石杉堿甲治療輕中度阿爾茨海默病的臨床研究

史寶和，李玉鋒，李成洋，師 衛(wèi)，陳曉虹

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是以記憶力下降、認(rèn)知功能障礙、意識障礙、生活自理能力及社會活動能力下降甚至喪失為特征的老年常發(fā)疾?。?］。腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng)功能缺損是AD的主要發(fā)病機(jī)制之一。膽堿酯酶抑制劑在AD對癥治療中取得了明顯進(jìn)展，是一類有治療前景的藥物。石杉堿甲的藥理作用類似于膽堿酯酶抑制劑，能改善記憶力，保護(hù)神經(jīng)元，從而延緩AD患者的認(rèn)知功能減退。筆者作為援疆人員，在2011年1-12月共計(jì)在門診應(yīng)用石杉堿甲治療60例AD患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥50歲，符合美國精神病協(xié)會的《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊》第四修訂版(DSM-Ⅳ)的癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，簡易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)評分≤26分的輕、中度AD患者。排除標(biāo)準(zhǔn):患者除AD外患有可能導(dǎo)致癡呆的其他疾病;有其他晚期、嚴(yán)重和不穩(wěn)定的疾病，或急性難以控制的疾病;患者已知對膽堿類藥物過敏;有長期使用影響試驗(yàn)藥物安全性或有效性評價(jià)的其他藥物。

1.2 分組 治療前充分告知患者本人和家屬治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，征求患者本人和家屬的同意，在簽署知情同意書的情況下，將60例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的輕、中度AD患者隨機(jī)分為石杉堿甲組(治療組)和安慰劑組(對照組)，各30例，兩組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3 方法 治療組口服石杉堿甲片(商品名:憶諾，批號:H11020444，北京華素制藥股份有限公司)0.2 mg，2次/d;對照組口服安慰劑，2次/d口服。療程均為12周。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià) 治療前后分別測定記憶商(Memory Quotient，MQ)MMSE、長谷川癡呆修正量表(HDS-R)、工具性日常生活活動能力量表(ADL)。同時(shí)檢測入組前后血、尿、便常規(guī)，肝腎功能和心電圖。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以表示，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各項(xiàng)指標(biāo)變化情況 見表1。

表1 治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化情況

應(yīng)用石杉堿甲片治療12周后，治療組患者的MQ、MMSE積分顯著提高(P＜0.01)，與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。ADL顯著降低(P＜0.01)，與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2.2 安全性分析 治療組中有3例出現(xiàn)一過性輕微惡心、食欲減退、腹痛，繼續(xù)服藥逐漸消失。血、尿、便常規(guī)及肝腎功能、心電圖檢測均未見異常。

3 討論

目前，對癡呆認(rèn)知癥狀的治療尚無特效藥物，隨著年齡的增加，癡呆發(fā)病率逐漸上升，對于癡呆的研究和治療也日益受到重視。研究認(rèn)為，腦缺血后會導(dǎo)致腦內(nèi)相關(guān)區(qū)域的乙酰膽堿(ACh)遞質(zhì)水平下降［2］。腦內(nèi)正常水平的乙酰膽堿與維持學(xué)習(xí)記憶功能密切相關(guān)，腦乙酰膽堿遞質(zhì)水平下降則會引起記憶、學(xué)習(xí)等認(rèn)知功能減退。所以，目前的治療以提高和穩(wěn)定腦組織內(nèi)乙酰膽堿系統(tǒng)的代謝功能為主要的治療目標(biāo)。乙酰膽堿酯酶抑制劑能抑制乙酰膽堿水解，進(jìn)而達(dá)到改善記憶功能的目的，為乙酰膽堿抑制劑治療AD提供了理論依據(jù)［3］。

石杉堿甲是我國科學(xué)家劉嘉森等于1986年從民間草藥千層塔(蛇足石杉，Huperzia serrata)中分離得到的一種新型石松類生物堿有效單體［4］。石杉堿甲具有多靶點(diǎn)作用，可通過抗氧化應(yīng)激和抗細(xì)胞凋亡途徑對神經(jīng)元產(chǎn)生保護(hù)作用，對多種實(shí)驗(yàn)性記憶損害均有改善作用。本研究發(fā)現(xiàn)，石杉堿甲能夠顯著提高AD患者的MQ、MMSE積分，同時(shí)降低ADL積分，且不良反應(yīng)較少，值得在臨床長期應(yīng)用。

［1］楊娜.抗老年性癡呆藥物的研究進(jìn)展［J］.中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2011，20(9):820-821.

［2］Meck WH，Williams CL，Cermak JM，et al.Developmental periods of choline sensitivity provide an ontogenetic mechanism for regulating memory capacity and age-related dementia［J］.Front Integr Neurosci，2008，1:7.

［3］Erkinjuntti T，Román G，Gauthier S.Treatment of vascular dementia--evidence from clinical trials with cholinesterase inhibitors［J］.J Neurol Sci，2004，226(1-2):63-66.

［4］劉小林，程春榮，曹威，等.石杉堿甲的藥理作用與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2006，25(2):90.