曲美他嗪對(duì)冠脈造影正常的心絞痛患者血管內(nèi)皮功能影響的研究

梁玉芝

曲美他嗪對(duì)冠脈造影正常的心絞痛患者血管內(nèi)皮功能影響的研究

梁玉芝

目的研究曲美他嗪對(duì)冠脈造影正常的心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響，探索對(duì)此類(lèi)患者的有效治療手段。方法將172例冠脈造影正常但存在慢血流的女性心絞痛患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組，對(duì)照組86例給予常規(guī)抗心絞痛藥物治療，觀(guān)察組86例在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予曲美他嗪片治療，治療3個(gè)療程后對(duì)比兩組療效、血管內(nèi)皮功能標(biāo)記物及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀(guān)察組總有效率76.74%優(yōu)于對(duì)照組的53.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀(guān)察組治療后ET-1、NO等血管內(nèi)皮功能標(biāo)志物改善均優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.65%與對(duì)照組的6.98%差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論曲美他嗪可明顯降低血漿內(nèi)皮素-1濃度、提高一氧化氮含量，有效保護(hù)冠脈造影正常的心絞痛患者的血管內(nèi)皮功能，無(wú)明顯不良反應(yīng)，是一種安全、有效的治療藥物。

曲美他嗪；冠脈造影 ;心絞痛 ；血管內(nèi)皮功能

冠脈造影正常的心絞痛又叫做心臟X綜合征(cardiac syndrome X, CSX)或微血管性心絞痛(microvascular angina， MVA),其嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量同時(shí)還增加患者患心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[1]。商丘市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科為探討曲美他嗪對(duì)冠脈造影正常但存在慢血流的女性心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響，探索對(duì)此類(lèi)患者的有效治療手段，以曲美他嗪輔助治療此類(lèi)患者86例，療效頗佳，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將商丘市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科2011年5月至2012年10月之間收治的172例冠脈造影正常但存在慢血流的女性心絞痛患者隨機(jī)分為對(duì)照組及觀(guān)察組，所有患者均結(jié)合病史、輔助檢查根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。對(duì)照組86例：年齡在38～78歲之間，平均(49.0±6.5)歲；病程在1～5年之間，平均(2.6±1.6)年。觀(guān)察組86例：年齡在39～79歲之間，平均(48.5±6.6)歲；病程在1～6年之間，平均(2.7±1.6)年。兩組患者在一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考蔣錦琪等研究制訂診斷標(biāo)準(zhǔn)：①活動(dòng)時(shí)有心前區(qū)疼痛不適，休息可緩解；②冠狀動(dòng)脈造影正常；③心臟運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)陽(yáng)性；④相關(guān)檢查排除其他可能引起心絞痛的疾病[1，3]。

1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①病史>1年；②同意入組、按時(shí)用藥并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；②嚴(yán)重肝、腎功能不全；③嚴(yán)重精神疾病、智力障礙[2-4]。

1.4治療方法 所以患者均囑低鹽低脂飲食并適度活動(dòng)，對(duì)照組給予常規(guī)抗心絞痛藥物治療：①單硝酸異山梨酯片(山東魯南貝特制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940039)口服，20 mg/次，2次/d；②阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字J20030047)口服，20 mg/次，1次/d；③阿司匹林腸溶片(德國(guó)拜耳制藥廠(chǎng)，注冊(cè)證號(hào)H20090978)口服，0.1 g/次，1次/d。觀(guān)察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予曲美他嗪片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20083803 南京新港聯(lián)合制藥有限公司)口服，20 mg/次，3次/d。兩組均30 d為1療程，連續(xù)治療3個(gè)療程后對(duì)比療效、心血管內(nèi)皮功能及不良反應(yīng)。

1.5觀(guān)察指標(biāo) 兩組患者治療前后均測(cè)定血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)等血管內(nèi)皮功能標(biāo)志物，治療過(guò)程中記錄患者心絞痛癥狀發(fā)作次數(shù)、癥狀發(fā)作時(shí)的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度及藥物不良反應(yīng)類(lèi)型、例數(shù)[1]。

1.6療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療過(guò)程中患者心絞痛發(fā)作次數(shù)參考相關(guān)文獻(xiàn)制定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：3個(gè)療程內(nèi)為出現(xiàn)心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前3個(gè)月內(nèi)發(fā)作次數(shù)減少80%以上；有效：3個(gè)療程內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前3個(gè)月內(nèi)發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；無(wú)效：不能達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。顯效和有效之和為總有效[2-4]。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。所有計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用單因素方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1療效對(duì)比 兩組患者治療3個(gè)療程后療效對(duì)比具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀(guān)察組兩組患者治療3個(gè)療程后療效對(duì)比n,[n(%)]

注：觀(guān)察組總有效率76.74%優(yōu)于對(duì)照組總有效率53.49%，☆P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2.2血管內(nèi)皮功能標(biāo)記物對(duì)比 兩組患者治療前后ET-1、NO等血管內(nèi)皮功能標(biāo)志物具體數(shù)據(jù)對(duì)比見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀(guān)察組兩組血管內(nèi)皮功能標(biāo)志物對(duì)比

2.3不良反應(yīng) 對(duì)照組共出現(xiàn)6例不良反應(yīng)，4例為輕微頭痛，2例為皮膚紫斑，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%，觀(guān)察組共出現(xiàn)4例不良反應(yīng)，均為輕微頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

傳統(tǒng)認(rèn)為冠脈造影正常的心絞痛預(yù)后良好，僅需給予常規(guī)抗心絞痛藥物改善癥狀，但近年來(lái)有研究認(rèn)為此類(lèi)患者有更高的急性心梗及腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]，故提倡積極針對(duì)病因治療。曲美他嗪是一種抗心絞痛藥物，其通過(guò)抑制位于線(xiàn)粒體上的長(zhǎng)鏈3-酮酰輔酶A硫解酶(3-KAT)而改變能量代謝方式，抑制游離脂肪酸氧化，增強(qiáng)葡糖糖代謝，在不增加氧耗的同時(shí)生產(chǎn)更多的三磷酸腺苷及磷脂，增強(qiáng)心肌收縮功能，改善心肌供血，預(yù)防心絞痛發(fā)作[5]。同時(shí)其可通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)Na+、Ca2+等離子的超載而提高細(xì)胞對(duì)乳酸的利用率，使酮體合成減少，防止細(xì)胞因缺氧造成細(xì)胞酸中毒以保護(hù)心肌細(xì)胞。本組數(shù)據(jù)顯示，所有患者治療前ET-1、NO等血管內(nèi)皮功能標(biāo)志物均有不同程度異常，表明內(nèi)皮功能障礙確實(shí)參與了本病進(jìn)程。

冠脈造影正常的心絞痛是指冠狀動(dòng)脈造影顯示正常但有典型心絞痛癥狀，心臟運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)陽(yáng)性的臨床綜合征，其臨床癥狀主要因微小動(dòng)脈功能障礙引起，故也被叫做“微血管性心絞痛”，其是以?xún)?nèi)皮功能障礙為主導(dǎo)的多種因素相互作用的結(jié)果[2，3]。ET-1為血管收縮劑，NO可介導(dǎo)血管舒張功能，二者相互拮抗并皆可由內(nèi)皮細(xì)胞釋放。當(dāng)內(nèi)皮功能障礙時(shí)導(dǎo)致ET-1釋放增多而NO合成減少，造成血管收縮，短暫心肌供血不足，而出現(xiàn)心前區(qū)疼痛。故目前把ET-1、NO作為內(nèi)皮功能標(biāo)志物，其變化一定程度上表明內(nèi)皮功能的改變。曲美他嗪保護(hù)血管內(nèi)皮功能機(jī)制的原理尚無(wú)公論，目前多數(shù)認(rèn)為與下列因素有關(guān)[4-6]：①其清除氧自由基作用可減少氧自由基對(duì)血管內(nèi)膜的損傷；②其可增高細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度而促進(jìn)NO合成酶激活，增加NO的生成而改善血管內(nèi)皮功能；③其改善細(xì)胞缺氧、缺血狀態(tài)，可減少ET-1的釋放而避免其破壞血管內(nèi)皮功能；④其可通過(guò)增加腎血流促進(jìn)ET-1的排泄。曲美他嗪可明顯降低ET-1濃度、提高NO含量，有效保護(hù)冠脈造影正常的慢血流心絞痛患者的血管內(nèi)皮功能，無(wú)明顯不良反應(yīng)，是一種安全、有效的治療藥物。

本組數(shù)據(jù)顯示，對(duì)照組患者的ET-1、NO等血管內(nèi)皮功能標(biāo)志物較治療前有所改善，但其改善幅度明顯小于給予曲美他嗪治療的觀(guān)察組，肯定了曲美他嗪具有保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用。兩組藥物不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，且觀(guān)察組不良反應(yīng)均為頭痛，優(yōu)先考慮是單硝酸異山梨酯片擴(kuò)血管作用導(dǎo)致，表明曲美他嗪無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性極高。

[1] 賴(lài)優(yōu)瑩， 鄒菁.腸安方聯(lián)合化療治療大腸癌根治術(shù)后患者的臨床觀(guān)察. 上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2011，25，(5)：41-45.

[2] 蘇慧敏.丹紅注射液對(duì)心肌梗死患者心率振蕩的影響.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥.2007.2(29)：46-47.

[3] 常曉玉.曲美他嗪治療微血管性心絞痛療效觀(guān)察.山西醫(yī)藥雜志(下半月版)，2010，39(8)：756-757.

[4] 董書(shū)芳，陳偉麗.曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定心絞痛患者內(nèi)皮功能及炎癥因子水平的影響.中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2012，24(3)：269-271.

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[6] 陳斐，陳彤彥，顧國(guó)寶，等.曲美他嗪對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用.中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2009，18(6)：15-16.

ThestudyoftheVascularendothelialfunctionimpactinTrimetazidineeffectiveoncoronaryangiographyanginapectorispatients

LIANGYu-zhi.

DepartmentofCardiology,FirstPeople’sHospital,ShangQiu476100,China

ObjectiveResearch on Vascular Endothelial function impact in Trimetazidine effective on coronary angiography angina pectoris patients, to explore an effective treatment for such patients.Methods172 cases with normal coronary angiography, but the existence of the slow flow of female patients with angina were randomly divided into two groups: control group and observation group， control group of 86 patients were treated with conventional anti-anginal drug treatment, the observation group, 86 cases in the control group on the basis of given triazinetablets in the treatment of three courses of treatment, comparing the two groups, and markers of vascular endothelial function and the incidence of adverse reactions.ResultsObservation group total efficiency of 76.74% was better than 53.49% of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05), ET-1, NO vascular endothelial function markers to improve the observation group after treatment than the control group, the difference was statistically significant (P<0.01),the difference of the incidence of adverse reactions in observation group 4.65% and 6.98% of the control group was not statistically significant (P> 0.05).ConclusionTrimetazidine can significantly reduced the plasma concentration of endothelin-1 increase nitric oxide, vascular endothelial function effectively protect angina in patients with normal coronary angiography, no significant adverse reactions, is a safe, effective treatment.

Trimelazidine; Coronary Angiography;Angina Pectoris; Vascular Endothelial Function

476100 商丘市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科