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      急性胰腺炎血清促炎細(xì)胞因子及高遷移率族蛋白B1水平的變化及其意義

      2013-10-19 08:20:10施莉韋煒向華范波胡莘
      中華胰腺病雜志 2013年5期
      關(guān)鍵詞:遷移率胰腺炎胰腺

      施莉 韋煒 向華 范波 胡莘

      ·短篇論著·

      急性胰腺炎血清促炎細(xì)胞因子及高遷移率族蛋白B1水平的變化及其意義

      施莉 韋煒 向華 范波 胡莘

      急性胰腺炎(AP)是臨床上一種嚴(yán)重的急腹癥,若處理不當(dāng),極易進展為重癥急性胰腺炎(SAP),病死率可高達20%~30%[1-2]。研究認(rèn)為,炎性細(xì)胞因子的表達失衡對AP的發(fā)病起重要作用[3],其中新的晚期促炎細(xì)胞因子高遷移率族蛋白1(HMGB1)與SAP患者的病情嚴(yán)重程度相關(guān)[4]。本研究檢測AP患者血清HMGB1、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的水平,旨在探討其對AP嚴(yán)重程度及預(yù)后的評估價值。

      一、資料與方法

      1.臨床資料: 收集2010年1月至2013年6月間金華市人民醫(yī)院收治的126例AP患者。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺病學(xué)組于2004年制定的診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)發(fā)病至入院時間<24 h;(3)排除其他胃腸疾病、腫瘤及慢性胰腺炎急性發(fā)作者。126例患者中男性69例,女性57例,年齡27~71歲,平均(46±6)歲;輕癥急性胰腺炎(MAP)79例,SAP 47例。選擇同期體檢合格的健康者50例作為對照組,其中男性29例,女性21例,年齡24~70歲,平均(44±5)歲。參照1995年全國危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],126例患者根據(jù)有無多器官功能不全綜合征(MODS)分為非MODS 組和MODS組。非MODS組105例,MODS組21例。各組研究對象在年齡、性別等方面具有可比性。

      2.血清HMGB1、TNF-α、IL-6水平檢測:入院第1、4、7天清晨采集患者空腹靜脈血2 ml,對照組靜脈血在體檢時采集,均置于無菌抗凝試管中,3 000 r/min離心20 min收集血清,置-70℃冰箱中保存待測。HMGB1采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定,試劑盒購自美國Endogen公司。TNF-α、IL-6采用雙抗體夾心ELISA法測定,試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司,嚴(yán)格按說明書的操作流程操作。

      二、結(jié)果

      1.AP患者血清HMGB1、TNF-α、IL-6濃度:MAP組第1、4天的血清HMGB1、TNF-α、IL-6水平均顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為6.15、4.61;3.56、3.03;5.26、4.01;P值均<0.05),第7天與對照組的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。SAP組第1、4、7天血清HMGB1、TNF-α、IL-6水平均顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為6.68、4.76、2.91;4.52、3.59、2.74;5.89、4.71、2.88;P值均<0.05);亦顯著高于MAP組,差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為4.71、3.69、3.56;2.73、2.61、2.41;3.52、2.58、2.16;P值均<0.05,表1)。治療后,MAP組和SAP組血清HMGB1、TNF-α、IL-6水平均顯著下降(P值均<0.05)。

      表1 各組血清HMGB1、TNF-α、IL-6水平的變化

      注:與對照組比較,aP<0.05;與MAP組同期比較,bP<0.05

      經(jīng)Pearson相關(guān)性分析,血清HMGB1水平與TNF-α、IL-6水平均呈線性正相關(guān)(r值分別為0.781、0.812,P值均<0.05)。

      2.血清HMGB1、TNF-α、IL-6水平與MODS的關(guān)系:入院第1天,MODS組患者TNF-α、IL-6、HMGB1水平均顯著高于非MODS組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均<0.05,表2)。

      表2 2組血清TNF-α、IL-6、HMGB1水平比較

      討論AP作為一種胰腺急性炎癥反應(yīng),多數(shù)患者的病程表現(xiàn)為自限性,但15%~20%的患者可進展為SAP[6]。近年來,隨著對AP發(fā)病機制研究的不斷深入,細(xì)胞因子在AP的發(fā)生、發(fā)展過程中的作用愈發(fā)引人關(guān)注。炎性細(xì)胞因子的大量釋放導(dǎo)致的“級聯(lián)瀑布式”反應(yīng),并作用于胰腺及胰外臟器是SAP進展為全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、導(dǎo)致MODS的重要因素[7]。因此,炎性細(xì)胞因子可早期快速對AP的病情作出診斷,有助于指導(dǎo)臨床治療,降低病死率。

      臨床上將細(xì)胞因子分為促炎細(xì)胞因子、抗炎細(xì)胞因子兩大類,TNF-α、IL-6均屬于前者,廣泛參與機體的免疫應(yīng)答過程,且在AP中起重要作用。TNF-α、IL-6主要由單核-巨噬細(xì)胞、激活的T細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生,均屬于早期炎性遞質(zhì),可介導(dǎo)胰腺局部及全身性反應(yīng),并隨AP的嚴(yán)重程度而逐漸增高[8]。低濃度的TNF-α就能通過與胰腺腺泡膜結(jié)合誘導(dǎo)腺泡凋亡,高濃度時可進一步促使IL-1、IL-6等炎癥遞質(zhì)過表達,放大炎癥反應(yīng)[9]。Aoun等[10]的薈萃分析顯示,血清IL-6水平對SAP早期診斷的敏感性與特異性分別在81.0%~83.6%和75.6%~85.3%。本研究的MAP組第1、4天,SAP組第1、4、7天血清TNF-α、IL-6水平均明顯高于對照組,且SAP組水平又顯著高于同時間點的MAP組,與王要軍等[11]的結(jié)果一致,進一步說明血清TNF-α、IL-6是AP發(fā)生、發(fā)展的重要炎癥遞質(zhì),且與AP的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

      HMGB1是核內(nèi)一類非組蛋白染色體結(jié)合蛋白,其作為組織損傷的重要信號,產(chǎn)生時間晚于TNF-α、IL-1等“早期”炎性遞質(zhì),具有放大和維持炎癥反應(yīng)的作用。體內(nèi)、外研究均顯示HMGB1在內(nèi)毒素刺激8 h以后開始釋放,16~32 h達到峰值[12]。本研究結(jié)果顯示,治療后AP血清HMGB1水平均明顯下降,但SAP組血清HMGB1水平始終顯著高于同時間點MAP組,而且血清HMGB1水平與TNF-α、IL-6水平均呈顯著正相關(guān),提示血清HMGB1可作為AP病情評估的良好指標(biāo)。聯(lián)合檢測血清TNF-α、IL-6、HMGB1水平對判斷AP嚴(yán)重程度及患者預(yù)后有重要意義。

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      [4] 沈美琴,夏敏.高遷移率族蛋白B1與重癥急性胰腺炎的關(guān)系的研究進展.國際消化病雜志,2009,29:371-373.

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      10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2013.05.012

      321000 浙江金華,金華市人民醫(yī)院消化科

      施莉,Email: shilijinhua@126.com

      2013-08-20)

      (本文編輯:呂芳萍)

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