急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊與血清膽紅素、C反應(yīng)蛋白水平關(guān)系的研究

河北省老年病醫(yī)院（050011）王少穎 劉翠青 曹堅(jiān) 樊艷華 王青青 張麗華 李凈兵

腦梗死是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)病和多發(fā)病，它與心臟疾病及惡性腫瘤構(gòu)成人類三大死因。動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的基本病因，頸動(dòng)脈是動(dòng)脈粥樣硬化常累及的部位，頸動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦血管病的常見(jiàn)病因[1][2]，是腦血管事件的主要危險(xiǎn)因素。膽紅素作為肝膽及血液系統(tǒng)疾病的診斷指標(biāo)在臨床應(yīng)用已久，但Stocker等首次論證了膽紅素能發(fā)揮一種抗氧化的效果，能對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化的形成[3]。Schwe-rtner等通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查認(rèn)為，低濃度的膽紅素是冠狀動(dòng)脈性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，是敏感的炎性標(biāo)志物。CRP升高提示動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊和血栓的存在，預(yù)示發(fā)生心腦血管事件的幾率增高，因此通過(guò)腦梗死患者血清膽紅素、CRP水平與頸動(dòng)脈斑塊關(guān)系的比較，尋找動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成新的危險(xiǎn)因素，降低斑塊的發(fā)生率，可以帶來(lái)更大的社會(huì)效益。國(guó)內(nèi)外有關(guān)動(dòng)脈粥樣硬化和膽紅素、CRP水平的關(guān)系研究相對(duì)較少，本研究旨在通過(guò)探討急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與血清膽紅素、CRP水平的關(guān)系，為防治腦卒中提供理論依據(jù)。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選擇2011年11月～2013年7月在河北省老年病醫(yī)院住院的急性腦梗死162例，男90例，女72例，年齡50～86歲，平均（63.67±8.90）歲。腦梗死的診斷符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議的修訂標(biāo)準(zhǔn)，全部病例均經(jīng)頭顱CT或MRI掃描證實(shí)，入選病例排除心源性腦栓塞患者，且全部病例均行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查。根據(jù)頸動(dòng)脈彩色超聲的檢查結(jié)果，分為斑塊組和無(wú)斑塊組。

1.2超聲檢查和檢測(cè)指標(biāo) 全部病例頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)均由專人操作，使用飛利浦IU-22彩色超聲診斷儀，探頭頻率為（L12-5）MHz?；颊卟捎醚雠P位，頭偏向頸動(dòng)脈檢查的對(duì)側(cè)，充分暴露檢查部位，常規(guī)檢查雙側(cè)頸總動(dòng)脈（CCA）、頸動(dòng)脈膨大至分叉（BIF）、頸內(nèi)動(dòng)脈（ICA）。記錄總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度以及斑塊發(fā)生部位、厚度、長(zhǎng)度及狹窄程度。動(dòng)脈斑塊診斷標(biāo)準(zhǔn)：局部隆起，增厚，向管腔內(nèi)突出，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）≥1.2mm。

1.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定 禁食12h后清晨取空腹肘靜脈血，測(cè)血糖、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血清總膽紅素（TB）、直接膽紅素（DB）、間接膽紅素（IB）以及C反應(yīng)蛋白（CRP）含量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 將各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果輸入計(jì)算機(jī)，利用SPSS17.0版統(tǒng)計(jì)軟件分析，所有變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，各組均數(shù)之間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

頸動(dòng)脈斑塊組與無(wú)斑塊組的年齡構(gòu)成、性別比例、血脂、血糖水平方面無(wú)明顯差異（P＞0.05）。斑塊組中TBIL及IBIL水平明顯低于無(wú)斑塊組（P＜0.05），且斑塊組C反應(yīng)蛋白水平明顯高于無(wú)斑塊組（P＜0.05）。見(jiàn)附表1、2和3。

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的直接發(fā)病原因，亞洲人群中3/5的缺血性腦血管病患者發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性、進(jìn)行性、全身血管多發(fā)的疾病，頸動(dòng)脈是動(dòng)脈粥樣硬化的常見(jiàn)部位，在我國(guó)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[5]。

目前，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)因素研究很多，除傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素以外，近年的研究發(fā)現(xiàn)，血清膽紅素降低和C反應(yīng)蛋白升高在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展中可能起到一定作用。膽紅素是亞鐵血紅素在血管內(nèi)的一種主要代謝產(chǎn)物，由膽綠素降解而成。

新近研究表明[6][7]，膽紅素是一種有效的抗氧化劑，較低的血清膽紅素則和動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)，而C反應(yīng)蛋白是一種反映各種急、慢性炎癥的指標(biāo)蛋白，C反應(yīng)蛋白升高和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、進(jìn)展及血栓形成有著密切的關(guān)系。本研究顯示急性腦梗死患者總膽紅素及間接膽紅素與頸動(dòng)脈粥樣硬化的形成呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），而血清C反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈粥樣硬化病變呈正相關(guān)（P＜0.05）。

低水平膽紅素及高水平C反應(yīng)蛋白促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制可能是：①研究表明[3][8][9]，血清膽紅素是人體內(nèi)最豐富的內(nèi)源性抗氧化劑，是人體血清中最主要的抗氧化成分，且生物化學(xué)研究結(jié)果顯示[10]，它的抗氧化活性具有比維生素C、維生素E、β-胡蘿卜素更強(qiáng)的抗氧化活性，更能有效捕獲自由基，保護(hù)脂質(zhì)和脂蛋白不被氧化，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物的形成，其正常含量能有效抑制動(dòng)脈硬化斑塊形成、進(jìn)度、脂質(zhì)中心大小，在預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中發(fā)揮著不可替代的作用。②血清膽紅素能防止低密度脂蛋白的氧化修飾，因此血清膽紅素水平的降低可能造成血中氧化修飾LDL水平升高，而氧化修飾型LDL升高與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。③生理狀態(tài)下膽紅素升高伴有細(xì)胞微粒體血紅蛋白加氧酶（HO）活性升高，而HO具有抗頸動(dòng)脈粥樣硬化功能[11]。這也可能為低水平膽紅素促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制之一。④CRP水平可以反映循環(huán)系統(tǒng)中炎性細(xì)胞因子的量及活性[12]。

附表1 頸動(dòng)脈斑塊組與無(wú)斑塊組一般資料比較（±s）

附表1 頸動(dòng)脈斑塊組與無(wú)斑塊組一般資料比較（±s）

分組 斑塊組（92例） 無(wú)斑塊組（70例） P年齡 65.96±9.45 63.63±8.89 ＞0.05性別（男/女） 51/41 39/31 ＞0.05血糖 5.57±0.58 5.45±0.53 ＞0.05 TC 4.72±0.84 4.46±0.68 ＞0.05 TG 1.78±0.79 1.50±0.36 ＞0.05 LDL-C 2.75±0.68 2.77±0.65 ＞0.05 HDL-C 1.18±0.26 1.09±0.23 ＞0.05

附表2 頸動(dòng)脈斑塊組與無(wú)斑塊組血清膽紅素比較（±s）

附表2 頸動(dòng)脈斑塊組與無(wú)斑塊組血清膽紅素比較（±s）

注：*P＜0.05兩組間比較TB、IB水平差異有顯著性，**P＞0.05兩組間比較DB水平差異無(wú)顯著性。

分組 例數(shù) TB IB DB斑塊組 92 14.79±7.41* 11.44±5.3* 3.35±2.62**無(wú)斑塊組 70 18.69±6.45 14.98±5.77 3.50±2.31

附表3 頸動(dòng)脈斑塊組與無(wú)斑塊組血清C反應(yīng)蛋白水平比較（±s）

附表3 頸動(dòng)脈斑塊組與無(wú)斑塊組血清C反應(yīng)蛋白水平比較（±s）

注：*P＜0.05兩組間比較C反應(yīng)蛋白水平差異有顯著性。

分組 例數(shù) CRP斑塊組 92 15.11±2.12*無(wú)斑塊組 70 4.93±1.31

CRP通過(guò)以下幾個(gè)方面促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展[13]：①CRP可以刺激單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生血栓前組織因子，啟動(dòng)外源性凝血途徑。②它具有與IgG和補(bǔ)體相似的調(diào)理和凝集作用，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞攝入低密度脂蛋白，促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成，促進(jìn)粥樣硬化的發(fā)展。③激活粥樣斑塊內(nèi)的補(bǔ)體系統(tǒng)導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定，增強(qiáng)不穩(wěn)定斑塊的血管活性，在動(dòng)脈硬化斑塊中，CRP的mRNA含量是正常動(dòng)脈中的10倍。CRP與配基結(jié)合，激活經(jīng)典的補(bǔ)體激活途徑，活化的補(bǔ)體成分能直接激活靜止的血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而在內(nèi)皮細(xì)胞中介導(dǎo)白細(xì)胞滾動(dòng)、黏附和滲出，補(bǔ)體激活的血管內(nèi)皮細(xì)胞具有多種生物學(xué)功能，如參與炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血管內(nèi)凝血、調(diào)節(jié)血管緊張性、通透性等，即CRP通過(guò)激活補(bǔ)體途徑參與炎癥反應(yīng)和組織損傷，促進(jìn)血栓形成[14]。④誘導(dǎo)黏附分子表達(dá)，如血管細(xì)胞黏附因子-1（VCAM-1）、細(xì)胞內(nèi)黏附因子-1（ICAM-1）和E-選擇素（E-selectin）；此外，CRP還可通過(guò)上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-1和10（MMP-1，MMP-10）介導(dǎo)炎癥和斑塊破裂[15]。

綜上所述，血清膽紅素是一種有效的抗氧化劑，C反應(yīng)蛋白作為血清炎癥標(biāo)志物，兩者均參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，均可作為動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)警指標(biāo)，進(jìn)一步預(yù)測(cè)由動(dòng)脈粥樣硬化引起心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)兩者進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可作為判斷動(dòng)脈粥樣硬化及心腦血管病預(yù)后的簡(jiǎn)單、方便的有效方法，但兩者與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系及其確切機(jī)制有待進(jìn)一步研究。