探討血清胱抑素C、β2-微球蛋白與ABO溶血病致腎損傷的關(guān)系

曹治梅

探討血清胱抑素C、β2-微球蛋白與ABO溶血病致腎損傷的關(guān)系

曹治梅

目的探討血清胱抑素C(Cys C)、β2-微球蛋白(β2-MG)與ABO溶血病(ABOHDN)致腎損傷的關(guān)系。方法對40例ABO溶血病和20例正常新生兒的血清胱抑素C、β2-微球蛋白、尿素氮(BUN)、肌酐(Ccr)進(jìn)行測定。結(jié)果由表中可見ABO溶血病組血清胱抑素C、β2-微球蛋白及總膽紅素明顯高于對照組，而血尿氮及肌酐兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論血清胱抑素C、β2-微球蛋白對ABO溶血病腎損害的早期診斷、治療及防止其進(jìn)一步發(fā)展有重要臨床意義。

ABO溶血病 血清胱抑素C、β2-微球蛋白;早期腎損害

近年來，隨著人們對ABO溶血病的認(rèn)識及重視，其對新生兒的危害除對神經(jīng)系統(tǒng)可致神經(jīng)元損害，嚴(yán)重者可引起核黃疸，造成手足徐動(dòng)、聽力下降、智能落后等后遺癥外，其對心臟功能、肝功能，腎功能等亦存在不同程度的損害，尤其對腎功能方面的影響越來越重視，近年來研究發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C、β2-微球蛋白的測定，能更及時(shí)、靈敏、準(zhǔn)確地反應(yīng)ABO溶血病腎功能損傷程度，以及早采取措施，減輕腎臟負(fù)擔(dān)，免用腎毒性藥物，光療及早應(yīng)用，減輕對患兒的損傷。我們通過檢測40例新生兒ABO溶血病和20例正常新生兒的血清胱抑素C、β2-微球蛋白，能早期發(fā)現(xiàn)ABO溶血病的腎損傷，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 新生兒ABO溶血病組40例，男26例，女14例。入院時(shí)間24 h內(nèi)3例～48 h16例，～72 h15例，～6 d 6例。出生體重(3125±332)g，胎齡(39.3±1.9)周，A pagar評分1 min大于8分。初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。胎膜早坡1例，胎盤早剝1例，胎頭吸引1例，會(huì)陰側(cè)切20例，剖宮產(chǎn)8例，孕婦無妊高癥、腎炎、肝炎、心臟病及糖尿病史。對照組20例，均為產(chǎn)科正常新生兒，無病理性黃疸。

1.2方法 兩組均用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法查血Cys C(正常范圍0.59～1.03 mg/L)，用乳膠免疫比濁法查血β2-MG(正常范圍1～3 mg/L)，藥盒均由上海藍(lán)怡科技有限公司提供。嚴(yán)格按藥盒說明，同時(shí)用常規(guī)血生化法查血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、總膽紅素。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) ①病理性黃疸②ABO系統(tǒng)母子血型不和③改良DAJ試驗(yàn)或釋放試驗(yàn)有一項(xiàng)陽性者。

2 結(jié)果

新生兒ABO溶血病組與對照組血清胱抑素C、β2-微球蛋白、尿素氮、肌酐兩組的比較見表1。

表1 兩組血清胱抑素C、β2-微球蛋白、膽紅素、尿素氮、肌酐比較

由表中可見ABO溶血病組血清胱抑素C、β2-微球蛋白及微量膽紅素明顯高于對照組，而血尿氮及肌酐兩組相比差異無顯著性。

3 討論

新生兒高膽紅素是新生兒早期的常見疾病，發(fā)病率高，其病因較多，但近年來隨著醫(yī)療條件的改善，感染因素減少，由ABO溶血病引起者所占比例越來越高。ABO溶血病的患兒血中膽紅素可有不同程度升高，其中以間接膽紅素升高為主，間接膽紅素為脂溶性，可以通過細(xì)胞膜，干擾細(xì)胞的代謝，使細(xì)胞受損，因此，血膽紅素升高除對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生不可逆損害外，還能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的組織器官受損，如腎臟、心臟、肝臟等，且病理變化的嚴(yán)重重度與血清膽紅素水平呈正相關(guān)[1]。1962年Bemstein等對于死于膽紅素腦病的新生兒尸解時(shí)發(fā)現(xiàn)，高膽紅素除導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)壞死外，在消化道、腎臟中均有沉積，高膽可損害腎小球?yàn)V過率[2]。在臨床工作中，如何準(zhǔn)確的測定估計(jì)腎功能情況，特別是對早期腎功能損害程度的判斷，是眾所關(guān)心的問題。而腎臟病變的早期階段常常無明顯的形態(tài)學(xué)變化，也無特異性的癥狀和體征，只是反映在血液和尿液化驗(yàn)檢查上。腎小球?yàn)V過率(GFR)是評價(jià)腎功能的重要指標(biāo)，由于目前評價(jià)GFR的金標(biāo)準(zhǔn)菊粉清除率以及同位素等方法耗時(shí)、實(shí)驗(yàn)要求高、價(jià)格昂貴和放射顯影等問題，不適合臨床常規(guī)檢測[3]。傳統(tǒng)的診斷腎病的方法是檢測BUN、Ccr等水平，但BUN、Ccr水平也由于自身所存在的缺點(diǎn)和不足受到多種因素的影響，并不能敏感和精確地反映GFR，臨床實(shí)踐證明，腎功輕度損害時(shí)，BUN、Ccr無變化，另外Ccr是肌酸的代謝產(chǎn)物，血中濃度受個(gè)體肌肉量、飲食中肉的攝入量及體內(nèi)代謝水平的影響，它們作為標(biāo)記物有一定的局限性。而近年來臨床最新應(yīng)用血清胱抑素C(Cys C)作為腎臟受損的早期且敏感的指標(biāo)而越來越受到臨床醫(yī)生的重視和肯定。血清胱抑素C(Cys C)又稱為半胱氨酸蛋白酶抑制劑C、γ-微球蛋白，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員之一，因?yàn)镃ys C是一種含有120個(gè)氨基酸，分子量為13.3KD的陽離子蛋白，由體內(nèi)所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，以恒定速度分泌，幾乎全部通過腎小球?yàn)V過清除，在腎小管內(nèi)異化分解，不受炎癥、血紅蛋白等物質(zhì)影響，與腎小球有很好的相關(guān)性[4]；經(jīng)臨床證實(shí)Cys C比Ccr更敏感，對早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害更具有診斷價(jià)值，甚至在中度腎功能損害的患者中是更好的指標(biāo)[5]；同樣β2-MG是一種低分子血清蛋白，相對分子量為11800，極易通過腎小球?yàn)V過膜進(jìn)入腎小管，并立即分解吸收，不返流入血，故血中含量相對穩(wěn)定，因而兩者均是評價(jià)GFR可靠的內(nèi)源性標(biāo)志物且比BUN、Ccr更加敏感可靠[6]。據(jù)毛盛堯等報(bào)道，通過腎功能指標(biāo)之間的相關(guān)性分析表明，血清Cys C和血清β2-MG與血清Cr、BUN之間有一定的相關(guān)性，而血清Cys C和血清β2-MG之間高度相關(guān)，進(jìn)一步證明了血清Cys C和血清β2-MG均是反應(yīng)腎功能早期損害的敏感指標(biāo)[7]。臨床亦有報(bào)道查尿Cys C、β2-MG升高與腎小管功能早期受損有關(guān)[8]。本組資料表明，新生兒ABO溶血病患兒臨床并無明顯腎功能不全表現(xiàn)，血BUN及Cr也無明顯異常，但血Cys C、β2-MG卻顯著高于對照組，且與膽紅素濃度的水平呈正相關(guān)，每一例新生兒ABO溶血病均存在腎損傷，損傷腎小球的濾過功能。溶血程度越重，高膽紅素血癥越明顯，膽紅素對腎小球損傷越明顯，故血Cys C、β2-MG增加越明顯。發(fā)病機(jī)制可能是未結(jié)合膽紅素聚集并結(jié)合在腎小球毛細(xì)血管壁的內(nèi)皮細(xì)胞上和基膜上，而影響濾過功能。血Cys C、β2-微球蛋白均增加37例，Cys C正常β2-MG增加2例，β2-MG正常Cys C增加1例，而血BUN及Cr在正常范圍。本文有3例雖然黃疸出現(xiàn)早，但不明顯，血膽紅素稍高，而血Cys C、β2-MG明顯升高，其中一例血β2-MG高達(dá)4.6 mg/L，說明新生兒ABO溶血病致腎損傷在皮膚黃疸出現(xiàn)的同時(shí)或之前就可能已經(jīng)發(fā)生。

ABO溶血病患兒監(jiān)測腎功能變化極為重要，常規(guī)測定Cys C、血β2-MG，一旦升高，應(yīng)早采取有效措施，減輕腎臟負(fù)荷，免用腎毒藥物，光療應(yīng)早用，且持續(xù)時(shí)間相對較長，一般5 d左右。

[1] 鄭杰,王慶法,李繼軍.血胱抑素C檢測對圍產(chǎn)期新生兒高膽紅素血癥腎臟損害的評估價(jià)值.中國優(yōu)生與遺傳雜志,2012,20(4):92-94.

[2] 顧春健,宮琴琴.新生兒高膽紅素血癥合并多臟器損害247例臨床分析.中國婦幼保健,2008,16(28)：2245.

[3] 郭凱鵬,李麗嬋,李麗萍,等.血清半胱氨酸蛋白抑制劑C在腎病早期診斷中的價(jià)值,2007:49140 1227-1229.

[4] 李清華.測定腎小球?yàn)V過率的靈敏指標(biāo).胱蛋白酶抑制劑C 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2004,19(1):77-79.

[5] 何威遜,方明俊.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C在兒科臨床的應(yīng)用.中國實(shí)用兒科雜志,2003,8(18):458-459.

[6] Coll E Serum cystain C as a new marker for noninvasive estimation of glomerular filtration rate and as a marker for early yenal impairment. Am J Kideny Dis,2000,36:29.

[7] 毛盛堯,高國生,俞知權(quán). 血清β2-微球蛋白和胱抑素C檢測在高膽紅素血癥新生兒腎損害中的應(yīng)用.中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2012,12(22):2846-2848.

[8] 黃萍, 黃愛霞，吳衡生.尿半胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平與腎小管損傷的相關(guān)分析.中國實(shí)用兒科雜志,2003,5(18):293-294.

ToinvestigatetherelationshipsbetweenserumcystatinC,serumβ2-microglobulinandABOhemolyticdirearofnewbown

CAOZhi-mei.

DepartmentofPaediatrics,LaixicityHospital,ShandongProvince(266600)

ObjectiveTo investigate the relationships between serum cystatin C(Cys C), serum β2-microglobulin(β2-MG) and ABO hemolytic direar of new born.MethodsCollect 40 ABO hemolytic direar of new born and 20 normal infants,and test Cys C, β2-MG,blood urea nitrogen(BUN) and serum creatinine(Ccr)ResultsFrom the table,we can find that the potency of Cys C, β2-MG, total bilirubin in the group of ABO hemolytic direar of new born was significant,but the difference of the level of BUN and Ccr was not statistically significant between two groups.ConclusionThe level of Cys C and β2-MG were very important clinical significance in early diagnosis,treatment and prevent the further development of the ABO hemolytic direar of new born to kidney damage.

ABO hemolytic direar of new bown；Serum cystatin C;β2-microglobulin;Early renal damage

266600 山東省萊西市市立醫(yī)院兒科