江蘇省句容市人民醫(yī)院(212400)張俊 許馨 徐琴 徐天祥 吳在榮
糖尿病腎?。―N,disbetic nephropathy)是糖尿病主要的微血管并發(fā)癥,以持續(xù)蛋白尿、腎功能進行性下降和高心血管疾病發(fā)病率及病死率為特征。我國住院糖尿病患者中,DN的患病率約為33%,其中早期DN18%,臨床DN13.2%,腎功能不全5.3%,尿毒癥1.2%[1],故尋找DN早期診斷的生物學(xué)標(biāo)志物對其防治與預(yù)后具有非常重要的臨床意義。hs-CRP和CysC是最近發(fā)現(xiàn)的腎功能損傷指標(biāo),特別是在評價糖尿病腎病以及大血管病變中被廣泛應(yīng)用。本文主要檢測2型糖尿病及T2DM伴有糖尿病腎病的患者hs-CRP與CysC水平及其檢測意義。
1.1一般資料 將2012年3月~2012年8月在我院入院治療的90例T2DM患者及同期來我院進行健康體檢的正常人30例作為對照組(且排除高血壓、糖尿病、肝炎、泌尿系感染等)納入本研究。糖尿病的診斷符合1999年WH0糖尿病專家委員會制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)24h尿蛋白定量將其分為4組,每組30例:A組正常糖尿病腎病組(尿微量白蛋白定量UmALB<30mg/24h);B組早期糖尿病腎病組(尿微量白蛋白定量UmALB≥30mg~300mg/24h);C組糖尿病腎?。―N)組(尿微量白蛋白定量UmALB>300mg/24h);健康體檢的(NC組)正常人為對照組。
附表 各組血清hs-CRP、CysC結(jié)果比較(±s)
附表 各組血清hs-CRP、CysC結(jié)果比較(±s)
注:與相鄰上一組比較,*P<0.01,#P<0.03,**P<0.03。
組別 n 年齡(歲) 性別(男/女) hs-CRP(mg/L) CysC(mg/L)NC組 30 59±9 15/15 4.91±2.33 0.73±0.15 A組 30 60±11 16/14 8.69±1.41* 0.83±0.20*B組 30 61±13 13/17 12.44±2.19# 1.05±0.46#C組 30 63±11 16/14 17.30±4.79** 1.49±0.89**
1.2方法 所有對象禁飲食10h。囑受試者晨空腹,抽肘靜脈血3ml,不需抗凝。20min內(nèi)分離血清,待檢,同時采集前一日晨8∶00至次日晨8∶00的尿液并加入防腐劑苯酚,記錄尿液量并取5ml待檢。尿微量白蛋白、hs-CRP采用免疫散射比濁法測定,采用BNP全自動蛋白分析儀及其配套試劑進行測定。CysC測定采用膠乳凝集反應(yīng)法,采用羅氏全自動生化分析儀。
1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計,計量資料采用±s表示,組間比較采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
A、B、C組及NC組血清hs-CRP及CysC結(jié)果見附表。
DN的發(fā)病是由于糖代謝紊亂及其所導(dǎo)致的血流動力學(xué)、細胞因子、生長因子等多種因素綜合作用的結(jié)果。其中炎癥反應(yīng)是近年來被公認的DN病變過程中的一個重要環(huán)節(jié)[2],炎性因子與脂肪內(nèi)分泌、氧化應(yīng)激、免疫系統(tǒng)相互作用引起胰島素抵抗和B細胞結(jié)構(gòu)與功能障礙,導(dǎo)致2型糖尿病。而CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白,在機體感染和損傷時由肝細胞產(chǎn)生。近年來的研究表明,血清中CRP水平與糖尿病及其大血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展相關(guān),對DN的發(fā)生有一定的預(yù)測價值[3]。臨床采用靈敏度高的檢測方法測定血清中的CRP稱為hs-CRP。本實驗選擇單純糖尿病、早期糖尿病腎病組和DN患者為觀察對象來檢測hs-CRP,結(jié)果顯示hs-CRP水平C組(17.30±4.79)mg/L>B組(12.44±2.19)mg/L>A組(8.69±1.41)mg/L,與健康對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。在發(fā)現(xiàn)有蛋白尿的DN患者中,其hs-CRP水平隨蛋白尿量的增加而增加,表明hs-CRP水平與腎損害的程度呈正相關(guān)。因此hs-CRP的測定對判斷2型糖尿病發(fā)生及早期DN并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展有幫助,可作為2型糖尿病及其并發(fā)癥的監(jiān)測和療效觀察指標(biāo)。
CysC又稱半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C,分子量為13kD,能自由通過腎小球濾過膜,并在近曲小管完全被吸收,不再重新回到血液循環(huán)中,同時腎小管也不分泌CysC。因此,血清中的CysC的濃度就由腎小球濾過率決定,且CysC的濃度不受炎癥、惡性腫瘤及性別等的影響,故CysC亦成為反映腎小球受損的一個非常靈敏的標(biāo)志物。本實驗結(jié)果顯示B組(1.05±0.46)mg/L和C組(1.49±0.89)mg/L,明顯高于A組(0.83±0.20)mg/L(P<0.05),且C組高于B組,表明DN患者血清CysC水平隨著尿微量白蛋白水平增高而升高。因此CysC是早期發(fā)現(xiàn)DN的敏感指標(biāo),其高低值與腎損害程度相關(guān)。
有研究顯示,高CysC可引起炎癥反應(yīng)、升高CRP導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成,所以CysC與CRP有密切的相關(guān)性,兩者在腎損傷過程中可能存在協(xié)同作用。在本實驗中,單項檢測hs-CRP的靈敏度為70.5%,單項檢測CysC為61.2%,兩者聯(lián)合檢測的靈敏度為75.8%。因此hs-CRP與CysC聯(lián)合檢測對2型糖尿病腎病早期診斷及病情監(jiān)測具有重要的臨床價值。