氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察

韓霞

氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察

韓霞

目的觀察氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的療效及安全性。方法對(duì)比分析3組患者治療3個(gè)月期間，TIA復(fù)發(fā)率、腦梗死發(fā)生率、并發(fā)癥及不良反應(yīng)。結(jié)果氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林應(yīng)用組TIA復(fù)發(fā)率及腦梗死發(fā)生率，均明顯低于單用氯吡格雷及單用阿司匹林組，未增加出血傾向，不良反應(yīng)輕微。結(jié)論氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療TIA效果明顯，用藥安全，可減少TIA發(fā)作，減少腦梗死的發(fā)生率。

氯吡格雷;阿司匹林;TIA

TIA是反復(fù)發(fā)作的缺血性腦血管病。未經(jīng)治療或治療無(wú)效的TIA約1/3并發(fā)腦梗死，1/3繼續(xù)發(fā)作，約20%的腦卒中發(fā)生在首次TIA后1個(gè)月內(nèi)，約50%發(fā)生在一年內(nèi)[1]。造成患者不同程度殘疾、使其生活質(zhì)量下降。通過(guò)對(duì)氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療TIA的療效進(jìn)行觀察，作者認(rèn)為氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療TIA療效顯著、安全性好?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2010年6月至2012年10月接受不間斷治療、療程滿3個(gè)月的180例TIA患者。無(wú)阿司匹林及氯吡格雷過(guò)敏史；無(wú)出血性疾病及胃潰瘍病史；無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全。頭顱MRI及CT檢查排除急性腦梗死。診斷均符合1995中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議制定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。按入院順序隨機(jī)分為A組、B組和C組。A組：62例，男33例、女29例;年齡37～75歲，平均63歲；患有高血壓47例，高血脂45例、糖尿病26例、心律失常7例、心臟瓣膜病2例、肥胖18例、有吸煙嗜好者18例、飲酒嗜好者22例；B組：58例，男31例、女27例;年齡38～76歲，平均64歲；患有高血壓45例，高血脂43例、糖尿病28例、心律失常8例、心臟瓣膜病1例、肥胖16例、有吸煙嗜好者17例、飲酒嗜好者20例。C組：60例，男32例、女28例;年齡38～74歲，平均62歲；患有高血壓44例，高血脂41例、糖尿病27例、心律失常6例、心臟瓣膜病2例、肥胖17例、有吸煙嗜好者18例、飲酒嗜好者22例。3組患者在性別、年齡、高血壓、高血脂、糖尿病、心臟病、肥胖、煙酒嗜好及頭顱CT及磁共振檢查方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法 針對(duì)病因?qū)?組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括控制高血壓，血壓控制在收縮壓<140 mm Hg、舒張壓<90 mm Hg；治療心律失常、心臟瓣膜?。豢刂聘哐Y，低脂飲食、應(yīng)用降血脂藥物，使膽固醇<6.0 mmol/L，LDL<2.6 mmol/L；糖尿病患者使用降糖藥或胰島素，控制空腹血糖值<6.3 mmol/L；肥胖患者控制體重；堅(jiān)持體育鍛煉，戒煙戒酒等。在此基礎(chǔ)上A組給予氯吡格雷75 mg/d、2次/d、口服，一周后75 mg/d、1次/d、口服、持續(xù)3個(gè)月，腸容阿司匹林首次300 mg，而后100 mg/次、1次/d、口服，一周后75 mg/次、1次/d、口服、持續(xù)3個(gè)月；B組給予腸容阿司匹林首次300 mg，而后100 mg/次、1次/d、口服，一周后75 mg/次、1次/d、口服、持續(xù)3個(gè)月；C組給予氯吡格雷75 mg/d、2次/d、口服，一周后75 mg/d、1次/d、口服、持續(xù)3個(gè)月。觀察3個(gè)月治療期間TIA復(fù)發(fā)率及腦梗死的發(fā)生率。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組患者治療3個(gè)月期間TIA復(fù)發(fā)、出現(xiàn)腦梗死、腦出血及不良反應(yīng)比較見(jiàn)下表。

表1 3組患者治療3個(gè)月TIA復(fù)發(fā)、出現(xiàn)腦梗死、腦出血及不良反應(yīng)比較

注：治療期間TIA發(fā)作2次以上為復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)對(duì)癥治療后消失

A組與B組比較：TIA復(fù)發(fā)及腦梗死發(fā)生率均明顯降低，P值均<0.05，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組與C組比較：TIA復(fù)發(fā)及腦梗死發(fā)生率均明顯降低，P值均<0.05，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B組與C組比較：TIA復(fù)發(fā)、腦梗死發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是指短暫的反復(fù)發(fā)作的腦局部缺血，24h內(nèi)癥狀和體征完全緩解的腦缺血[3]。本病的主要臨床特點(diǎn)是：神經(jīng)功能缺失程短暫性、反復(fù)性和局部性發(fā)作。

短暫性是指神經(jīng)功能缺失發(fā)作通常持續(xù)數(shù)分鐘或數(shù)十分鐘，通行的定義是指24h以內(nèi)。反復(fù)性是指同樣的發(fā)作反復(fù)多次出現(xiàn)。局部性是指局部缺血灶所支配的區(qū)域的神經(jīng)功能缺失，而不是短暫性全腦缺血發(fā)作引起的暈厥。TIA是公認(rèn)的缺血性卒中最重要的危險(xiǎn)因素，頻繁發(fā)作是腦梗死的前兆，頸動(dòng)脈和椎基動(dòng)脈TIA最易發(fā)生腦梗死，心房纖顫合并TIA易發(fā)生栓塞性腦梗死。因此對(duì)TIA患者要高度重視、及時(shí)治療。

短暫性腦缺血發(fā)作病因目前還不完全清楚，但約2/3的TIA患者伴有高血壓、動(dòng)脈硬化、糖尿病和肥胖。其發(fā)病機(jī)制目前大家比較接受的學(xué)說(shuō)是微栓子學(xué)說(shuō)，頸動(dòng)脈或椎動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落形成微栓子、少數(shù)為心源性栓子阻塞腦血管系統(tǒng)內(nèi)一支血管，引起周?chē)?dòng)脈痙攣，引起局部腦缺血，導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損，出現(xiàn)臨床癥狀和體征，栓塞血管分泌溶栓酶，微血栓溶解，使阻塞血管再通，局部血液循環(huán)恢復(fù)，缺血神經(jīng)組織功能恢復(fù)，臨床癥狀和體征消失。隨著動(dòng)脈硬化新斑塊形成、斑塊反復(fù)脫落進(jìn)入腦血液循環(huán)系統(tǒng)，使這一過(guò)程反復(fù)發(fā)作。研究發(fā)現(xiàn)，一過(guò)性黑矇患者眼底檢查見(jiàn)白色栓子經(jīng)過(guò)，病理證實(shí)為血小板、纖維蛋白、白細(xì)胞或膽固醇結(jié)晶形成的微栓子。因此除針對(duì)病因治療外，抑制血小板聚、防治微栓子的形成是治療的重點(diǎn)。

臨床研究表明，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療TIA療效優(yōu)于單用氯吡格雷或阿司匹林[4，5]。阿司匹林通過(guò)抑制血小板環(huán)氧化酶減少血小板內(nèi)花生四烯酸轉(zhuǎn)化為血栓烷A2(TXA2)，起到抗血小板作用，但不能抑制血小板在損傷血管內(nèi)皮的粘附，有30%～40%的患者對(duì)阿司匹林抵抗[6]。氯吡格雷是一種非競(jìng)爭(zhēng)性腺苷二磷酸(ADP)受體阻滯劑，通過(guò)結(jié)合血小板表面ADP受體抑制血小板聚集，還可抑制血小板粘附。抑制動(dòng)脈粥樣硬化板塊形成，對(duì)減少微栓子的發(fā)生和預(yù)防復(fù)發(fā)有一定作用。兩藥聯(lián)合應(yīng)能用同時(shí)抑制血小板聚集過(guò)程中的兩個(gè)重要環(huán)節(jié)，具有更好的抗血小板聚集功效。本研究顯示，兩藥合用治療TIA三個(gè)月TIA復(fù)發(fā)率及腦梗死發(fā)生率，均明顯低于單用氯吡格雷及單用阿司匹林，未增加出血傾向，不良反應(yīng)輕微。

[1] 王維治.神經(jīng)病學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：743.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)科分會(huì).各類(lèi)腦血管病的診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379.

[3] Advisory Council for the National Institute of Neurological Disease and Blindness,Public and Blindness, Public Health Service.A Classification and outline of cerebrovascular diseases.Neurology,1958,8(5):395.

[4] 許風(fēng)雷，李翠萍，熱依汗，等.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(1)：32-33.

[5] 白雁明，李琳，胡淑麗，等.雙聯(lián)抗血小板治療短暫性腦缺血發(fā)作臨床分析.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(16)：71.

[6] 張穎冬.阿司匹林防止缺血性腦血管病中的阿司匹林抵抗.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2005，18(3)：161-163.

450000 鄭州大學(xué)第四附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科