丑小寧
馬來(lái)酸桂哌齊特聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察
丑小寧
目的研究馬來(lái)酸桂哌齊特聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。方法選擇我院2009~2010年在本院就診的糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的患者56例,隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各28例,對(duì)照組選用甲鈷胺針0.5 mg/d,療程30 d,治療組在此基礎(chǔ)上加用馬來(lái)酸桂哌齊特針320 mg/d聯(lián)合α-硫辛酸針600 mg/d,療程30 d。比較治療前后2組癥狀、體征及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化。結(jié)果治療組在癥狀、體征及神經(jīng)傳導(dǎo)速度方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論馬來(lái)酸桂哌齊特聯(lián)合α-硫辛酸、甲鈷胺較單用甲鈷胺,更能顯著改善患者的神經(jīng)病變癥狀。
馬來(lái)酸桂哌齊特;α-硫辛酸;糖尿病周圍神經(jīng)病變
糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是指在排除其他原因的情況下,糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀和(或)體征。臨床上表現(xiàn)為肢體麻木、疼痛、感覺減退,隨著病程延長(zhǎng)患者數(shù)量增多,常規(guī)治療效果不佳,給糖尿病患者帶來(lái)極大痛苦。關(guān)于DPN的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,其中氧化應(yīng)激損傷在DPN的發(fā)病機(jī)制中扮演重要角色,微血管病變所致周圍神經(jīng)血流低灌注是DPN發(fā)病的重要因素,因此,改善微循、抗氧化應(yīng)激治療為DPN治療提供了新的思路,選用馬來(lái)酸桂哌齊特聯(lián)合α-硫辛酸來(lái)研究這方面的療效和安全性。
1.1一般資料 選擇2009~2010年在本院就診的糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的患者56例,且所有病例均符合以下入選條件:(1)肢體有感覺神經(jīng)病變的癥狀,出現(xiàn)麻木、疼痛、蟻?zhàn)吒?、燒灼感、發(fā)涼等癥狀;(2)觸覺和溫度覺減低,腱反射減弱或消失;(3)肌電圖檢查示神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢或消失;(4)排除其他原因所致周圍神經(jīng)病變;(5)均無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎、肺等重要臟器功能不全。將56例患者隨機(jī)分為兩組,各28例,兩組年齡、性別、患病時(shí)間均無(wú)較大差別。
1.2方法 2組患者血糖均控制在正常范圍內(nèi),對(duì)照組選用甲鈷胺針0.5 mg加入生理鹽水100 ml靜脈滴注,1次/d, 療程30 d,治療組在此基礎(chǔ)上加用馬來(lái)酸桂哌齊特320 mg 加入生理鹽水250 ml,α-硫辛酸600 mg加生理鹽水100 ml 靜脈滴注,1次/d,療程30 d。
1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:患者臨床癥狀完全消失或明顯好轉(zhuǎn),深淺感覺及腱反射明顯改善或恢復(fù),肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前增加>5 m/s或恢復(fù)正常。有效:患者I臨床癥狀減輕,深、淺感覺及腱反射好轉(zhuǎn),肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前有所增加。無(wú)效:患者臨床癥狀無(wú)改善,深、淺感覺及腱反射和肌電圖傳導(dǎo)速度較前無(wú)變化。
2.1兩組患者臨床療效比較 見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較(例)
2.2兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度都有所增加,但治療組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度較對(duì)照組增加明顯。
2.3不良反應(yīng) 兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)。
糖尿病性神經(jīng)病變(DPN) 現(xiàn)在公認(rèn)為是繼發(fā)于持續(xù)性的胰島素缺乏和高血糖,糖尿病患者的最初5年極少發(fā)生,而50%的長(zhǎng)期糖尿病患者最終將發(fā)生DPN,糖尿病高血糖狀態(tài)下,一方面機(jī)體對(duì)自由基清除能力下降;另一方面,游離自由基大量產(chǎn)生。也就是說(shuō),體內(nèi)氧化因子和抗氧化因子平衡失調(diào)。氧化應(yīng)激也可直接引起神經(jīng)元DNA、神經(jīng)元的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)損害,阻礙軸索運(yùn)輸和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。此外,氧化應(yīng)激還可導(dǎo)致許多神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少,從而減弱受損神經(jīng)纖維的再生能力。氧化應(yīng)激反應(yīng)又與DPN發(fā)病的其他因子相互作用,在多個(gè)環(huán)節(jié)上導(dǎo)致DPN發(fā)生。微血管病變所致周圍神經(jīng)血流低灌注是DPN發(fā)病的重要因素。凝血和血小板激活的程度,纖維蛋白原的水平增高導(dǎo)致的高凝狀態(tài)均會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)病變。α-硫辛酸[1]是一種強(qiáng)效的抗氧化劑和抗發(fā)炎劑,是丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的輔助因子,是三羧酸循環(huán)過(guò)程中不可缺少的物質(zhì)。經(jīng)腸道吸收后,在細(xì)胞內(nèi)外抵抗自由基,加強(qiáng)細(xì)胞的修復(fù)能力,減輕神經(jīng)組織的氧化應(yīng)激,維持神經(jīng)內(nèi)膜血流和神經(jīng)傳導(dǎo)速度,改善血管內(nèi)皮功能,幫助肌肉恢復(fù)活力,平衡血糖,排出廢物,修補(bǔ)受傷部位。馬來(lái)酸桂哌齊特是鈣離子通道阻滯劑,通過(guò)阻止Ca2+跨膜進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi),使血管平滑肌松弛,腦血管、冠狀血管和外周血管擴(kuò)張,從而緩解血管痙攣、降低血管阻力、增加血流量。本品通過(guò)增強(qiáng)腺苷和環(huán)磷腺苷的作用降低氧耗,還能抑制cAMP 磷酸二酯酶,使cAMP 數(shù)量增加,加強(qiáng)腺苷早期心腦保護(hù)生理作用,延長(zhǎng)血管擴(kuò)張作用[2],本品還能提高紅細(xì)胞的柔韌性和變形性,提高紅細(xì)胞在心腦系統(tǒng)血管內(nèi)的流通能力[3],降低血液的粘性,改善微循環(huán)。
α-硫辛酸和馬來(lái)酸桂哌齊特在抗氧化和改善微循環(huán)方面有較好的療效。甲鈷胺甲鈷胺是目前公認(rèn)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑,為維生素B12在體內(nèi)的活性代謝物,是蛋氨酸合成酶的輔酶,具有修復(fù)受損的神經(jīng)組織,并促進(jìn)髓鞘的形成和軸突再生的作用[4],故三者聯(lián)用從不同方面改善糖尿病患者受損的周圍神經(jīng),取得了很好的療效。
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