CA199表達升高在良惡性疾病中的意義

李曦 李偉

CA199表達升高在良惡性疾病中的意義

李曦 李偉

目的通過檢測患者CA199的表達來探討其表達升高的意義。方法對158例入選者進行了CA199的檢測,并觀察了CA199正常組和異常組的差異。結(jié)果CA199表達異常組有器質(zhì)性疾病患者所占比例明顯高于CA199表達正常組，CA199表達異常組腫瘤患者所占比例明顯高于CA199表達正常組。結(jié)論CA199的表達異常，對臨床疾病診斷有一定意義。

CA199;腫瘤

近年來各種腫瘤的發(fā)病率和死亡率均一直呈現(xiàn)上升趨勢。對腫瘤的早期診斷和早期治療是研究的重要方向和熱點。除了影像學和病理學等方面的進展以外，利用各種血清學標記物來幫助診斷，和進行人群篩查越來越受到重視。

CA199是一種糖類相關(guān)抗原，其與胰腺腫瘤，胃腸道腫瘤、膽管癌，卵巢癌、肺癌等多種腫瘤中表達升高，正常的胰腺、膽管、胃、結(jié)腸以及唾液腺的上皮細胞均能合成血清CA199，因此非惡性疾病血清CA199也可升高，許多報道認為其聯(lián)合兩種以上標志物聯(lián)合檢測應用于臨床，對腫瘤性疾病診斷和預后，復發(fā)的判斷有重要意義和臨床價值。我們檢測了CA199的患者共158例，其中CA199表達正常102例，升高者共56例，并探討了CA199表達升高的意義。

1 資料與方法

1.1病例選擇來源于2011年7月至2012年1月本院門診和病房。我們隨機選取了檢測CA199的患者共158例，其中94例男性患者，平均(46.4±23.6)歲，女性患者64例，平均(38.4±17.6)歲，所有患者均完善了血、尿、大便常規(guī)，肝腎功能等常規(guī)抽血檢查，以及胸片，肝膽B(tài)超，大部分患者完善胃鏡，腸鏡檢查。肝硬化，胰腺炎，腎功能不全等診斷均符合內(nèi)科學診斷標準，其中惡性腫瘤診斷主要通過胃腸鏡，病理活檢確診或通過影象學(CT平掃加增強，Pet-CT，MRI等)臨床確診。器質(zhì)性疾病患者包括有心血管系統(tǒng)，消化系統(tǒng)，泌尿系統(tǒng)等明確較嚴重疾病。非器質(zhì)性疾病包括目前檢測和臨床表現(xiàn)尚未發(fā)現(xiàn)有嚴重器質(zhì)性疾病者。

1.2檢測方法 腫瘤標記物CA199的檢測采用于清晨空腹12 h以上，抽取靜脈血2 ml于干燥試管中,分離血清后,-20℃保存。采用免疫放射分析法檢測所有檢測者血清CA199含量,試劑盒由天津市協(xié)和醫(yī)藥科技有限公司提供。

1.3統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)用SPSS軟件進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義

2 結(jié)果

共有收集檢測CA199者例數(shù)共158例，男性94例，女性64例，其中CA199表達正常102例，這部分人群中有腫瘤等明確器質(zhì)性疾病疾病患者10例，其中腫瘤患者2例，CA199升高者共56例，其中明確有器質(zhì)性疾病患者26例，無明顯器質(zhì)性疾病者30例，CA199表達升高患者中腫瘤表達所占比例最高，達15例，其余良性病變所占比例見表一，CA199明顯升高患者器質(zhì)性疾病和腫瘤性疾病明顯高于CA199正常組(見圖1,2)

表1 CA199表達異?；颊咧懈鞣N明確器質(zhì)性疾病所占比例[n(%)]

圖1CA199正常組和表達異常組有器質(zhì)性疾病患者所占占比例

CA199表達異常組有器質(zhì)性疾病患者所占占比例明顯高于CA199表達正常組(P<0.05)

圖2 CA199正常組和表達異常組中腫瘤患者所占占比例

CA199表達異常組腫瘤患者所占比例明顯高于CA199表達正常組(P<0.05)

所有CA199升高患者中，有35例患者1月內(nèi)復查了CA199，CA199升高但未發(fā)現(xiàn)疾病組患者多數(shù)復查后有表達降低或不變，腫瘤患者則多數(shù)復查后有輕度或明顯升高,2例CA199表達正常腫瘤患者患者1月內(nèi)復查CA199仍正常。

表2 部分患者復查CA199的表達變化[n(%)]

3 討論

各種腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和診斷，以及早期治療一直是研究的熱點。影像學的進展和病理檢查發(fā)現(xiàn)的腫瘤常常已是晚期，因此許多研究一直在尋找各種血清學診斷方法。CA199是一種常見血清標記物，是糖類相關(guān)抗原之一，是胃腸道腫瘤特別是胰腺和膽道腫瘤的重要標記物。正常的胰腺、膽管、胃、結(jié)腸以及唾液腺的上皮細胞均能合成血清CA199，因此非惡性疾病血清CA199也可升高，臨床上還觀察到部分升高患者沒有發(fā)現(xiàn)任何疾病[1,2]。

部分文獻認為，單獨檢測CA199敏感性和特異性均不高，病種分布中CA199在腫瘤和非腫瘤的檢出率沒有統(tǒng)計學差異，即特異性不強。但其在腫瘤病例中以消化道腫瘤檢出率相對較高，達88.37%，依次為肝、胃、膽管、胰、和結(jié)腸腫瘤。其不如AFP和CA125等的特異性強[1]。故臨床上多以需要檢測兩種以上腫瘤標志物來提高敏感性和特異性.如已有報道認為聯(lián)合檢測IgG4和CA199水平對AIP與胰腺癌的鑒別診斷具有較好的實用價值[3],因此我們下一步將繼續(xù)研究CA199聯(lián)合多個指標檢測對良惡性疾病診斷的意義。但也有研究表明CA199對良性、惡性疾病鑒別有一定意義,CA199不僅可以幫助診斷膽道腫瘤性疾病，也可以作為一種判斷良性膽道疾病臨床療效觀察的輔助性指標，CA199在胰腺癌、肝癌中的陽性率(54.5%、29.8%)明顯高于CEA(27.4%、10.1%)，故CA199升高對胰腺癌診斷具有有一定特異性[4-6，8]。在本研究中，我們觀察了單獨CA199升高臨床價值及其在良，惡性疾病診斷中的意義。我們觀察到CA199表達升高的患者中有明確器質(zhì)性疾病者所占比例高于CA199表達正常者，CA199表達升高的患者中患腫瘤者明顯高于CA199表達正常者。這提示CA199升高患者需警惕各種器質(zhì)性疾病，特別是腫瘤性疾病。

本研究還發(fā)現(xiàn)有2例糖尿病患者血清CA199升高，但未能找到腫瘤和其他疾病的證據(jù)，考慮可能為糖尿病本身所致。已有研究表明，2型糖尿病時胰腺脂肪細胞或纖維結(jié)締組織取代正常組織細胞，淀粉樣物質(zhì)沉積于胰島細胞內(nèi)形成玻璃樣變致細胞變性壞死，而高血糖可能進一步加重這一改變，使胞內(nèi)的一些糖蛋白成分如CA199釋放入血[2]。

CA199表達異常患者中有明確器質(zhì)性疾病(非腫瘤患者)有19.6%，提示CA199升高除了考慮腫瘤性疾病，還要警惕一些良性疾病可能。這些患者中最常見的是胰腺疾病，如急慢性胰腺炎，已有研究也表明，在一些良性疾病中，CA199表達會升高，如胰腺炎患者血清CA199濃度有一過性升高趨勢[3]CA199升高患者中，有35例患者在1月內(nèi)復查了CA199，我們收集了檢測結(jié)果，其中CA199升高但未發(fā)現(xiàn)疾病或是良性疾病的患者多數(shù)復查后有表達降低或不變，腫瘤患者則多數(shù)復查后有輕度或明顯升高,這些提示，對腫瘤標記物的動態(tài)觀察更有助于幫助排除惡性疾病可能。

當然，我們研究中也存在許多研究提到過的CA199實驗方面問題[7]，如對象選擇標準雖然為隨機，但考慮檢測CA199人群多分為2類，一部分人主要是體檢，另一部分多為臨床醫(yī)生懷疑有腫瘤性疾病可能，而并非針對普通人群，故研究對象選擇上仍有一定偏差，對研究結(jié)果有影響，其次還需增加研究數(shù)量，進一步可進行前瞻性研究，已幫助獲得更為準確結(jié)果。

總而言之，CA199的升高患者仍需要警惕各種疾病，特別是腫瘤性疾病，檢測其動態(tài)變化，更有利于鑒別腫瘤性疾病和其他器質(zhì)性疾病。下一步將擴大樣本量，同時使研究對象更能做到隨機，以便研究更加準確。

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[5] 魯瓊，賀錚雯，張樂之，沈茜，唐古生.血清IgG4和CA199聯(lián)合檢測在自身免疫性胰腺炎和胰腺癌鑒別診斷中的意義.檢驗醫(yī)學,2011,26(11)：746-748.

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SignificanceofexpressionofserumCA199indeotectingbenignandmalignantdisease

LIXi,LIWei.

ShenzhenHospitalofPekingUniversity,Shenzhen518036,China

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of CA199 by detecting the expression of Serum CA199.MethodsSerum CA199 were detected in 158 cases.And we observed the difference between normal group and abnormal group.ResultsThe proportion of patients with parenchymal disease in abnormal group were higher than that in normal group.The proportion of patients with tumor in abnormal group were also higher than that in normal group.ConclusionThe expression of Serum CA199 play an important role in diagnosis of disease.

CA199;Tumor

518036 北京大學深圳醫(yī)院消化內(nèi)科(李曦),體檢科(李偉)