曲唑酮與氯咪帕明治療激越性抑郁的對(duì)照研究

孟月蘭 王琴琴 郭平

曲唑酮與氯咪帕明治療激越性抑郁的對(duì)照研究

孟月蘭 王琴琴 郭平

目的探討曲唑酮對(duì)激越性抑郁癥的療效。方法將入組患者隨機(jī)分為兩組，各40例，分別應(yīng)用曲唑酮和氯咪帕明治療，療程四周，用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定療效和不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療4周后，兩組對(duì)激越性抑郁均有良好療效。曲唑酮與氯咪帕明療效近似，兩組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);但曲唑酮副反應(yīng)小，程度較輕，兩組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論曲唑酮治療激越性抑郁安全，療效確切。

激越性抑郁；曲唑酮；氯咪帕明； 副反應(yīng)量表

曲唑酮在我國(guó)上市以來(lái)，以其獨(dú)特的抗抑郁機(jī)制和明顯的抗焦慮作用在臨床得到廣泛應(yīng)用[1]，但治療激越性抑郁情況如何，有關(guān)報(bào)告較少，因此，作者采用與氯咪帕明對(duì)照進(jìn)行了這一臨床研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 全部病例均來(lái)自2003年10月至2004年11月在我院住院治療的抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合CCMD-III(中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。②漢密爾頓抑郁量表(HAMD)24項(xiàng):總分≥24且激越因子≥2分。③無(wú)嚴(yán)重軀體疾病和腦器質(zhì)疾病。④無(wú)精神病活性物質(zhì)依賴史。⑤入組前未服用抗精神病藥物或停服2周以上者。共入組80例，全部完成，無(wú)脫落病例。其中男36例，女44例；年齡16～55歲，平均(29±7.32)，病程1個(gè)月～10年，平均(36±14)個(gè)月。所有對(duì)象均已知情并簽署同意書(shū)。

1.2方法 ①將入組患者隨機(jī)分為曲唑酮組(研究組)與氯咪帕明組(對(duì)照組)，各40例，研究組劑量起始25 mg/d，一周內(nèi)加至50 mg/d，對(duì)照組一周內(nèi)加至100～150 mg/d，以后視病情再作加減。療程4周。4周末：研究組劑量(40±7.6)mg/d，對(duì)照組(156±22.3)mg/d。②兩組患者在治療前，治療后1周末，2周末，4周末各作一次HAMD評(píng)定。2周末，4周末作一次TESS評(píng)定。量表評(píng)定有本院臨床心理科兩位主治醫(yī)生獨(dú)立評(píng)定，評(píng)定前經(jīng)過(guò)一致性訓(xùn)練，Kappa=0.89。③療效評(píng)定以HAMD減分率計(jì)算：≥90%,臨床痊愈；≥50%為顯著進(jìn)步；≥25%為進(jìn)步；<25%為無(wú)效。④兩組間性別，年齡，病程，用藥劑量經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部資料采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，(P<0.05)，為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后HAMD及其減分率，激越因子評(píng)分比較：見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后HAMD及其減分率

注：(1)同組內(nèi)與前一次評(píng)分比較(P<0.01),(2)組間同時(shí)期減分率比較(P>0.05),(3)組間同時(shí)期評(píng)分比較(P>0.05)

續(xù)表1

結(jié)果顯示：兩組同時(shí)期HAMD及減分率；激越因子評(píng)分均無(wú)明顯差異(P>0.05)，但組內(nèi)與前一次評(píng)分比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2兩組不良反應(yīng)比較：見(jiàn)表(2)。

表2 兩組不良反應(yīng)比較(n,%)

結(jié)果顯示：兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，以口干，便秘，視物模糊，出汗，心律失常，性功能障礙較為突出。

2.3臨床療效 曲唑酮組：臨床治愈3(7.5%)，顯進(jìn)33(82.5%)，進(jìn)步3(7.5%)，無(wú)效1例(2.5%)；氯咪帕明組:臨床痊愈4(10%)，顯進(jìn)33(82.5%)，進(jìn)步2(5%)，無(wú)效1例(2.5%)。經(jīng) Ridit分析法差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其痊愈率，顯進(jìn)率及進(jìn)步率，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4兩組治療后2周末，4周末TESS評(píng)分分別為曲唑酮組(0.86±0.23)、(0.90±0.34)；氯咪帕明組為(1.03±0.56)、(1.23±0.60)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組間2周末差異顯著(P<0.05)，4周末更為顯著(P<0.01)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

抑郁癥作為一種常見(jiàn)的慢性反復(fù)發(fā)作性疾病，具有較高的發(fā)病率與死亡率，已成為人類社會(huì)關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。治療上有人根據(jù)不同的癥狀特點(diǎn)，把以精神運(yùn)動(dòng)性遲滯為主的稱為遲滯性抑郁，而以激越癥狀突出的稱為激越性抑郁。一般而言，激越性抑郁首選氯咪帕明，多年應(yīng)用證明它療效確切，但外周抗膽堿作用，心臟毒性，致性功能障礙等方面不良反應(yīng)嚴(yán)重影響了治療的依從性與安全性，導(dǎo)致病情多次復(fù)發(fā)[2]。曲唑酮作為一種新型抗抑郁劑，不僅具有抗焦慮，催眠作用，而且對(duì)性功能影響極小。本研究結(jié)果顯示，無(wú)論是同時(shí)期HAMD評(píng)分及其減分率比較，還是激越癥狀的改善，兩組間均無(wú)明顯差異(P>0.05)。但兩組各自組內(nèi)治療后與前次評(píng)分比較差異均極為顯著(P<0.01)。說(shuō)明兩藥對(duì)激越性抑郁均有明顯作用。該結(jié)果與有關(guān)報(bào)告大致相符[1，3]。從臨床療效分析上看，兩組間亦無(wú)明顯差異(P>0.05)，進(jìn)一步證實(shí)了這一觀點(diǎn)。不同的是治療1周末，2周末曲唑酮組HAMD評(píng)分及減分率與氯咪帕明組比較，雖然有差異，且2周末差異較大，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理差異無(wú)顯著性，故與有關(guān)曲唑酮起效較快的報(bào)告不一致[4]。究其原因是否與樣本量有關(guān)，尚待在今后研究中擴(kuò)大樣本量來(lái)證實(shí)。

兩組不良反應(yīng)比較，曲唑酮組的如口干，便秘，出汗，視物模糊等外周抗膽堿作用，明顯少于且輕于氯咪帕明組(P<0.05或P<0.01),這也正是影響患者服藥依從性的最常見(jiàn)因素。氯咪帕明組心律失常發(fā)生率明顯高于曲唑酮組(P<0.01)顯示出氯咪帕明的心臟毒性作用應(yīng)引起重視，特別是心血管疾病高發(fā)的老年人中，尤應(yīng)重視治療安全。特別值得一提的是，無(wú)論是傳統(tǒng)的抗抑郁劑，還是新一代抗抑郁藥大多都可導(dǎo)致性功能障礙，這可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，患者為此拒絕治療[5,6]。曲唑酮卻可以明顯增加勃起的硬度與時(shí)間，從而可提高患者的性能力。兩組治療后TESS評(píng)分也顯示出曲唑酮副反應(yīng)程度較輕，隨著時(shí)間推移，這種差異更明顯，與有關(guān)報(bào)道一致[3、4]。上述的治療優(yōu)勢(shì)與曲唑酮獨(dú)特作用機(jī)制有關(guān)，據(jù)認(rèn)為曲唑酮能阻斷5-HT(5-羥色胺)的重吸收，而抑制去甲腎上腺素再攝取，但具有拮抗5-HT作用，從而發(fā)揮抗焦慮，抑郁效應(yīng)，其阻斷H1和α腎上腺受體，可引起明顯鎮(zhèn)靜，催眠作用。對(duì)α2腎上腺素體的阻斷可明顯增加勃起硬度與時(shí)間。

總之，本研究結(jié)果顯示，曲唑酮治療激越性抑郁與氯咪帕明相比，具有大體相同的療效，較少的外周抗膽堿作用和心臟毒性作用，副反應(yīng)程度輕，安全性高，還可減少性功能障礙的發(fā)生，提高性功能，從而提高患者的治療依從性，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

[1] 陳旭，鄭惠民，孫曉江.曲唑酮與帕羅西汀治療焦慮癥病人睡眠障礙的比較.中國(guó)新藥與臨床,2002，21(12):79.

[2] 汪春運(yùn).抑郁癥的藥物長(zhǎng)期治療.國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病分冊(cè),2001,28(3):152-155.

[3] 王忠,劉本春,陳波,等.鹽酸曲唑酮治療勃起功能障礙的隨機(jī)對(duì)照研究.中國(guó)男科學(xué)雜志,2002,16(3):329.

[4] 王榮芝,韓金霞.曲唑酮合并氟西汀治療單相抑郁癥療效觀察.濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2001,24(6):521.

[5] 邱書(shū)領(lǐng),朱相華,劉艷.曲唑酮治療酒依賴伴抑郁對(duì)照研究.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2004,14(1):36.

[6] 汪春運(yùn),韓綱,等.抗抑郁藥與性功能障礙.國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病分冊(cè),2002,29(2):67-70.

463000 駐馬店市第二人民醫(yī)院精神三科