型患者療效偏差。分析如下：⑴Luminal A 型與Luminal B 型均為ER、PR 陽(yáng)性患者,癌細(xì)胞分化程度高, 不易發(fā)生增殖和轉(zhuǎn)移, 且對(duì)術(shù)后放、化療具有更高的敏感性, 因此可取得良好預(yù)后；⑵HER-2過(guò)表達(dá)可引發(fā)腫瘤增殖及病灶轉(zhuǎn)移［8］, 且能夠增加患者藥物抗性, 應(yīng)進(jìn)行靶向治療, 而多數(shù)患者因經(jīng)濟(jì)原因而放棄, 致使HER-2過(guò)表達(dá)型患者的治療療效受到一定影響；⑶對(duì)于三陰型患者, 本組病例均伴隨癌細(xì)胞分化差, 增殖快, 轉(zhuǎn)移率高的顯著特點(diǎn), 可能并不適用于保乳治療, 可行徹底根治術(shù)或其他綜合療法。

［1］ 張英軍,吳君心,侯如蓉.乳腺癌的分子分型.實(shí)用癌癥雜志,2012,(1):98-100.

［2］ 王韞宏,張虹,熊焰,等.FDA和ASCO/CAP評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)浸潤(rùn)性乳腺癌HER-2評(píng)價(jià)的對(duì)比研究.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2011,(31):3894-3897.

［3］ 張保寧,邵志敏,喬新民,等.中國(guó)乳腺癌保乳治療的前瞻性多中心研究.中華腫瘤雜志,2005,(11):44-48.

［4］ 關(guān)慶民,杜賈軍,孟龍,等.EORTC QLQ-C30及其在胸部腫瘤患者生命質(zhì)量研究中的應(yīng)用.醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(臨床決策論壇版),2006,(1):21-24.

［5］ 祖國(guó),郭京,王忠裕.乳腺癌保乳手術(shù)治療進(jìn)展.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2012, (1):92-96.

［6］ 李挺.乳腺癌分子分型及臨床意義.中國(guó)實(shí)用外科雜志,2011,(10):952-954.

［7］ 謝文秀,楊俊蘭,焦順昌,等.乳腺癌分子分型與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性分析.軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào),2011,(7):708-711.

Therapeutic effect analyse of early breast conserving therapy for breast carcinomas classified based on molecular classification

QIAO Guang-dong, ZHU Shi-guang, et al.
Department of Breast Surgery, Yantai Yuhuangding Hospital .Yantai 264000 ,China.

s】 Objective To explore the curative effect and applicability of early breast conserving therapy between different molecular classification of breast carcinoma.Methods 200 cases of breast cancer treated in our hospital were classified according to the expression of ER, PR and HER-2 assessed by immunohistochemistry.All patients were treated with early breast conserving therapy and given postoperative systemic comprehensive treatment according to NCCN guidelines after which the local recurrence rate, survival quality, and overall survival rate were respectively compared.Results The Luminal A type survival rate and quality of life were significantly higher than other groups (P<0.05), while the local recurrence rate was significantly lower than other type (P < 0.05);Luminal B type average survival rate and quality of life were significantly higher than HER-2 expression type and three negative type (P<0.05), while the local recurrence rate was significantly below the HER-2 expression type and three negative type (P<0.05); HER-2 overexpression type and three negative type had worst curative effect and without significant difference (P>0.05) between two groups.Conclusion There is difference in the curative effect of early breast conserving surgery for different molecular subtypes of breast cancer patients.For patients with type Luminal A, the effect in the most significant and the applicability is also best; For patients with type Luminal B, the curative effect and the applicability could also be obtained satisfied; Patients with HER-2 overexpression type may also achieve a better effect on the basis of targeted therapy; And curative effect is worst for patients with three negative type, which may be not applied to early breast conserving treatment, and more feasible for other comprehensive or radical therapy.

Breast conserving treatment; Molecular classification; Curative effect

264000 山東省煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院乳腺外科