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    探討普羅布考聯(lián)合辛伐他汀對急性冠脈綜合征患者ox-LDL及炎癥因子的影響

    2013-10-19 09:22:58北京市懷柔區(qū)第一醫(yī)院101400湯克虎吳玉國莫華高峻峰
    首都食品與醫(yī)藥 2013年22期
    關(guān)鍵詞:羅布辛伐他汀附表

    北京市懷柔區(qū)第一醫(yī)院(101400)湯克虎 吳玉國 莫華 高峻峰

    急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome,ACS)起病急、病情兇險,常反復(fù)發(fā)作,研究證實,氧化應(yīng)激、炎癥因子等在ACS的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用,因此抗氧化、抗炎成為治療ACS的重要方面。普羅布考作為降脂藥物之一具有強大的抗氧化、抗炎癥、抗動脈粥樣硬化、抗血管成形術(shù)后再狹窄等作用[1]。同時研究也發(fā)現(xiàn),他汀類藥物除了具有降脂作用外,還具有抗炎、抗血小板、抗栓、改善內(nèi)皮功能等作用[2]。但關(guān)于二者聯(lián)用對ACS的抗炎及抗氧化作用的報道較少,本研究旨在探討普羅布考聯(lián)合辛伐他汀對急性冠脈綜合征患者ox-LDL及炎癥因子的影響,現(xiàn)報道如下。

    1 對象與方法

    1.1研究對象 所有入選病例均為我院2009年1月~2012年住院確診的ACS患者64例作為研究對象,符合美國心臟病學(xué)會(ACC)、美國心臟病協(xié)會(AHA)專家制定的ACS診斷標準[3],排除自身免疫性疾病、急慢性感染、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能疾病、血液病、內(nèi)分泌疾病、貧血等。其中男35例,女29例;年齡40~76歲,平均61.2歲。將64例患者隨機均分為觀察組與對照組各32例,兩組病例在性別、年齡、病程及臨床表現(xiàn)等基礎(chǔ)資料方面比較,均無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。兩組臨床資料比較見附表1。

    1.2治療方法 兩組入選患者均常規(guī)予以腸溶阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯類、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等基礎(chǔ)治療,其中對照組予辛伐他汀40mg,每晚1次,觀察組在對照組基礎(chǔ)上予普羅布考每次0.5g,每日2次。

    1.3檢測方法 取空腹靜脈血,低溫高速離心,取血清1ml,置于-80℃冰箱保存,采用ELISA方法檢測ox-LDL,試劑盒購自美國ADL公司。采用雙抗體ELISA法測定血清IL-6和CRP濃度,試劑盒由美國GeneMay公司提供。嚴格按操作說明書進行。

    1.4觀察指標 觀察兩組患者治療前后ox-LDL、CRP、IL-6的變化以及不良反應(yīng)。

    1.5統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)處理通過SPSS12.0統(tǒng)計軟件完成。計數(shù)資料采用卡方檢驗,計量資料采用方差分析,組內(nèi)治療前、后比較采用配對t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    附表1 兩組臨床資料比較

    附表2 兩組患者治療前后ox-LDL的變化情況比較(±s)

    2 結(jié)果

    2.1兩組患者治療前后ox-LDL的變化情況比較 觀察組和對照組治療前ox-LDL比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組ox-LDL的水平較治療前明顯降低,且明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而對照組ox-LDL水平較治療前未見明顯變化,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見附表2。

    2.2兩組患者治療前后炎癥因子水平的變化情況比較(±s) 觀察組和對照組治療前CRP、IL

    -6分別比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組CRP、IL-6水平分別均較治療前明顯降低,且觀察組較對照組降低更明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見附表3。

    2.3不良反應(yīng) 兩組患者治療期間未見明顯不良反應(yīng),肝腎功能均正常。

    附表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的變化情況比較(±s)

    附表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的變化情況比較(±s)

    注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組比較,#P<0.05,##P<0.01。

    組別 例數(shù) CRP(mg/L) IL-6(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 32 9.42±3.14 3.54±1.79*# 330.41±64.80 221.61±58.32**##對照組 32 8.34±2.45 6.12±1.42* 329.16±62.42 259.85±63.21**P >0.05 <0.05 >0.05 <0.01

    3 討論

    冠狀動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性以及冠狀動脈內(nèi)皮功能障礙均是ACS發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)[4]。而氧化應(yīng)激可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂,在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用[5]。ox-LDL作為氧化應(yīng)激的指標之一,其主要通過清道夫受體AI被巨噬細胞無限制攝取,導(dǎo)致巨噬細胞內(nèi)大量膽固醇脂質(zhì)顆粒蓄積,最后形成泡沫細胞,導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定[6]。普羅布考分子內(nèi)所含的酚羥基易被氧化而發(fā)生斷鏈,捕捉氧離子并與之結(jié)合后形成穩(wěn)定酚氧基,有效降低血漿氧自由基濃度,抑制ox-LDL形成,抑制脂質(zhì)過氧化[7]。本組資料顯示,觀察組ox-LDL的水平治療后較治療前明顯降低,且明顯低于對照組(P<0.05),而對照組ox-LDL水平較治療前未見明顯變化(P>0.05),進一步說明普羅布考在體內(nèi)外可抑制由Gu誘導(dǎo)的巨噬細胞脂質(zhì)氧化,抑制丙二醛的生成,還通過抑制還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶的活性、清除自由基起到抗氧化作用[8]。

    不穩(wěn)定斑塊的病理特征之一表現(xiàn)為淋巴細胞、巨噬細胞和肥大細胞等大量炎性細胞浸潤積聚[9]。白細胞介素(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等炎癥因子在ACS的病理機制中也發(fā)揮重要作用[10]。其中,IL-6強烈誘導(dǎo)肝急性反應(yīng)相蛋白如CRP的生成,人類CRP可與損傷細胞結(jié)合并且激活補體系統(tǒng),導(dǎo)致冠脈內(nèi)膜損傷,與冠心病預(yù)后密切相關(guān)[11][12]。

    辛伐他汀作為調(diào)脂藥—羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑[13],近年的研究表明,除具有降脂作用外,還具有抗血管炎癥反應(yīng),阻止單核細胞與血管內(nèi)皮黏附從而進入內(nèi)皮下間隙,避免泡沫細胞形成及炎癥細胞因子釋放,降低CRP及IL-6的水平[14]。

    本組資料顯示,普羅布考聯(lián)合辛伐他汀治療后CRP、IL-6水平分別均較治療前明顯降低,且觀察組較對照組單純應(yīng)用辛伐他汀組降低更明顯(P<0.05或P<0.01)。與劉勇等[15]報道的觀點基本一致。趙軍等[16]將80例急性冠脈綜合征的患者隨機分為常規(guī)治療組(擴冠、抗栓、ACEI、β受體阻滯劑、他汀類藥物)和普羅布考組(常規(guī)治療+普羅布考)兩組。分別測定入院時、入院1周后血清炎性標志物CRP、IL-6的值,結(jié)果顯示應(yīng)用普羅布考治療1周后炎性標志物CRP、IL-6水平顯著低于常規(guī)治療組,單純應(yīng)用他汀類藥物治療1周后炎性標志物CRP、IL-6水平降低不明顯(P>0.05)。進一步證明,普羅布考具有較強的抗炎作用,在急性冠脈綜合征治療中可以與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用以加強抗炎、降脂的效果。

    綜上所述,普羅布考可能通過抑制ACS患者氧化應(yīng)激,從而發(fā)揮改善內(nèi)皮功能的作用,且與辛伐他汀聯(lián)用除具有調(diào)節(jié)血脂的作用外,還可以通過抑制炎癥因子而發(fā)揮抗炎作用,二者聯(lián)用治療ACS具有較好的作用,值得廣泛推廣和應(yīng)用。

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