含氯苯基的雙噁唑啉類化合物的合成及表征

畢秀成，朱圣平，周佳

（鄖陽師范高等?？茖W(xué)?；瘜W(xué)系，湖北 丹江口 442700）

噁唑啉類化合物由于其廣泛的生物活性如殺蟲、殺菌、抗艾滋病毒和抗驚厥等生物活性及其廣泛的應(yīng)用前景頗受人們的青睞[1-3]，為了更深入的研究同一分子中聚集不同骨架雜環(huán)化合物的合成及構(gòu)效關(guān)系，作者以對苯二甲酸二甲酯為起始原料設(shè)計(jì)合成了3個(gè)雙噁唑啉類衍生物，希望通過生物活性的加和性，以期篩選出活性較好的先導(dǎo)化合物，有關(guān)化合物的生物活性正在測試中。合成路線如下：

1 實(shí)驗(yàn)

1.1 儀器與試劑

熔點(diǎn)用北京泰克有限公司生產(chǎn)的X-4型熔點(diǎn)儀測定，溫度計(jì)未經(jīng)校正；紅外光譜用Nicolet Nexus 470紅外光譜儀測定；NMR用Varian Mercury 400型400MHz核磁共振儀測定，TMS作內(nèi)標(biāo)；MS使用Finnigan Trace質(zhì)譜儀測定；元素分析用Vario ELⅢ元素分析儀測定。

對苯二甲酰肼(2)參照文獻(xiàn)[4]合成；對苯二甲酰腙類化合物（3）參照文獻(xiàn)[5,6]合成；其余試劑均為分析純。

1.2 目標(biāo)化合物4的合成[7]

在100 mL圓底燒瓶中加入1.0 mmol 3a-3c，13 mL乙酸酐，加熱回流3-5 h，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，冷卻至室溫，將反應(yīng)液倒入250 mL的冰水中攪拌1.0 h，抽濾，依次用蒸餾水、乙醇洗滌，抽濾，用無水乙醇－吡啶重結(jié)晶、干燥，得純品4a-4c。

2 結(jié)果與討論

2.1 表征

所合成的化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)IR，1H NMR、MS和元素分析確證。數(shù)據(jù)見表1和表2。

表1 化合物4a-4c的理化數(shù)據(jù)

2.2 雙噁唑啉類化合物的波譜特征

在化合物4a-4c的IR譜中，乙?；膙C=O出現(xiàn)在1720～1680 cm-1范圍內(nèi)，vC=N出現(xiàn)在1630 cm-1附近，1230，1080 cm-1附近為 vN－N=C和 vC－O－C；在化合物4a-4c的1H NMR譜中，δ2.38附近的單峰為3位乙?；械募谆|(zhì)子吸收峰，而噁唑啉環(huán)上2位上的質(zhì)子由于受三唑環(huán)去屏蔽影響而位于芳環(huán)質(zhì)子吸收區(qū)域；在對化合物4a-4c的質(zhì)譜研究發(fā)現(xiàn)，它們均有分子離子峰，有的分子離子峰較強(qiáng)，說明雙噁唑啉類化合物的分子結(jié)構(gòu)雖不是一個(gè)完整的共軛體系，但其結(jié)構(gòu)仍很穩(wěn)定，均有較強(qiáng)的 M-42、M-43、ArCO+和 42 等碎片峰。

表2 化合物4a-4c的波譜學(xué)數(shù)據(jù)

［1］Michael J.Hearn,Phet-Yoon.Chanyaputhipong.Preparation and Spectroscopic of 3-Acyl-1,3,4-oxadiazolines[J].Heterocyclic Chem.,1995,32:1647-1649.

［2］Michael J.Hearn,Phet-Yoon.Chanyaputhipong.Preparation and Spectroscopic of 3-Acyl-1,3,4-oxadiazolines[J].Heterocyclic Chem.,1995,32:1647－1649.

［3］Shaoyong Ke,Fengyi Liu,Ni Wang,Qing Yang,Xuhong Qian.1,3,4-Oxadiazoline derivatives as novel potential inhibitors targeting chitinbiosynthesis:Design,synthesis and biological evaluation[J].Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,2009,19:332-335.

［4］Shaoyong Ke,Zhong Li,Xuhong Qian.1,3,4-Oxadiazole-3(2H)-carboxamide derivatives as potential novel class of monoamine oxidase (MAO)inhibitors:Synthesis,evaluation,and role of urea moiety [J].Bioorganic&Medicinal Chemistry,2008,16:7565-7572.

［5］S.D.Joshi,H.M.Vagdevia,V.P.Vaidya,G.S.Gadaginamath.Synthesis of new 4-pyrrol-1-yl benzoic acid hydrazide analogs and some derived oxadiazole,triazole and pyrrole ring systems:A novel class of potential antibacterial and antitubercular agents[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2008,43:1989-1996.

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