不同劑量來曲唑聯(lián)合HMG治療多囊卵巢綜合征促排卵的臨床研究

王淑芳

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是一種女性常見的生殖內(nèi)分泌疾病。PCOS常發(fā)生在育齡婦女，發(fā)病率約為5%～10%［1］，是引起女性不孕的主要原因之一。多囊卵巢綜合征患者的促排卵方案已成為困擾婦產(chǎn)科臨床醫(yī)生的一個難題。來曲唑(1etrozole，LE)具有明顯的促排卵作用，被用作誘導(dǎo)排卵或促超排卵的新藥，但理想的LE用藥劑量尚無共識。本組研究不同劑量來曲唑聯(lián)合HMG對多囊卵巢綜合征促排卵的療效，以探討來曲唑?qū)COS患者的適宜劑量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年2月至2011年1月在我院就診的擬行促排卵治療的多囊卵巢綜合征患者96例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):①診斷符合鹿特丹修正的2003年標(biāo)準(zhǔn)［2］:稀發(fā)排卵或無排卵;②黃體生成素與卵泡刺激素比值(LH/FSH)≥2，雄激素水平升高;③經(jīng)陰道超聲檢查示一側(cè)或雙側(cè)卵巢內(nèi)直徑為2～9 mm的卵泡數(shù)量≥12個，或卵巢體積在10 mL以上;④年齡≤35歲;⑤經(jīng)輸卵管通暢性檢查(宮腔輸卵管碘油造影術(shù)或腹腔鏡手術(shù))證實輸卵管至少一側(cè)通暢;⑥3個月內(nèi)未用過任何促排卵藥物治療;⑦患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有甲狀腺疾病、糖尿病等內(nèi)科合并癥;②由于庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤等可引起高雄激素血癥的疾病;③因高泌乳素血癥、卵巢早衰和垂體或下丘腦性閉經(jīng)引起的排卵障礙疾病;④B超檢查提示為子宮內(nèi)膜異常病變，或子宮畸形、子宮肌瘤及附件包塊;⑤接觸致畸量的射線、毒物、藥物并處于作用期。共入組96例，按國際通用隨機字母表法分為觀察組和對照組，每組48例。觀察組年齡24～35歲，平均(27.6±3.5)歲;不孕年限2～6年，平均(3.3±1.4)年;體重指數(shù)18.2～28.7 kg/m2，平均(23.8±3.4)kg/m2;原發(fā)不孕39例，繼發(fā)不孕9例;月經(jīng)周期D3T水平480.0～615.0 ng/L，平均(522.0±184.0)ng/L。對照組年齡25～35歲，平均(28.4±3.2)歲;不孕年限2～7年，平均(3.6±1.7)年;體重指數(shù) 18.7～29.2 kg/m2，平均(24.1±3.6)kg/m2;原發(fā)不孕37例，繼發(fā)不孕11例;月經(jīng)周期D3T水平494.0～623.0 ng/L，平均(536.0±190.0)ng/L。兩組患者在年齡、不孕年限、體重指數(shù)、月經(jīng)周期D3T水平等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均于月經(jīng)來潮第3天或黃體酮撤藥性出血第3天起，對照組予以口服來曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，商品名:芙瑞)2.5 mg/d;觀察組予以口服來曲唑5.0 mg/d。兩組患者均連續(xù)用藥5d。停藥第3天(月經(jīng)周期第10天)行陰道超聲監(jiān)測，隔天1次。當(dāng)監(jiān)測卵泡發(fā)育給予肌內(nèi)注射HMG(麗珠公司，商品名:尿促性素Mentrophin)150 IU/d。當(dāng)最大卵泡的平均直徑≥14 mm時開始監(jiān)測尿LH峰，直至出血尿LH峰。當(dāng)出血尿LH峰時，靜脈抽血查卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)和睪酮(T)，采用肌肉注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)10 000 U，HCG注射后24～36 h行 IUI，HCG注射后48 h經(jīng)陰道B超證實卵泡是否破裂。

1.3 生殖激素的測定 于HCG注射日抽取肘靜脈血，用化學(xué)發(fā)光法測定LH、E2、T。

1.4 尿LH檢測 采用大衛(wèi)排卵檢測試條(汕頭市潤和生物醫(yī)藥科技有限公司)，每天測尿3次。出現(xiàn)尿LH峰的標(biāo)準(zhǔn):檢測線深于或等于對照線。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 12.0軟件完成統(tǒng)計處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

本組研究中觀察組48例，有9例出現(xiàn)卵泡黃素化未破裂，有排卵39例，排卵率為81.25%;有排卵的39例患者均完成隨訪，周期經(jīng)超聲檢測證實臨床妊娠的有3例，周期妊娠率為7.69%。觀察組48例，有10例出現(xiàn)卵泡黃素化未破裂，有排卵38例，排卵率為79.17%;有排卵的38例患者均完成隨訪，周期經(jīng)超聲檢測證實臨床妊娠的有10例，周期妊娠率為26.32%。LE到LH峰日的時間比較，對照組(12.2±1.6)d，觀察組(11.5±1.3)d，兩組患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);LH峰日對照組子宮內(nèi)膜厚度(10.4±1.7)mm，觀察組子宮內(nèi)膜厚度(9.8±2.0)mm，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);成熟卵泡的平均徑線對照組為(21.7±2.2)mm，觀察組為(21.2±1.9)mm，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);HCG注射日的成熟卵泡數(shù)比較，觀察組(1.1±0.5)個，顯著優(yōu)于對照組［(1.4±0.7)個］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);LH峰日的FSH、LH、E2、T水平兩組之間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);兩組患者均未出現(xiàn)多胎妊娠。見表1。

表1 兩組患者促排卵結(jié)果比較

3 討論

PCOS是一種女性常見的以卵泡發(fā)育障礙、雄激素過多和胰島素抵抗為特征的生殖內(nèi)分泌疾病。PCOS臨床表現(xiàn)慢性無排卵、閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)、高雄激素血癥(HA)或高胰島素血癥(HI)、不孕、多毛、肥胖和卵巢多囊性增大，不但嚴(yán)重影響患者的生殖功能，而且使雌激素依賴性腫瘤發(fā)病率增加，以并發(fā)子宮內(nèi)膜癌最為常見［3］。有關(guān)PCOS的確切病因目前尚未完全闡明，有研究認(rèn)為，是因青春期啟動異常、遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，也可能與卵巢局部自分泌旁分泌調(diào)控機制、異常卵巢外因素有關(guān)。目前國內(nèi)研究較多的是高胰島素血癥、胰島素抵抗、肥胖這3種已被證實為PCOS的卵巢外危險因素［4］。來曲唑是一種非甾體高效選擇性的第3代芳香化酶抑制劑，選擇性高，不影響其他甾體激素。Mitwally等［5］于2001年正式將來曲唑應(yīng)用于臨床，并取得良好療效。來曲唑能夠刺激卵泡生長發(fā)育，而卵泡發(fā)育的啟動，可增加雌激素和抑制素。在卵巢內(nèi)部，來曲唑于卵巢水平使雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化阻斷，致使雄激素在卵泡內(nèi)積聚，增強FSH受體表達，使其效應(yīng)擴大，促使卵泡發(fā)育［6］。本組研究結(jié)果示，觀察組與對照組在內(nèi)膜厚度、排卵率方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);但觀察組的妊娠率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。筆者認(rèn)為，其結(jié)果可能與觀察組中較多的成熟卵泡有關(guān)。因此，來曲唑5.0 mg/d×5d的劑量有較多的優(yōu)勢卵泡發(fā)育和較高的妊娠率，值得臨床推廣使用。

［1］楊美瓊，全松，李紅，等.兩種不同劑量來曲唑?qū)Χ嗄衣殉簿C合征不孕患者促排卵的對照研究［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008，28(11):2060-2062.

［2］Mamni MV，Sote AM，Calabro JM，et a1.The stroma as a crucial target in rat mammary gland carcinogenesis［J］.J Cell Sci，2004，117(8):1495-1502.

［3］許雪葉.二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療多囊卵巢綜合征［J］.醫(yī)學(xué)信息，2010，23(6):65-66.

［4］高金玲.多囊卵巢綜合征研究進展［J］.中國中醫(yī)藥咨訊，2010，2(6):151-153.

［5］Mitwally MF，Casper RF.Use of an aromatase inhibitor for induction of ovulation in patients with an inadequate response to clomiphene citrate［J］.Fertil Steril，2001，75(2):305-309.

［6］楊錦修，張家驊.來曲唑促排卵研究進展［J］.動物醫(yī)學(xué)進展，2008，29(8):97-101.