甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體與亞臨床甲減病程演變的相關(guān)性研究

高建華 馬坤 閆秀娟

甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體與亞臨床甲減病程演變的相關(guān)性研究

高建華 馬坤 閆秀娟

目的研究甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)的不同血清學(xué)水平與亞臨床甲減患者病情程度的關(guān)系；并通過(guò)隨訪患者1年時(shí)間，研究TPOAb在亞臨床甲減病程演變中的作用。方法通過(guò)測(cè)定血清促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)來(lái)確診亞臨床甲減患者；根據(jù)血清TPOAb水平，將135 例亞臨床甲減患者分為陽(yáng)性組(54例)和陰性組(81例)，在沒(méi)有任何干預(yù)亞臨床甲減的情況下，定期監(jiān)測(cè)患者的甲狀腺功能指標(biāo)(FT3、FT4和TSH)，隨訪1年后，觀察其病程演變情況。結(jié)果TPOAb 陽(yáng)性組患者TSH值為(14.4±7.1)μIU/ml，陰性組為(7.1±4.0)μIU/ml，且兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。不同患者隨訪1年后，TPOAb陽(yáng)性組臨床甲減發(fā)生率為5.5%，陰性組為0.5%，且兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論①血清TPOAb及TSH的水平均與亞臨床甲減病情程度相關(guān)；②血清TPOAb的水平可以預(yù)測(cè)亞臨床甲減向臨床甲減的轉(zhuǎn)化，應(yīng)早期、定期監(jiān)測(cè)，適時(shí)給予干預(yù)及治療。

甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體；亞臨床甲狀腺功能減退癥；甲狀腺功能減退癥；促甲狀腺素

亞臨床甲狀腺功能減退癥﹙簡(jiǎn)稱(chēng)亞臨床甲減﹚是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病，在亞臨床甲狀腺疾病中占73.8%，其基本特點(diǎn)為血清促甲狀腺激素﹙TSH﹚水平升高而游離甲狀腺激素﹙FT4﹚水平正常。在普通人群中，亞臨床甲減的患病率為4%～10%，美國(guó)為4%～8.5%，我國(guó)為0.91%～6.05%。隨著年齡的增長(zhǎng)，患病率增高。男女比較，女性多見(jiàn)。按年齡段劃分，60歲以上的老年女性發(fā)病率比較高，可達(dá)20% 左右；74歲以上的老年男性中，患病率為16%，接近同齡女性?？傊贻p人低于老年人，男性低于女性，黑人低于白人。本病的發(fā)生與多種因素有關(guān)，主要是自身免疫性甲狀腺炎﹙占50%左右﹚，現(xiàn)實(shí)生活中，亞臨床甲減與社會(huì)因素、環(huán)境因素、飲食因素、生活方式、不良生活習(xí)慣有關(guān)，如經(jīng)常熬夜，抽煙，酗酒，生存壓力大、競(jìng)爭(zhēng)激烈﹙如生活、學(xué)習(xí)、就業(yè)、工作、婚姻等諸多方面﹚，情緒不穩(wěn)定，飲食結(jié)構(gòu)不合理，飲水少，有氧運(yùn)動(dòng)減少，環(huán)境污染，綠色食品減少，導(dǎo)致自身免疫力、抵抗力低下。其次是甲亢經(jīng)抗甲狀腺藥物﹙ATD﹚、手術(shù)或放射性碘131治療后以及臨床型甲減行優(yōu)甲樂(lè)替代治療劑量不足時(shí)。碘或含碘制劑、鋰劑、磺胺類(lèi)等藥物，均可引發(fā)該病?；忌狭?型糖尿病和白癜風(fēng)等，這些有自身免疫性疾病的人群以及缺碘地區(qū)的人群，亞臨床甲減患病率更高。因?yàn)闆](méi)有特異性，所以易被漏診或誤診。 通過(guò)不斷改進(jìn)TSH的檢測(cè)方法，提高了亞臨床甲減的檢出率。為了使亞臨床甲減不向臨床型甲減演變，同時(shí)為了使患者少花醫(yī)療費(fèi)，臨床已進(jìn)行了廣泛的研究。下文針對(duì)TPOAb與亞臨床甲減病程演變的相關(guān)性關(guān)系對(duì)135例患者進(jìn)行了研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2004年9月至2009年3月檢出病例135例，其中門(mén)診113例，住院22例。所有患者排除了惡性腫瘤、肝腎疾病及家族性高脂血癥和其他內(nèi)分泌疾病，病態(tài)甲狀腺功能正常綜合征恢復(fù)期，未使用可引起TSH升高的藥物，如糖皮質(zhì)激素、鹽酸甲氧氯普胺(胃復(fù)胺)等。同時(shí)排除了甲亢經(jīng)藥物、碘131治療后及甲減治療中引起TSH增高組。135 例患者中男性23 例(17%)，女性112例(83 %)，年齡9～75歲，平均年齡(42±33)歲，高發(fā)病年齡組為19～65歲，占72%。 納入標(biāo)準(zhǔn)：血清TSH水平高于正常上限﹙>4.2μIU/ml﹚，而FT3、FT4水平在正常范圍。

1.2檢測(cè)項(xiàng)目與檢測(cè)方法 血清FT3、FT4、TSH、TPOAb等甲狀腺功能指標(biāo)的檢測(cè)均采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定，于德國(guó)羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀上進(jìn)行，試劑為與之配套的進(jìn)口試劑(由德國(guó)羅氏診斷公司提供)。

2 結(jié)果

2.1甲功能檢測(cè)結(jié)果 所有患者的甲功能檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。135例中，TPOAb陰性者81例(60%)，陽(yáng)性者54例(40%)。兩組之間TSH比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組之間FT3、FT4等甲功能指標(biāo)比較，陽(yáng)性組低于陰性組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 甲功檢測(cè)結(jié)果

2.2血清TPOAb的水平與亞臨床甲減病程演變的關(guān)系 所有患者確診后均未給予L-T4 治療，僅根據(jù)其原發(fā)疾病，給予對(duì)癥治療。不同患者隨訪1年后，42.3%亞臨床甲減無(wú)變化，5.2%演變?yōu)榕R床型甲減，3.7%發(fā)展為甲狀腺功能亢進(jìn)癥， 48.8%甲狀腺功能恢復(fù)正常。其中TPOAb陽(yáng)性者，臨床型甲減發(fā)生率5.5%，陰性者發(fā)生率0.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義﹙P<0.05﹚。見(jiàn)表2。

表2 隨訪1年后不同患者病程演變情況[n(%)]

3 討論

亞臨床甲狀腺疾病亦稱(chēng)為“輕微”甲狀腺疾病，是介于甲狀腺功能正常和臨床甲減之間的一種亞臨床狀態(tài)。過(guò)去人們對(duì)它不熟悉，自從靈敏的促甲狀腺激素﹙TSH﹚測(cè)定廣泛應(yīng)用臨床后，亞臨床甲狀腺疾病并不少見(jiàn)，尤其多見(jiàn)于中老年人群[1]。亞臨床甲減時(shí)，甲狀腺激素的合成或者釋放出現(xiàn)了障礙，致使甲狀腺激素缺乏，減弱了對(duì)垂體TSH的反饋抑制，升高的TSH促使甲狀腺濾泡增生、肥大，代償性地使甲狀腺激素的釋放增加，使甲狀腺激素水平恢復(fù)正常。與亞臨床甲亢不同，亞臨床甲減得不到及時(shí)治療，很容易轉(zhuǎn)化為典型甲減，每年約有5%的患者發(fā)展為臨床甲減[2]。

促使亞臨床甲減演變?yōu)榕R床型甲減的預(yù)測(cè)因素有:抗甲狀腺自身抗體﹙TPOAb、TGAb﹚陽(yáng)性者，其中，TPOAb陽(yáng)性為主要指標(biāo)；血清促甲狀腺激素(TSH)為 20 mIU/ml以上；接受放射性核素治療的Graves病患者；接受放射治療的頭面部腫瘤患者。此項(xiàng)研究顯示，TPOAb陽(yáng)性者，TSH水平顯著高于陰性者，而且FT3、FT4也低于陰性者，說(shuō)明患者的病情程度與TPOAb及TSH的血清水平有一定關(guān)聯(lián)。另外，此項(xiàng)研究還表明，對(duì)于那些TPOAb陽(yáng)性的患者，隨訪1年后，演變?yōu)榕R床型甲減的比例顯著高于陰性組。

在亞臨床甲減患者中，主動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗塞的患病率顯著增高。亞臨床甲減發(fā)生主動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗塞的危險(xiǎn)度分別為1.9和3.1[3]。亞臨床甲狀腺功能減退癥還可能會(huì)造成某些患者排卵和生育障礙。如果妊娠期間發(fā)現(xiàn)患有亞臨床甲狀腺功能減退癥，不僅可能會(huì)影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育甚至流產(chǎn)，還可能會(huì)引起妊娠高血壓綜合征和妊娠毒血癥。因此，育齡期女性尤其高危人群很有必要篩查甲狀腺功能，尤其在妊娠早期。另外對(duì)于不孕癥患者，可建議其行甲狀腺功能檢查。

飲食方面，亞臨床甲減需注意：1.脂肪的控制：原發(fā)性甲減時(shí)，可存在高膽固醇血癥。應(yīng)低脂飲食，使血膽固醇降低。2.碘鹽的補(bǔ)充：人體主要從食物和飲水中攝入碘，其中80%～90%來(lái)自食物，10%～20%來(lái)自飲水，只有5%來(lái)自空氣。食物中的碘包括無(wú)機(jī)碘、元素碘和有機(jī)碘三種。正常成人每天需碘100-200μg。美國(guó)國(guó)家科學(xué)院糧食營(yíng)養(yǎng)局建議碘的攝入量為：成人150μg/d，嬰幼兒120μg/d，孕婦為175μg/d，哺乳婦女為200μg/d。碘是人體的微量元素，是合成甲狀腺激素的必需原料，流行病學(xué)資料表明，某個(gè)地區(qū)人群的尿碘少于50μg/L時(shí)，則會(huì)出現(xiàn)地方性甲狀腺腫，當(dāng)少于20μg/L時(shí)，幾乎肯定會(huì)出現(xiàn)地方性克汀病。由于碘主要從尿排出，因此尿碘基本上反映了碘的攝入量。處于生育期的婦女，更應(yīng)關(guān)注如何補(bǔ)充碘鹽，避免因母體缺碘，導(dǎo)致后代患上克汀病。有些甲減，是由于碘攝入過(guò)多造成的，要因人而宜。3.蛋白質(zhì)的供給：進(jìn)食優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，每人每天至少應(yīng)在20 g以上，使蛋白質(zhì)代謝處于動(dòng)態(tài)平衡。注意動(dòng)物蛋白與植物蛋白的合理搭配。

亞臨床甲減治療方面，對(duì)于TSH 持續(xù)≥10 mIU/L、血脂較高和(或)甲狀腺自身抗體陽(yáng)性患者，應(yīng)該盡早進(jìn)行治療，應(yīng)用L-T4 25～50μg/d 口服，使血TSH維持在正常范圍內(nèi)。對(duì)于TSH 持續(xù)<10 mIU/L者，應(yīng)密切觀察，定期復(fù)查肝功能、血脂變化。積極行L-T4替代治療可阻止其發(fā)展為臨床甲減[4]。

亞臨床甲減發(fā)展成臨床甲減的比率與血清基礎(chǔ)TSH濃度成正比，與抗甲狀腺抗體陽(yáng)性成正比[1]?，F(xiàn)實(shí)生活中，人們應(yīng)改變生活方式、不良生活習(xí)慣，努力做到生活規(guī)律，戒煙限酒，勞逸結(jié)合，松弛有度，保持心情愉快，改善飲食結(jié)構(gòu)，多飲水，進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)，減少環(huán)境污染，多食用新鮮蔬菜、水果，提高自身免疫力、抵抗力，避免或減少亞臨床甲減的發(fā)生，避免進(jìn)一步發(fā)展為臨床甲減。隨著科技的進(jìn)步、醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，隨著內(nèi)分泌領(lǐng)域研究的深入，對(duì)于亞臨床甲減，廣大臨床醫(yī)師及普通民眾會(huì)給予更多的關(guān)注，對(duì)于該病的診斷以及治療會(huì)越來(lái)越成熟。

[1] 戴為信．甲狀腺疾病.協(xié)和名醫(yī)健康指導(dǎo)叢書(shū).第一版.北京: 科學(xué)出版社，2010：49-55.

[2]朱鐵紅．甲狀腺功能減退癥的診斷與治療．國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志，2007，27(2)：142-144.

[3]滕衛(wèi)平．開(kāi)展亞臨床甲狀腺功能減退癥的臨床研究．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2004,20[10]：93-95.

[4]姜暉，劉殿敏.左旋甲狀腺素對(duì)亞甲減患者血脂的影響．中國(guó)誤診雜志，2006，6(7)：13-15.

135000 梅河口市中心醫(yī)院體檢中心(高建華)，心血管內(nèi)科(馬坤)，兒科(閆秀娟)