為醫(yī)療器械安全上市保駕護(hù)航北京市平谷區(qū)《醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范（試行）》認(rèn)證工作探析

北京市藥品監(jiān)督管理局平谷分局

□文 唐利 馬玉芹 高國永

根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局部署，繼2011年1月1日，《醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范（試行）》(以下簡稱《規(guī)范》)正式施行后，2011年7月1日后達(dá)不到要求的企業(yè)將不允許再生產(chǎn)。北京市藥品監(jiān)督管理局平谷分局采取有效措施，積極推動(dòng)轄區(qū)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展《規(guī)范》認(rèn)證工作。通過向企業(yè)發(fā)放自查評(píng)估表，發(fā)現(xiàn)企業(yè)在風(fēng)險(xiǎn)管理方面存在的問題，并充分認(rèn)識(shí)《規(guī)范》在風(fēng)險(xiǎn)管控方面的作用。

▲藥監(jiān)工作人員深入企業(yè)，檢查企業(yè)工作管理文件

1《規(guī)范》制定過程介紹

2004年， 國家食品藥品監(jiān)管局提出了實(shí)施《規(guī)范》的工作規(guī)劃。2006～2007 年， 國家食品藥品監(jiān)管局對全國8 個(gè)?。ㄊ校?5 家無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)分別進(jìn)行了試點(diǎn)檢查，并根據(jù)試點(diǎn)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)。2009年12月26日，國家食品藥品監(jiān)管局發(fā)布了醫(yī)療器械的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，以YY/T0287 - 2003 idt ISO13485： 2003《醫(yī)療器械-質(zhì)量管理體系-用于法規(guī)的要求》作為制定《規(guī)范》的基本內(nèi)容和基礎(chǔ)性指導(dǎo)文件，并將《規(guī)范》作為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的市場準(zhǔn)入強(qiáng)制性要求。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)管局的部署，于2011年1月1日起，所有無菌、植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)都將面臨《規(guī)范》的審查，2011年7月1日后達(dá)不到《規(guī)范》要求的企業(yè)將不允許再生產(chǎn)，有人稱之為“生死線”?！兑?guī)范》的全面實(shí)施，表明醫(yī)療器械監(jiān)管工作的重點(diǎn)正在由上市前的審查、最終產(chǎn)品的審查逐步轉(zhuǎn)移到對產(chǎn)品生產(chǎn)過程的監(jiān)管上來。

2 《規(guī)范》與風(fēng)險(xiǎn)管理的關(guān)系

我國實(shí)施《規(guī)范》，目的是保證人民用械安全有效，即要求在可控的質(zhì)量管理體系環(huán)境下生產(chǎn)醫(yī)療器械，將醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)降到最低或者是可接受范圍內(nèi)。《規(guī)范》是把醫(yī)療器械生產(chǎn)的技術(shù)、環(huán)境、措施、制度等加以規(guī)范化，從而對醫(yī)療器械生產(chǎn)中的主要環(huán)節(jié)及影響產(chǎn)品的主要因素做出必要的規(guī)定。此外，要求醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)通過相應(yīng)的管理活動(dòng)、資源提供、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)以及測量分析和改進(jìn)有關(guān)的過程，建立一個(gè)保障醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)能持續(xù)和穩(wěn)定生產(chǎn)安全、有效的醫(yī)療器械的質(zhì)量管理體系?！兑?guī)范》的實(shí)施，對生產(chǎn)企業(yè)給出了明確指導(dǎo)，即作為質(zhì)量管理體系的一個(gè)重要組成部分，企業(yè)應(yīng)提高生產(chǎn)管控要求，在產(chǎn)品生產(chǎn)全過程中實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。相比以前的風(fēng)險(xiǎn)控制，這次重點(diǎn)突出“全程”二字。過去，很多企業(yè)對風(fēng)險(xiǎn)管理認(rèn)識(shí)不足，特別是中小企業(yè)，往往是亡羊補(bǔ)牢，而不是未雨綢繆?！兑?guī)范》將督促企業(yè)加大軟硬件建設(shè)，提高風(fēng)險(xiǎn)管理能力，促使企業(yè)在管控的體系環(huán)境下生產(chǎn)更為安全和有效的醫(yī)療器械。

3 平谷區(qū)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的問題

確保醫(yī)療器械在整個(gè)壽命周期中的風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受水平，是風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)融入《規(guī)范》的目的所在。平谷區(qū)現(xiàn)有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)18家。其中，一類4家；二類8家；三類6家，包括實(shí)施GMP的無菌、植入企業(yè)4家。藥監(jiān)平谷分局按照北京市藥監(jiān)局醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理工作的總體要求，積極開展醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理工作。實(shí)施過程中，分局向各企業(yè)發(fā)放了風(fēng)險(xiǎn)管理自查評(píng)估表，通過對其進(jìn)行分析匯總，發(fā)現(xiàn)該區(qū)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在貫徹實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理方面存在以下問題。

3.1 部分企業(yè)欠缺“全員參與”風(fēng)險(xiǎn)管理的意識(shí)。

風(fēng)險(xiǎn)管理的具體工作包括計(jì)劃的擬定、目標(biāo)的確立、職責(zé)的劃分、資源的分配、與顧客的溝通、過程的確認(rèn)等。而這些過程與醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的要求相輔相成，質(zhì)量管理體系的八大原則之一就有全員參與，因此，風(fēng)險(xiǎn)管理需要企業(yè)全體員工共同參與，而部分企業(yè)往往是研發(fā)部、生產(chǎn)部的人員參與較多，而其他部門人員參與較少，特別是銷售環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)管理嚴(yán)重缺失，上市后信息未加分析處理，未納入風(fēng)險(xiǎn)管理過程。

3.2 部分企業(yè)在設(shè)計(jì)改進(jìn)過程缺乏風(fēng)險(xiǎn)管理控制。

《規(guī)范》要求在產(chǎn)品整個(gè)設(shè)計(jì)控制過程中，設(shè)計(jì)輸入-輸出-驗(yàn)證-確認(rèn)-更改等步驟，并循環(huán)重復(fù)，直至剩余風(fēng)險(xiǎn)被降低并保持在可接受的水平。部分企業(yè)只是在設(shè)計(jì)初期形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，并不重視對后期設(shè)計(jì)更改過程，在設(shè)計(jì)更改中比較隨意，沒有進(jìn)行設(shè)計(jì)更改評(píng)審，也未將風(fēng)險(xiǎn)管理納入設(shè)計(jì)更改過程中，導(dǎo)致產(chǎn)品更改后出現(xiàn)裝配錯(cuò)誤、性能不達(dá)標(biāo)、使用不方便等問題。

3.3 部分企業(yè)對驗(yàn)證、確認(rèn)工作認(rèn)識(shí)不足。

對醫(yī)療器械在生產(chǎn)過程中進(jìn)行驗(yàn)證、確認(rèn)，是近五年內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)管理提出的更深層的要求，也是醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理最薄弱的環(huán)節(jié)。由于驗(yàn)證需要的知識(shí)面廣、專業(yè)性強(qiáng)、周期長、數(shù)據(jù)量大，需要醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)投入較大的精力與財(cái)力，部分企業(yè)對驗(yàn)證工作認(rèn)識(shí)不足，造成驗(yàn)證工作沒有嚴(yán)格按照《規(guī)范》和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求實(shí)施并形成標(biāo)準(zhǔn)化文件。甚至有些企業(yè)對生產(chǎn)過程中哪些過程需要驗(yàn)證都不明確，部分企業(yè)驗(yàn)證工作往往只是檢查前的臨時(shí)性工作。

4 實(shí)施《規(guī)范》對風(fēng)險(xiǎn)管理的作用

按照北京市藥監(jiān)局GMP工作總體要求，藥監(jiān)平谷分局在全面了解企業(yè)《規(guī)范》的實(shí)施情況后，請通過認(rèn)證的企業(yè)介紹經(jīng)驗(yàn)，邀請兄弟分局進(jìn)行模擬檢查，組織企業(yè)參加培訓(xùn)、現(xiàn)場觀模等活動(dòng)。通過采取多項(xiàng)措施，切實(shí)落實(shí)企業(yè)《規(guī)范》認(rèn)證工作。目前，平谷區(qū)4家企業(yè)已有2家順利通過了認(rèn)證。其中，北京富樂公司科技開發(fā)有限公司成為北京市第一家通過認(rèn)證的企業(yè)。通過實(shí)施認(rèn)證，提高了生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理水平，對醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理工作起到了積極的促進(jìn)作用。

4.1 《規(guī)范》提高了企業(yè)全員參與風(fēng)險(xiǎn)管理的意識(shí)。

《規(guī)范》第二條規(guī)定，醫(yī)療器械設(shè)計(jì)、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)全過程都受其制約?！兑?guī)范》第三條規(guī)定，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，按照規(guī)范的要求，建立質(zhì)量管理體系，并保持有效運(yùn)行。作為質(zhì)量管理體系的一個(gè)組成部分，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)全過程中實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。這代表醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的全員都要參與醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理。由于醫(yī)療器械從初始概念設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)、服務(wù)、使用和最終停用或報(bào)廢處置全過程都要實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，員工職責(zé)和崗位相關(guān)部分風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的責(zé)任重大，一個(gè)醫(yī)療器械制造商僅依靠少數(shù)人是無法開展醫(yī)療器械生命周期全過程的風(fēng)險(xiǎn)管理的，也不能實(shí)現(xiàn)醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理的目的。分局對18家企業(yè)上報(bào)的風(fēng)險(xiǎn)防范自查報(bào)表進(jìn)行評(píng)估。發(fā)現(xiàn)各企業(yè)從人、機(jī)、料、法、環(huán)、測、售七個(gè)方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)源排查，涉及人事部、生產(chǎn)部、采購部、質(zhì)量部、技術(shù)部、銷售部等，覆蓋了生產(chǎn)企業(yè)的各個(gè)部門及各生產(chǎn)環(huán)節(jié)，充分體現(xiàn)全員參與風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)。

4.2 《規(guī)范》在設(shè)計(jì)開發(fā)與設(shè)計(jì)更改過程方面對風(fēng)險(xiǎn)管理控制。

《規(guī)范》第三十六條規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對設(shè)計(jì)和開發(fā)的更改進(jìn)行識(shí)別并保持記錄。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對設(shè)計(jì)和開發(fā)更改進(jìn)行評(píng)審、驗(yàn)證和確認(rèn)，并在實(shí)施前得到批準(zhǔn)。《規(guī)范》第三十七條規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在包括設(shè)計(jì)和開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程中，制定風(fēng)險(xiǎn)管理的要求并形成文件，保持相關(guān)記錄。以上條例說明，設(shè)計(jì)開發(fā)過程和風(fēng)險(xiǎn)管理是醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中非常重要的環(huán)節(jié)，規(guī)范對企業(yè)提出了強(qiáng)制性要求。不但在設(shè)計(jì)開發(fā)輸入前和設(shè)計(jì)開發(fā)輸出評(píng)審時(shí)增加產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估環(huán)節(jié)，而且對已確定的危害，當(dāng)評(píng)估其在正常和故障兩種狀態(tài)下的風(fēng)險(xiǎn)。若經(jīng)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)不可接受，對風(fēng)險(xiǎn)控制措施的需求就成為設(shè)計(jì)輸入的一部分，而風(fēng)險(xiǎn)控制措施又是設(shè)計(jì)輸出的一部分，并需要在設(shè)計(jì)驗(yàn)證和確認(rèn)中進(jìn)行評(píng)價(jià)?！兑?guī)范》認(rèn)證的強(qiáng)制性，提高了企業(yè)在設(shè)計(jì)更改過程中對加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)管理的重視程度，使醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量更加安全有效。

4.3《規(guī)范》有效降低醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)。

《規(guī)范》及相應(yīng)的細(xì)則對醫(yī)療器械，特別是無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)過程提出了更明確的要求。

過程確認(rèn)就是提供客觀證據(jù)，證明過程(或工藝)將能連續(xù)地生產(chǎn)出符合預(yù)定要求的結(jié)果或產(chǎn)品。一般情況下，正式交付用于生產(chǎn)以后，還需要根據(jù)情況考慮再確認(rèn)其是否具有生產(chǎn)能力。實(shí)際上，醫(yī)療器械的生產(chǎn)很難實(shí)現(xiàn)全部驗(yàn)證合格后放行，因?yàn)橛行┬阅艿臋z驗(yàn)成本或周期很長，甚至某些性能只有使用過程中才能體現(xiàn)，生產(chǎn)過程無法檢驗(yàn)。因此企業(yè)對此類特殊過程進(jìn)行確認(rèn)，可通過OQ、IQ、PQ過程提供相應(yīng)證據(jù)，證明該過程具備持續(xù)地生產(chǎn)符合要求的結(jié)果或生產(chǎn)合格產(chǎn)品的能力，致使企業(yè)只需定期對產(chǎn)品進(jìn)行重新確認(rèn)，日常生產(chǎn)時(shí)只需參數(shù)驗(yàn)證，也能將該過程的風(fēng)險(xiǎn)降低或控制在可接受范圍之內(nèi)。

針對“過程確認(rèn)”，《規(guī)范》相關(guān)涉及有17處，確認(rèn)工作相當(dāng)重要，甚至是質(zhì)量管理體系的重中之重。企業(yè)應(yīng)通過對生產(chǎn)過程的識(shí)別建立詳細(xì)的工作管理文件，并保證確認(rèn)工作制度化、規(guī)范化。實(shí)施《規(guī)范》認(rèn)證，對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)全過程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理提出強(qiáng)制性要求， 提高了企業(yè)對風(fēng)險(xiǎn)管理的認(rèn)識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)管理的效率，促進(jìn)了風(fēng)險(xiǎn)管理工作的開展，對提高醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量，確保醫(yī)療器械安全有效起到了積極的促進(jìn)作用。