青年缺血性腦卒中112例危險因素分析

翟 青 童曉欣

國內(nèi)外文獻一致定義18～45歲年齡段的腦卒中為青年腦卒中［1，2］。國內(nèi)外流行病學資料顯示，青年腦卒中的發(fā)病率呈上升趨勢，且以IS為主［3，4］。本研究對深圳地區(qū)112例青年IS患者病因及危險因素進行分析，探討青年IS可能危險因素，以期更好的指導預(yù)防工作。

1 資料和方法

1.1 一般資料 病例組患者112例，來源于本院2010年1月～2012年4月神經(jīng)內(nèi)科病房收治的18～45歲的青年IS患者，診斷均符合全國第四屆腦血管病會議制定的標準［5］，并經(jīng)頭顱影像學檢查顯示與臨床癥狀相符的責任病灶，排除標準：肝腎功能不全、血液病、先天性疾病。抽取同期住院的非腦血管疾病患者100例為對照組，男女比例及年齡比例與病例組匹配。

1.2 相關(guān)指標 統(tǒng)計兩組患者的個人史、既往史和家族史，實驗室檢查指標主要包括血脂、血沉、甲狀腺功能、凝血功能、血清同型半胱氨酸等；輔助檢查包括頸動脈彩超、心臟彩超等檢查。

1.3 統(tǒng)計學處理 對所收集到的資料進行核查、修正、歸納和編碼輸入，建立數(shù)據(jù)庫。對計數(shù)資料進行χ2檢驗，有意義的危險因素用Pearson列聯(lián)系數(shù)評價其與青年IS發(fā)病的關(guān)聯(lián)程度，并對有意義的危險因素進行雙變量相關(guān)分析。在計算機上以SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包對所有數(shù)據(jù)進行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 性別與年齡分布 病例組患者112例，年齡18～45歲，平均年齡（39.27±4.04）歲，男85例（占75.2%），女27例（占24.8%），男女比例為3.14∶1。其中18～26歲患者5例，男4例，女1例；27～35歲患者16例，男13例，女3例；36～45歲患者91例，男68例，女23例。如圖1所示，在各年齡階段青年IS中，男性患者多于女性，且總體發(fā)病高峰年齡段為36～45歲組。對照組患者100例，年齡18～45歲，平均年齡（38.76±3.75）歲，男76例，女24例，男女比例3.17∶1。

圖1 青年IS性別分布

2.2 危險因素分析 對影響深圳地區(qū)青年IS發(fā)病相關(guān)因素進行危險因素分析顯示，高血壓病、糖尿病、偏頭痛、頸動脈粥樣硬化、甲狀腺功能亢進、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥、高纖維蛋白原、鼻竇炎、吸煙史、飲酒史、家族史與青年IS發(fā)病有關(guān)。與深圳地區(qū)青年IS發(fā)病關(guān)聯(lián)較密切的前三位危險因素依次為高脂血癥、高血壓病、頸動脈粥樣硬化（表1）。

表1 危險因素分析（xˉ±s，n＝6）

2.3 各因素間相關(guān)性分析 對病例組有意義的危險因素作雙變量相關(guān)分析顯示，吸煙史與飲酒史呈顯著正相關(guān)（r＝0.269，P＜0.01），與頸動脈粥樣硬化、高脂血癥呈正相關(guān)（r＝0.225，P＜0.05），與其他變量間無明顯相關(guān)性。

2.4 危險因素性別差異分析 對病例組有意義的危險因素進行性別差異分析顯示，不同性別患者中偏頭痛、吸煙史及飲酒史有顯著差異（P＜0.01）（表2）。

表2 危險因素的性別差異分析（±s，n＝6）

表2 危險因素的性別差異分析（±s，n＝6）

男性（n＝85） 女性（n＝27）危險因素例數(shù) % 例數(shù) %總發(fā)病率（%） χ2值 P值高血壓病 47 55.29 17 62.96 57.14 0.492 0.483糖尿病 13 15.29 5 18.52 16.07 0.158 0.691偏頭痛 2 2.4 6 22.2 7.1 12.265＜0.001頸動脈粥樣硬化 45 52.9 11 40.7 50.00 1.220 0.269甲狀腺功能亢進 27 31.76 4 14.81 27.68 2.941 0.086高脂血癥 69 81.18 21 77.78 80.36 0.150 0.699高同型半胱氨酸 13 15.29 3 11.11 14.29 0.293 0.588高纖維蛋白原 13 15.29 2 7.41 13.39 1.099 0.294鼻竇炎 27 31.76 4 14.81 27.68 2.941 0.086吸煙史 47 55.29 3 11.11 44.64 16.187＜0.001飲酒史 27 31.76 1 3.70 25.00 8.605 0.003家族史 16 18.82 6 22.22 19.64 0.899 0.343

3 討 論

3.1 深圳地區(qū)青年IS的發(fā)病情況

本研究顯示，從性別構(gòu)成上來看，深圳地區(qū)青年IS男性患者明顯多于女性，男女性別比值為85∶27，男性患者數(shù)量為女性患者的3.14倍。分析其可能原因：（1）與不良生活習慣有關(guān)，由表2可知煙酒嗜好在男女患者的發(fā)病中有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.01），男性患者中有煙酒嗜好的患者明顯多于女性；（2）男性工作生活壓力較重，精神緊張。Lee等認為亞洲男性腦卒中的高發(fā)可能與吸煙、酗酒、高血壓病的比例及社會壓力較女性高有關(guān)，而這些因素在西方國家男女之間的差異不明顯［6］。

從年齡構(gòu)成上來看，患者主要集中在36～45歲年齡組，占81.25%。隨著年齡增長，青年IS患者人數(shù)呈明顯增長趨勢，且男性患者增長速度高于女性，與國內(nèi)文獻報導相符［7］。

3.2 危險因素

本研究顯示，高脂血癥可能為深圳地區(qū)青年IS首位高危因素，合并高脂血癥的患者比例為80.36%，病例組及對照組間有顯著統(tǒng)計學差異（P＜0.01），pearson列聯(lián)系數(shù)0.498，無性別統(tǒng)計差異（P＞0.05）。李麗娟等進行的Logistic回歸分析表明高脂血癥為青年IS首位高危因素（53.2%），且為獨立危險因素［8］。高脂血癥能加速血栓形成，其與血漿中低密度脂蛋白膽固醇的含量相關(guān)性最為明顯，且與吸煙史、高血壓病史、血糖呈顯著正相關(guān)［9］。

高血壓病常被認為是青年IS的首位高危因素［1，17，18］，而本研究提示深圳地區(qū)合并高血壓病的青年IS患者比例為57.14%，病例組及對照組間有顯著統(tǒng)計學差異（P＜0.01），pearson列聯(lián)系數(shù)0.434，危險程度位居第二位，男女之間無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。青年人的高血壓病可引起早發(fā)性動脈粥樣硬化，而高血壓病在大動脈粥樣硬化性腦卒中和小動脈閉塞性腦卒中中是主要的危險因素，尤其是對35歲以上年齡亞組［10］。收縮壓或（和）舒張壓、平均動脈壓升高都會增加腦血管病的發(fā)病率，并呈線性正相關(guān)［11］。

頸動脈為靠近體表的大血管，可反映全身動脈粥樣硬化情況。動脈粥樣硬化是腦卒中的主要病因，病理研究表明肉眼可見的粥樣斑塊在30歲之前很少發(fā)生，30歲以后則迅速增加。高血壓病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥、糖尿病、吸煙、飲酒等均被證實可提高動脈粥樣硬化的發(fā)生率12。本研究提示病例組中合并頸動脈粥樣硬化的患者比例為50.00%，病例組及對照組間有顯著統(tǒng)計學差異（P＜0.01），pearson列聯(lián)系數(shù)0.406，高居危險因素第三位，男女之間無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。張揚等認為目前動脈粥樣硬化性腦血管病在青年人中的發(fā)病有增加趨勢［10］，本研究亦提示頸動脈粥樣硬化與青年IS的高度相關(guān)性。

北京神經(jīng)病學學術(shù)的多中心的研究證實家族史為第四位危險因素；白雁明的研究中也發(fā)現(xiàn)青年腦卒中患者中有家族史的明顯高于對照組［13］；其原因可能是（1）遺傳了腦卒中的其他危險因素，如高血壓、高脂血癥等；（2）遺傳了對危險因素作用的易感性；（3）家庭成員之間具有相似的文化環(huán)境和生活方式。本研究表明深圳地區(qū)青年IS有家族史的患者占19.64%，病例組及對照組間有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），pearson列聯(lián)系數(shù)0.149，提示家族史與青年IS相關(guān)，但可能非前列危險因素。

近年來，高同型半胱氨酸血癥越來越受到學者們的關(guān)注，被認為是腦血管病的獨立危險因素。Nigel等認為，同型半胱氨酸濃度與腦卒中風險呈正相關(guān)，可造成大動脈粥樣硬化而增加腦卒中風險［14］。國內(nèi)高娟等研究也得出相似的結(jié)論，并發(fā)現(xiàn)男性和吸煙可能影響同型半胱氨酸水平［15］；劉聰?shù)妊芯恳啾砻鞲咄桶腚装彼嵫Y是青年腦卒中新的獨立致病因素，且與動脈粥樣硬化呈顯著正相關(guān)［16］。本研究中高同型半胱氨酸血癥在青年IS患者中的發(fā)現(xiàn)率為14.29%，病例組及對照組間有顯著統(tǒng)計學差異（P＜0.01），pearson列聯(lián)系數(shù)0.237，男女患者間無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），提示兩者有一定相關(guān)性，但關(guān)聯(lián)程度一般，可能提示青年IS與高同型半胱氨酸血癥之間的密切相關(guān)性尚待進一步深入研究。

吸煙和飲酒被認為是青年IS的高危因素。Shinton進行的meta分析表明吸煙是青年腦卒中的獨立危險因素，其危險性與吸煙量成正比［17］。煙草中的焦油、尼古丁及一氧化碳可引起機體一系列變化，加速動脈硬化的形成，增加腦血管病發(fā)生的危險性，長期大量吸煙可使腦梗死的發(fā)病年齡提前［18］。飲酒與腦卒中呈量效關(guān)系，適量飲酒可降低IS事件，而酗酒或過量飲酒則可增加腦卒中的發(fā)病率［19］。國外 Pezzini發(fā)現(xiàn)載脂蛋白 Eε-4al-lele基因是青年IS獨立的危險因素，且與吸煙有協(xié)同效應(yīng)，進一步增加腦卒中風險20。本研究顯示，病例組與對照組中吸煙史及飲酒史有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），其中有吸煙嗜好的患者比例高達44.64%，有飲酒嗜好者比例為25%，且兩者在男女患者間均有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。本研究組男性患者中，合并吸煙史的患者比例（55.29%）甚至高于頸動脈粥樣硬化（52.9%），可能提示吸煙與青年男性IS發(fā)病更為密切。

李海軍等對968例腦卒中患者及1024例對照的有偏頭痛病史的患者進行調(diào)查問卷分析，經(jīng)卡方檢驗發(fā)現(xiàn)合并偏頭痛的腦卒中患者與對照組的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）［21］。國外學者提出有先兆的偏頭痛是IS的的危險因素，在發(fā)達國家中可有15%的人患病，且女性患病率明顯高于男性，但這一相關(guān)性尚待深入研究［22］。這與本研究結(jié)果一致，病例組與對照組患者中偏頭痛發(fā)病率有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），pearson列聯(lián)系數(shù)0.15，病例組男女患者間偏頭痛發(fā)病率有顯著統(tǒng)計學差異（P＜0.01）。以上均提示偏頭痛發(fā)作可能為青年IS發(fā)病的危險因素，且可能對女性患者影響更大，但兩者關(guān)聯(lián)性有待進一步研究。

甲狀腺功能亢進可能成為青年IS的又一重要病因［23］。Rocha等報道2例合并Graves病青年女性IS患者，腦血管造影顯示多發(fā)血管狹窄，但未發(fā)現(xiàn)其他引起腦卒中和血管炎的危險因素［24］。該研究者認為甲亢和腦血管病可能通過自身免疫機制產(chǎn)生效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，甲亢患者產(chǎn)生的一些自身抗體可導致血小板活化、聚集，激活某些淋巴因子以及免疫調(diào)節(jié)蛋白（如熱休克蛋白）、細胞間黏附分子等，目前研究認為這些免疫因子與心腦血管病、血栓形成有關(guān)。近期Sheu等對3176例甲亢和25 408例不伴有甲亢因其他疾病就診的青年患者5年內(nèi)發(fā)生IS風險的前瞻性調(diào)查研究表明，甲亢組發(fā)生IS風險是對照組的1.44倍，表明甲狀腺功能亢進是青年IS的危險因素［25］。本回顧性研究中合并甲狀腺功能亢進的青年IS患者在病例組與對照組間有顯著統(tǒng)計學差異（P＜0.01），pearson列聯(lián)系數(shù)0.318，男女患者間無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），可能提示甲狀腺功能亢進與青年IS之間有一定相關(guān)性，但仍有待深入探討。

Schlosser等認為副鼻竇炎可能為IS的危險因素［26］，國內(nèi)學者也有類似觀點［27］。副鼻竇與頸內(nèi)動脈系統(tǒng)位置臨近，副鼻竇的局部炎癥反應(yīng)易波及頸內(nèi)動脈系統(tǒng)，可促進或誘發(fā)頸內(nèi)動脈系統(tǒng)原有顱內(nèi)動脈粥樣硬化好發(fā)部位的炎癥反應(yīng)，促發(fā)粥樣硬化斑塊擴大、脫落、出血，形成腦血栓栓塞。本研究提示合并鼻竇炎的患者比例為27.68%，男女間無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），綜合位于危險因素第五位。但目前國內(nèi)外對此研究尚較缺乏，其具體相關(guān)性可能尚需進一步深入研究。

綜上所述，青年IS有多種危險因素。本研究顯示高血脂為深圳地區(qū)青年IS的首要高危因素，而不同于其他地區(qū)所報道的高血壓?。?，18，19］，歸納其可能原因：隨著深圳地區(qū)經(jīng)濟水平的進步，人們飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化；青年外來務(wù)工人群較多，工作生活壓力大，鍛煉不足，作息不規(guī)律。深圳地區(qū)青年IS患者中吸煙及飲酒為重要危險因素，且吸煙與青年男性IS發(fā)病關(guān)系較密切，值得引起重視。本研究提示甲狀腺功能亢進和鼻竇炎可能與青年IS有相關(guān)性；女性患者中偏頭痛可能為導致卒中的高危因素，但以上相關(guān)性仍有待進一步深入研究。本研究病例組中87例患者同時存在2種以上高危因素，更疊加了患IS的風險。

與老年人相比，青年IS患者多為家庭主要勞動力，一旦發(fā)病，致殘率、致死率較高，帶來的家庭及社會負擔極重。因此，重視青年IS發(fā)病的危險因素，及時宣教，積極干預(yù)危險因素，早期積極治療，對預(yù)防其發(fā)病有著致關(guān)重要的作用。

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