辛復(fù)寧聯(lián)合新制易黃片提高宮頸高危HPV感染轉(zhuǎn)陰率的臨床研究*

趙 珂，李靈芝

(天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津 300120)

宮頸癌的發(fā)病率在女性惡性腫瘤中位居第二位，是最常見的婦科惡性腫瘤。近年來我國宮頸癌的發(fā)生有明顯上升和年輕化的趨勢，我國每年新發(fā)宮頸癌病例數(shù)超過13萬，占世界新發(fā)病例的28.8%。研究證實，人乳頭瘤病毒(HPV)感染與宮頸癌變之間存在病因?qū)W關(guān)聯(lián)，特別是高危HPV持續(xù)感染是引起宮頸癌前病變和宮頸癌的基本原因［1］。從HPV感染到子宮頸癌前病變再到子宮頸癌需要較長一段時間，子宮頸癌是感染性疾病，可預(yù)防且治愈率高［2］。因此積極防治宮頸高危HPV感染是有效預(yù)防宮頸癌發(fā)生的重要方法。本院應(yīng)用辛復(fù)寧聯(lián)合中藥制劑新制易黃片治療宮頸高危HPV感染，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例來自2012年3—9月本院婦科門診經(jīng)HC2檢測證實為高危HPV感染患者81例。入選標(biāo)準(zhǔn):①檢查前3個月未經(jīng)任何治療;②經(jīng)細胞液基薄層(TCT)檢查排除高級別的宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)及宮頸癌;③非妊娠期及哺乳期婦女;④依從性好，能堅持完成治療。以上病例按照隨機原則分為實驗組42例(辛復(fù)寧+新制易黃片)及對照組39例(辛復(fù)寧)。

1.2 用藥方法 實驗組于月經(jīng)干凈后3d，每晚臨睡前清洗外陰后將辛復(fù)寧置于陰道深部，1粒/次，同時口服中藥新制易黃片，5片/次，2次/d，連續(xù)用藥15d為一療程，共治療2個療程。對照組只給予辛復(fù)寧，用藥方法同實驗組。

1.3 高危HPV檢測方法 采用美國標(biāo)準(zhǔn)二代雜交捕獲法檢測，試劑為美國Qiagen公司產(chǎn)品。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 停藥1個月后復(fù)查，以HPV轉(zhuǎn)陰為有效。

1.5 統(tǒng)計方法 使用統(tǒng)計軟件SPSS 13，χ2檢驗。

2 結(jié)果

實驗組療效優(yōu)于對照組，兩組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)，具體見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

3 討論

宮頸疾病是育齡期婦女常見的多發(fā)病，其中人乳頭瘤病毒的感染可以導(dǎo)致宮頸感染性病變和腫瘤性改變，特別是高危型HPV病毒與高級別的CIN和宮頸癌的發(fā)生關(guān)系密切。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)90%以上的CIN存在有HPV感染，高危型HPV生殖道持續(xù)感染以及病毒負(fù)荷是宮頸疾病轉(zhuǎn)歸的重要因素［3］。因此積極預(yù)防和治療高危HPV感染對于預(yù)防宮頸癌，保護廣大婦女的身心健康具有重要的意義。

HPV是一種小型的DNA病毒，無包膜，具有嚴(yán)格嗜上皮性，可以通過損傷宮頸鱗狀上皮感染基底細胞或不成熟鱗化的細胞，隨著鱗狀上皮的成熟分化，病毒進行完整復(fù)制，對宿主細胞產(chǎn)生破壞，導(dǎo)致宮頸疾病甚至宮頸癌的發(fā)生，宮頸移行帶的發(fā)病率比下生殖道的鱗狀上皮部位高出近1000倍。HPV感染是一個長期的過程，可潛伏在細胞內(nèi)若干年，一旦肌體的免疫力降低，潛伏的病毒恢復(fù)活力，促進疾病進一步發(fā)展。人體的免疫力、免疫細胞、細胞因子及某些病毒蛋白與病毒免疫水平，可以決定HPV感染的轉(zhuǎn)歸，有效的細胞免疫可以清除已存在的感染，而體液免疫可以阻止同一亞型的病毒再次感染。

辛復(fù)寧是一種以重組人干擾素α－2b為主要成分的陰道泡騰膠囊制劑，其具有廣譜抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能和抑制細胞增殖作用。對于黏膜病變，干擾素的局部外用具有良好的滲透性［4］。相較于傳統(tǒng)栓劑，辛復(fù)寧陰道置藥后遇體液快速溶化，15min內(nèi)全部崩解，并通過其泡騰作用，使藥物充分與陰道各側(cè)壁及宮頸的感染灶接觸，提高治療效果。

宮頸HPV感染可歸屬中醫(yī)帶下病范疇，《傅青主女科》云:“夫帶下俱是濕癥”。內(nèi)生之濕多與脾腎二臟失常、任帶二脈失于固約有密切關(guān)系，外感之濕多與外感濕熱邪毒損傷任帶二脈有關(guān)。宮頸病變多與HPV感染有關(guān)，其病機多為脾腎虛弱，正氣不足，感染濕熱邪毒所致。濕毒浸淫，日久成瘀，濕瘀互結(jié)，可變生癥瘕。因此中醫(yī)治療宮頸HPV感染，預(yù)防宮頸癌的發(fā)生應(yīng)以健脾祛濕、清熱解毒、化瘀消癥為主。

新制易黃片是本院婦科治療女性下生殖道感染的院內(nèi)制劑，該方以傅青主的易黃湯加茯苓、沒藥、桃仁、桂枝、半枝蓮等藥物組成。其中山藥、茯苓、芡實滋補脾腎、祛濕止帶、固澀下元;沒藥、桃仁行氣消癥、消腫止痛;車前子、蒼術(shù)利濕滲濕;黃柏、半枝蓮清熱解毒、燥濕瀉火;白果收澀止帶;桂枝溫通經(jīng)絡(luò)、行氣活血。該方健脾祛濕、清熱解毒、化瘀消癥，可扶正祛邪、標(biāo)本兼治。中藥內(nèi)服可以全身治療，改善肌體的失衡狀態(tài)，提高肌體的免疫功能。

本實驗研究證實:新制易黃片聯(lián)合辛復(fù)寧治療宮頸HPV感染療效顯著，體現(xiàn)全身和局部聯(lián)合用藥的治療方法可以全面有效的殺滅病原體，提高宮頸高危HPV感染的轉(zhuǎn)陰率，值得臨床應(yīng)用和推廣。

1 豐有吉，沈鏗.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:325

2 郎景和.迎接子宮頸癌預(yù)防的全球挑戰(zhàn)與機遇［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2002，37(3):129

3 張雪玉，王鳳蓮，單翠萍.LEEP聯(lián)合α－干擾素栓治療宮頸病變的觀察［J］.實用婦產(chǎn)科雜志，2002，18(6):377

4 Gross G，Rogozinski T，Schfer H，et al.Recombinant Interferon Beta Gel as an Adjuvant in the Treatment of Recurrent Genital Warts:Results of a Placebo － Controlled Double － Blind Study in 120 Patients［J］.Dermatology，1998，196(3):330