慢性纖維包塊型胰腺炎與胰腺導(dǎo)管腺癌癌旁組織的病理學(xué)及免疫組化特征

史敏 張晶 陳穎 趙晨燕 劉清華 王洋 高莉 朱明華

·論著·

慢性纖維包塊型胰腺炎與胰腺導(dǎo)管腺癌癌旁組織的病理學(xué)及免疫組化特征

史敏 張晶 陳穎 趙晨燕 劉清華 王洋 高莉 朱明華

目的比較慢性纖維包塊型胰腺炎(FMCP)及胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)癌旁組織基本病理變化特征，試從間質(zhì)微環(huán)境角度探討FMCP在促進(jìn)PDAC發(fā)生、發(fā)展中的可能作用。方法對(duì)48例FMCP及62例PDAC的癌旁組織HE切片進(jìn)行鏡下觀察比較，觀察內(nèi)容包括導(dǎo)管上皮內(nèi)瘤變(PanIN)、導(dǎo)管復(fù)合體形成(TC)、纖維結(jié)締組織增生、炎細(xì)胞浸潤(rùn)及神經(jīng)炎等病理變化。免疫組化法檢測(cè)神經(jīng)纖維增生和微血管形成狀況。結(jié)果FMCP及PDAC癌旁組織中PanIN的發(fā)生率分別為97.9%(47/48)和91.4%(53/58)，其中PanIN-3在PDAC癌旁組織內(nèi)發(fā)生率為20.8%，顯著高于FMCP的4.3%(P=0.031)；TC的發(fā)生率分別為58.3%(28/48)和65.0%(40/62)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.508)。FMCP促纖維結(jié)締組織增生程度重于PDAC癌旁組織，以中、重度為主(P=0.037)。兩種組織的炎細(xì)胞浸潤(rùn)程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.754)；神經(jīng)炎發(fā)生率分別為81.3%和66.1%，差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.077)。FMCP及PDAC癌旁組織內(nèi)細(xì)小無(wú)髓神經(jīng)纖維數(shù)目明顯增加，發(fā)生率分別為68.8%(33/48)和63.3%(38/60)，200倍視野下計(jì)數(shù)分別為(12.08±3.72)根和(11.14±4.70)根，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.537)；微血管密度(MVD)分別為(39.69±22.88)個(gè)和(44.89±16.83)個(gè)，差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.605)。結(jié)論FMCP及PDAC癌旁呈現(xiàn)較為相似的病理變化，提示FMCP在PDAC發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中提供了可能的微環(huán)境，F(xiàn)MCP可能是重要的PDAC癌前病變。

胰腺腫瘤； 胰腺炎，慢性； 病理學(xué)； 免疫組織化學(xué)； 腫瘤微環(huán)境

目前炎癥在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用引起研究者的廣泛關(guān)注。事實(shí)上，早在1863年，德國(guó)學(xué)者Virchow就已提出“腫瘤起源于慢性炎癥”的假說(shuō)[1]。此后，多項(xiàng)流行病學(xué)及相關(guān)研究結(jié)果相繼證實(shí)，多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與慢性炎癥密切相關(guān)。如Barrett食管及食管癌、幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)性胃炎與胃癌、炎癥性腸病與結(jié)直腸癌及病毒性肝炎與肝細(xì)胞癌等[2]。近年來(lái)，臨床及流行病學(xué)領(lǐng)域研究表明，慢性胰腺炎(CP)在胰腺導(dǎo)管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中可能扮演了重要角色[3]。因此，深入研究CP在PDAC發(fā)生、發(fā)展中的作用機(jī)制具有重要意義。本研究對(duì)以纖維結(jié)締組織增生為主的慢性纖維包塊型胰腺炎(fibrous mass-forming chronic pancreatitis, FMCP)與PDAC癌旁組織的形態(tài)學(xué)進(jìn)行比較，試圖從間質(zhì)微環(huán)境角度探討FMCP在促進(jìn)PDAC發(fā)生、發(fā)展中的可能作用。

材料與方法

一、標(biāo)本

選取長(zhǎng)海醫(yī)院2004年至2007年間48例經(jīng)手術(shù)切除并病理證實(shí)的FMCP存檔石蠟包埋標(biāo)本和62例經(jīng)手術(shù)切除并病理確診的PDAC存檔石蠟包埋標(biāo)本。所有研究標(biāo)本均經(jīng)長(zhǎng)海醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。48例FMCP中男性42例，女性6例，年齡18～73歲，平均(47±14)歲，中位年齡47歲。62例PDAC中男性36例，女性26例，年齡29～80歲，平均(60±12)歲，中位年齡62歲。所有石蠟包埋標(biāo)本行4 μm及3 μm厚連續(xù)切片，HE染色或免疫組織化學(xué)染色，光鏡下讀片。PDAC觀察區(qū)域以癌旁組織為主。FMCP及PDAC兩組切片均選擇鏡下小葉結(jié)構(gòu)完整，且導(dǎo)管及腺泡無(wú)明顯病理改變的區(qū)域作為正常對(duì)照。

二、HE染色切片的光鏡觀察

1．中小導(dǎo)管及腺泡的病理改變：包括導(dǎo)管上皮內(nèi)瘤變(pancreatic intraepithelial neoplasia, PanIN)及導(dǎo)管復(fù)合體(tubular complexes, TC)的形成。PanIN分級(jí)參照2000年WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，一張切片中若同時(shí)存在幾種PanlN結(jié)構(gòu)，則以級(jí)別高者作為該例的PanIN病理診斷。導(dǎo)管復(fù)合體形成的病理特點(diǎn)參考文獻(xiàn)[4]，表現(xiàn)為小葉內(nèi)出現(xiàn)集中分布的導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)取代原有的腺泡組織，單層或扁平的導(dǎo)管樣細(xì)胞排列成管狀，無(wú)明顯萎縮跡象，有時(shí)伴有黏蛋白分泌，部分管周可見(jiàn)不同程度纖維結(jié)締組織增生。

2．纖維結(jié)締組織增生程度分級(jí)：分為輕度、中度及重度3個(gè)級(jí)別。輕度：胰腺小葉結(jié)構(gòu)尚存，間隔增寬，少量纖維組織增生；中度：胰腺小葉萎縮，部分尚存，間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)寬大致密的纖維組織增生；重度：胰腺小葉大部分萎縮消失，代之以大量寬大致密的纖維組織增生為背景，殘留胰島散在或聚集分布。

3．間質(zhì)內(nèi)炎細(xì)胞浸潤(rùn)：按炎癥細(xì)胞的數(shù)量分為少量、中量及大量3個(gè)級(jí)別。每高倍視野炎細(xì)胞散在存在為少量，彌漫成片為大量，介于二者之間為中量。

4．神經(jīng)纖維周圍炎細(xì)胞浸潤(rùn)：以神經(jīng)纖維周圍是否出現(xiàn)慢性炎細(xì)胞包繞神經(jīng)的現(xiàn)象分為“有”或“無(wú)”。

三、免疫組織化學(xué)染色

采用PV9000試劑盒(美國(guó)GBI公司)行免疫組織化學(xué)染色，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。鼠抗人CD56單抗(北京中杉金橋公司)工作濃度1∶50，鼠抗人CD31單抗及鼠抗人細(xì)胞角蛋白 19(Cytokeratin 19，CK19)單抗(北京中杉金橋公司)工作濃度1∶100。最后DAB顯色，蘇木精襯染。以磷酸鹽緩沖液代替一抗作為空白對(duì)照，用非免疫血清代替一抗作陰性對(duì)照。

結(jié)果判定：CD56及CD31以胞膜、CK19以胞質(zhì)呈黃色或出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞。細(xì)小無(wú)髓神經(jīng)纖維計(jì)數(shù)方法：先在40倍光鏡下確定CD56陽(yáng)性染色最集中的區(qū)域，然后在200倍視野下取5個(gè)視野對(duì)陽(yáng)性染色的細(xì)小神經(jīng)纖維進(jìn)行計(jì)數(shù)，取均值，<4根計(jì)為陰性，≥4根為陽(yáng)性。微血管密度(microvessel density，MVD)計(jì)數(shù)方法：先在40倍光鏡下確定CD31陽(yáng)性染色最集中的區(qū)域，然后在200倍視野下取5個(gè)視野對(duì)陽(yáng)性染色的血管進(jìn)行計(jì)數(shù)，取均值。微血管判定標(biāo)準(zhǔn)：凡染為棕黃色的單個(gè)或成叢的內(nèi)皮細(xì)胞，不管成腔與否均視為單個(gè)微血管，凡管徑>8個(gè)紅細(xì)胞或有肌層的血管不予計(jì)數(shù)。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均使用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。雙向有序資料采用χ2檢驗(yàn)，Mann-Whitney Test進(jìn)行強(qiáng)度比較，細(xì)小無(wú)髓神經(jīng)纖維及MVD計(jì)數(shù)結(jié)果采用Dunnett′sC法檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、FMCP與PDAC癌旁組織的形態(tài)學(xué)觀察

1．組織形態(tài)學(xué)表現(xiàn)及PanIN發(fā)生率：PDAC癌旁組織鏡下常呈現(xiàn)出較為典型的進(jìn)展期及終末期FMCP樣的病理改變，其主要表現(xiàn)包括中小導(dǎo)管上皮顯著增生形成PanIN，小葉腺泡不同程度萎縮，導(dǎo)管復(fù)合體形成，間質(zhì)內(nèi)大量纖維結(jié)締組織增生，可累及小葉周圍并將小葉實(shí)質(zhì)分割成不規(guī)則結(jié)節(jié)狀，同時(shí)伴有不同程度的炎細(xì)胞浸潤(rùn)、胰島聚集等(圖1a、1b)。

PanIN典型病理表現(xiàn)為中小導(dǎo)管上皮顯著增生，出現(xiàn)組織及細(xì)胞形態(tài)的異常，如立方上皮被柱狀上皮取代且細(xì)胞質(zhì)內(nèi)產(chǎn)生大量黏液，細(xì)胞核增大、排列擁擠，染色質(zhì)增粗，核分裂增多。FMCP及PDAC癌旁組織中的PanIN發(fā)生率分別為97.9%(47/48)和91.4%(53/58)，其中PanIN-3在PDAC癌旁組織的發(fā)生率顯著高于FMCP(P=0.031，表1，圖2)。

2．纖維結(jié)締組織增生及炎細(xì)胞浸潤(rùn)程度：FMCP和PDAC癌旁組織均伴有不同程度的纖維結(jié)締組織增生及炎細(xì)胞浸潤(rùn)，F(xiàn)MCP的纖維結(jié)締組織增生程度重于PDAC癌旁組織，以中、重度為主(P=0.037)；兩者炎細(xì)胞浸潤(rùn)程度的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.754，表1)。 另外，在FMCP及PDAC癌旁組織內(nèi)發(fā)生PanIN病變以及部分TC形成的小導(dǎo)管周圍亦可看到成纖維細(xì)胞及纖維膠原增生、管壁增厚的現(xiàn)象。

圖1PDAC癌旁組織(左)與FMCP組織(右)病理改變(a、b)、PanIN灶(c、d)、腺泡導(dǎo)管組織轉(zhuǎn)化(e、f)(HE ×40，×100，×200)

3．神經(jīng)纖維周圍炎癥：FMCP及PDAC癌旁組織內(nèi)的神經(jīng)纖維周圍常有以淋巴細(xì)胞為主的單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)，嚴(yán)重時(shí)單個(gè)核細(xì)胞形成套樣結(jié)構(gòu)，包繞在神經(jīng)外膜周圍。兩者發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.077，表1，圖2)。

二、免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果

1．TC的形成：CK19定位于PDAC癌性導(dǎo)管上皮及癌旁非癌性導(dǎo)管上皮，包括TC導(dǎo)管上皮(圖3)。FMCP及PDAC癌旁組織的TC發(fā)生率分別58.3%(28/48)和65.0%(40/62)，兩者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.508)。

2．無(wú)髓神經(jīng)纖維數(shù)量：CD56定位于神經(jīng)纖維，無(wú)髓神經(jīng)纖維分布于小葉間或腺泡間(圖4)。FMCP及PDAC癌旁組織內(nèi)均分布有數(shù)量不等的外周神經(jīng)纖維，與相應(yīng)的正常組織比較，數(shù)目顯著增多。FMCP及PDAC癌旁組織內(nèi)的無(wú)髓神經(jīng)纖維陽(yáng)性率分別為68.8%(33/48)和63.3%(38/60)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.077)；在200倍視野下兩種組織無(wú)髓神經(jīng)纖維數(shù)量分別為(12.08±3.72)、(11.14±4.70)根，差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.537)。

表1 FMCP及PDAC癌旁組織主要病理改變的比較

圖2FMCP(a)和PDAC(b、c、d)癌旁組織神經(jīng)纖維周圍炎癥及嗜神經(jīng)浸潤(rùn)(HE ×100,×200)

3．MVD：CD31定位于大部分毛細(xì)微血管和單個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞(圖5)。FMCP及PDAC癌旁組織內(nèi)均可見(jiàn)血管分支紊亂、管腔不規(guī)則，內(nèi)皮細(xì)胞單個(gè)及成簇排列。200倍視野下FMCP及PDAC癌旁組織的MVD分別為(39.69±22.88)、(44.89±16.83)個(gè)，兩者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.605)。

圖3FMCP(a)和PDAC癌旁組織(b)的導(dǎo)管組織轉(zhuǎn)化(免疫組化， ×200)

圖4FMCP(a)、PDAC癌旁組織(b)的CD56表達(dá)及FMCP(c、d)的細(xì)小無(wú)髓神經(jīng)和導(dǎo)管旁神經(jīng)纖維(HE ×40,×200)

圖5PDAC癌旁組織(a)和FMCP組織(b)內(nèi)血管分布及FMCP的神經(jīng)炎(c)和導(dǎo)管周圍血管增生(d，×200)

討 論

CP與PDAC的發(fā)生、發(fā)展有密切的相關(guān)性。1993年Lowenfels等[5]對(duì)歐美6個(gè)國(guó)家2015例CP患者追蹤隨訪，平均隨訪7.4 ～6.2年，結(jié)果檢出PDAC患者56例。隨訪2年以上的患者，胰腺癌的累積發(fā)生率穩(wěn)步上升，在CP診斷10、20年后，胰腺癌的累計(jì)發(fā)生率分別為1.8%和4.0%，因此，CP被認(rèn)為可能是PDAC的癌前病變。

CP向PDAC發(fā)展的過(guò)程中，PanIN被認(rèn)為是重要的形態(tài)學(xué)改變。1999年世界胰腺癌研討會(huì)正式對(duì)這一病理形態(tài)進(jìn)行定義[6]，并對(duì)其分級(jí)和診斷標(biāo)準(zhǔn)做了確認(rèn)，目前將PanIN界定為PDAC的癌前病變。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[7]，PanIN發(fā)生率在正常胰腺組織、CP組織及PDAC癌旁組織中逐漸增高，尤以高級(jí)別PanIN更為顯著。PanIN-3級(jí)僅見(jiàn)于PDAC癌旁組織和CP組織中，且癌旁組織發(fā)生率高于CP。分子遺傳學(xué)則更從多方面證實(shí)PanIN可演變發(fā)展為導(dǎo)管內(nèi)癌及浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌[8]。本研究結(jié)果顯示，PanIN發(fā)生率在FMCP及PDAC癌旁中均高于相應(yīng)的正常胰腺組織，且PanIN-3級(jí)在癌旁組織發(fā)生率明顯高于FMCP，與文獻(xiàn)前期報(bào)道一致。Guerra等[9]曾在K-ras基因突變小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)K-ras基因突變事件單獨(dú)存在時(shí)，不能引發(fā)PanIN病理改變，而同時(shí)伴隨有慢性炎癥時(shí)則可以出現(xiàn)PanIN改變，并且進(jìn)一步發(fā)展為胰腺癌。因此認(rèn)為胰腺癌是在遺傳及環(huán)境因素的共同作用下發(fā)生的，而CP在此模型中則可能為K-ras基因的突變提供了有利的微環(huán)境。

在慢性炎癥的刺激下組織可以反復(fù)再生，亦可能出現(xiàn)組織轉(zhuǎn)化。在CP及PDAC癌旁組織的病變區(qū)域，?？梢?jiàn)到TC的形成。對(duì)于這一病變，早在上個(gè)世紀(jì)80年代就已報(bào)道過(guò)。1998年Cylwik等[10]研究發(fā)現(xiàn)，70例CP組織標(biāo)本中，有30.0%的病例胰腺腺泡發(fā)生導(dǎo)管組織轉(zhuǎn)化。本研究結(jié)果顯示，TC在FMCP及PDAC癌旁組織內(nèi)的發(fā)生率無(wú)顯著差異。對(duì)TC形成的起源目前尚存在較大爭(zhēng)議。有學(xué)者提出，幾乎胰腺所有的細(xì)胞成分都可能成為T(mén)C的起源細(xì)胞。TC形成的機(jī)制亦有增生、再生以及組織轉(zhuǎn)化等多種解釋。在建立PDAC體內(nèi)模型的過(guò)程中，研究者發(fā)現(xiàn)TC出現(xiàn)在胰腺早期病理改變中，并能在致癌物持續(xù)作用的情況下逐漸發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化[11]，因此認(rèn)為T(mén)C可能是比PanIN更早的胰腺癌早期事件。

促纖維結(jié)締組織增生是FMCP和PDAC顯著的病理學(xué)特征。Imamura等[12]通過(guò)定性及定量分析，證明在PDAC癌內(nèi)和癌旁CP樣病變區(qū)以及CP中增生的膠原纖維，其數(shù)量及類型是相似的。通過(guò)對(duì)PDAC和CP間質(zhì)的基因表達(dá)譜分析得出的相似結(jié)果則更證實(shí)這一觀點(diǎn)[13]。本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)MCP促纖維結(jié)締組織增生的程度重于PDAC癌旁，考慮可能是腫瘤細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶，降解膠原纖維所致。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)在FMCP及癌旁發(fā)生PanIN病變的小導(dǎo)管周圍纖維組織增生，管壁增厚。這一現(xiàn)象被EspositoI等[14]認(rèn)為是膠原纖維在導(dǎo)管發(fā)生PanIN病變并向PDAC演變中逐漸累積的過(guò)程。

在FMCP及PDAC癌旁組織的間質(zhì)中常存在顯著的炎細(xì)胞浸潤(rùn)，炎細(xì)胞的存在有利于腫瘤的生長(zhǎng)及擴(kuò)散[15]。本結(jié)果顯示，F(xiàn)MCP及PDAC癌旁組織中炎細(xì)胞的分布及程度無(wú)明顯差異，提示從CP到PDAC可能是一個(gè)連續(xù)的過(guò)程，炎癥在其中均發(fā)揮了重要作用。

神經(jīng)炎是CP組織常見(jiàn)的病理現(xiàn)象，與CP患者腹痛癥狀密切相關(guān)。PDAC癌旁組織中亦存在神經(jīng)炎。PDAC內(nèi)已發(fā)生癌組織浸潤(rùn)的神經(jīng)纖維常突出且不規(guī)則分布于纖維組織中，周圍浸潤(rùn)的單個(gè)核細(xì)胞極為稀少甚至消失，與癌旁尚未發(fā)生癌組織侵襲但伴有單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)的神經(jīng)纖維形成鮮明對(duì)比。如何解釋這一現(xiàn)象尚待深入研究。

血管生成已被普遍認(rèn)為與腫瘤的多種生物學(xué)行為密切相關(guān)。PDAC的MVD明顯高于正常胰腺組織[16-17]，在CP中亦有報(bào)道[18]。本結(jié)果顯示，F(xiàn)MCP及PDAC癌旁組織的MVD無(wú)顯著差異。

總之，F(xiàn)MCP在PDAC發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中提供了可能的微環(huán)境基礎(chǔ)，F(xiàn)MCP時(shí)聚集的免疫炎細(xì)胞、激活的成纖維細(xì)胞及沉積的膠原纖維、增生的無(wú)髓神經(jīng)以及新生的血管內(nèi)皮等同樣存在于PDAC的微環(huán)境中，因此，F(xiàn)MCP可能為重要的PDAC癌前病變，重視FMCP的診斷和治療對(duì)PDAC的預(yù)防具有極為重要的意義。

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Pathologicalandimmunohistochemicalcharacteristicsoffibrousmass-formingchronicpancreatitisandpancreaticductaladenocarcinomaadjacenttissues

SHIMin,ZHANGJing,CHENYing,ZHAOChen-yan,LIUQing-hua,WANGYang,GAOLi,ZHUMing-hua.

DepartmentofPathology,GeneralHospitalofLanzhouMilitaryRegion,Lanzhou730000,China

ZHUMing-hua,Email:mhzhu2000@hotmail.com

ObjectiveTo compare the pathological characteristics of fibrous mass-forming chronic pancreatitis (FMCP) with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) adjacent tissues, and investigate the possible role of FMCP in the development and promotion of PDAC.MethodsThe HE sections of 48 cases of FMCP and 62 cases of PDAC adjacent tissues were observed and compared, and the observed pathology included pancreatic ductal intraepithelial neoplasia (PanIN), tubular complexes formation (TC), fibrous connective tissue hyperplasia, inflammatory cell infiltration and neuritis. Immunohistochemical method was used to detect nerve fiber hyperplasia and angiogenesis situation.ResultsThe incidence of PanIN in FMCP and PDAC adjacent tissues was 97.9%(47/48) and 91.4%(53/58). The incidence of PanIN-3 in the PDAC adjacent tissues was 20.8%, which was significantly higher than that of FMCP (4.3%,P=0.031). The incidence of TC in FMCP and PDAC adjacent tissues was 58.3%(28/48) and 65.0%(40/62), respectively, the difference was not statistically significant (P=0.508). The promotion of fibrous connective tissue hyperplasia in FMCP was more severe than that in the PDAC adjacent tissues, which was mainly moderate to severe (P=0.037). The difference between the two groups in terms of degree of inflammatory cell infiltration was not significant (P=0.754), the incidence of neuritis in FMCP and PDAC adjacent tissues was 81.3% and 66.1%, respectively, there was no significant difference (P=0.077). The number of small unmyelinated nerve fibers was obviously increased in the FMCP (68.8%, 33/48) and PDAC adjacent tissues (63.3%, 38/60), and the count number under 200 magnification was 12.08±3.72 and 11.14±4.70, and there was no significant difference (P=0.537). The microvessel density (MVD) of FMCP and PDAC adjacent tissues was 39.69±22.88 and 44.89±16.83, and there was no significant differences (P=0.605).ConclusionsThe pathological changes of FMCP and PDAC adjacent tissues are similar, which suggests the possible function of FMCP′s microenvironment in PDAC development. FMCP may be an important precancerous lesion of PDAC.

Pancreatic neoplasms; Pancreatitis chronic; Pathology; Immunohistochemistry; Tumor micro-environment

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2013.05.011

國(guó)家自然科學(xué)基金(81172310)

730000 蘭州，蘭州軍區(qū)總醫(yī)院病理科(史敏)；上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院病理科(張晶、陳穎、趙晨燕、劉清華、王洋、高莉、朱明華)

共同第一作者：張晶

朱明華，Email：mhzhu2000@hotmail.com

2013-04-03)

(本文編輯：屠振興)