注射用鹽酸克林霉素在2種注射液中配伍的穩(wěn)定性考察

鄭 芳，李 鵬，朱雪松

鹽酸克林霉素(Clindamycin hydrochloride)主要用于治療革蘭陽(yáng)性球菌和各種厭氧菌引起的感染，臨床常用于治療扁桃體炎和咽炎、肺部感染、骨關(guān)節(jié)感染等。轉(zhuǎn)化糖注射液是由等量的葡萄糖與果糖混合制成的輸液劑，臨床常用做藥物稀釋劑、能量補(bǔ)充劑和各類需水分和能量的患者的補(bǔ)液治療。轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液是由葡萄糖與果糖等分子混合制成的同時(shí)含有電解質(zhì)的復(fù)方制劑，主要用于提供水、電解質(zhì)及能量，并產(chǎn)生利尿作用和代謝性堿化作用。注射用鹽酸克林霉素分別與5%轉(zhuǎn)化糖注射液和5%轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液配伍穩(wěn)定性的研究較少，筆者查閱資料，參照有關(guān)文獻(xiàn)［1-3］，模擬臨床用藥濃度，在室溫［(20 ±1)℃］、不避光條件下，對(duì)其配伍穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，旨在為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 儀器與試藥

日本島津LC-9A高效液相色譜儀，島津SPD-6A紫外檢測(cè)器，浙大N2000色譜工作站;HS-2060超聲儀;pHs-3D型酸度計(jì)(上海雷磁儀器廠);島津AEU-210電子天平。

克林霉素對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào):130422-200705，含量:86.0%);注射用鹽酸克林霉素(商品名:沁林，利祥制藥，批號(hào):10100252;規(guī)格:0.6 g/支);5%轉(zhuǎn)化糖注射液(商品名:耐能，四川美大康佳樂(lè)藥業(yè)有限公司，批號(hào):100703204，規(guī)格:250 mL:果糖6.25 g與葡萄糖6.25 g);5%轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液(商品名:田力，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司，批號(hào):1008031，規(guī)格:500 mL:果糖12.5 g、葡萄糖 12.5 g、乳酸鈉 1.400 0 g、氯化鈉 0.730 0 g、氯化鉀0.930 0 g、氯化鎂 0.143 0 g、磷酸二 氫 鈉0.375 0 g);乙腈為色譜純;水為新制注射用水;其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 溶液配制 ①對(duì)照品儲(chǔ)備液:精密稱取克林霉素對(duì)照品適量，用流動(dòng)相稀釋至5.00 mg/mL。②配伍溶液:取注射用鹽酸克林霉素1支加入5%轉(zhuǎn)化糖注射液250 mL中，搖勻，即得配伍溶液A;另取注射用鹽酸克林霉素1支加入5%轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液250 mL中，搖勻，即得配伍溶液B。③供試品溶液:取注射用鹽酸克林霉素1支加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，搖勻，即得供試品。

2.2 含量測(cè)定方法

2.2.1 色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)［4］色譜柱:Agilent HC C18(150 mm × 4.6 mm，5 μm);流動(dòng)相:磷酸二氫鉀溶液(每1 mL中含磷酸二氫鉀6.8 mg，用25%氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH至7.5)-乙腈(55∶45);檢測(cè)波長(zhǎng):210 nm;流速:1.0 mL/min;進(jìn)樣量:20 μL;柱溫:20℃;靈敏度為0.4 AUFS。在上述色譜條件下，克林霉素峰的保留時(shí)間約為5.9 min，按克林霉素峰計(jì)算理論塔板數(shù)不低于8 000，克林霉素峰與相鄰的雜質(zhì)峰的分離度大于1.5。見(jiàn)圖1。

圖1 高效液相色譜圖

2.2.2 干擾試驗(yàn) 在“2.2.1”項(xiàng)色譜條件下，將2種注射液直接進(jìn)樣，結(jié)果轉(zhuǎn)化糖及轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)在210 nm的色譜圖(見(jiàn)圖1B、圖1C)在克林霉素峰處無(wú)吸收峰，說(shuō)明轉(zhuǎn)化糖及轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)對(duì)克林霉素峰檢測(cè)不干擾。

2.2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立 精密吸取“2.1”項(xiàng)下克林霉素對(duì)照品儲(chǔ)備液 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mL，分置10 mL量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。在“2.2.1”項(xiàng)色譜條件下分別進(jìn)樣分析。以峰面積A為縱坐標(biāo)、濃度C(mg/mL)為橫坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，得回歸方程:A=1.83×106C-5.58×104，r=0.999 4(n=6)，線性范圍為0.25～2.50 mg/mL。

2.2.4 精密度試驗(yàn) 將“2.1”項(xiàng)下對(duì)照品儲(chǔ)備液用流動(dòng)相稀釋5倍后，重復(fù)進(jìn)樣6次，測(cè)定峰面積，結(jié)果克林霉素峰面積RSD為0.52%。

2.2.5 重復(fù)性試驗(yàn) 取同一批樣品，按“2.1”項(xiàng)下配伍溶液配制方法平行制備A、B配伍液各6份，直接進(jìn)樣，記錄峰面積，測(cè)得A配伍液克林霉素峰面積RSD為0.86%(n=6);B配伍液克林霉素峰面積RSD為0.73%(n=6)。

2.2.6 加樣回收率試驗(yàn) 精密量取“2.1”項(xiàng)下已知濃度的克林霉素供試品溶液2.0 mL，分置9個(gè)10 mL量瓶中，分別精密加入“2.1”項(xiàng)下對(duì)照品儲(chǔ)備液0.8、1.0、1.24 mL各3份，分置上述量瓶中。用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，20 μL進(jìn)樣;以“2.2.1”項(xiàng)下方法測(cè)定峰面積，代入回歸方程計(jì)算濃度(C)，得平均回收率為 99.6%，RSD為0.75%。見(jiàn)表1。

2.3 配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)

2.3.1 外觀、pH值變化 取“2.1”項(xiàng)下配伍溶液適量，在室溫［(20±1)℃］、不避光條件下，分別于0、1、2、3、4、5、6、8 h 用納氏比色管觀察顏色變化并測(cè)定pH值，結(jié)果配伍液無(wú)色澄明，無(wú)肉眼可見(jiàn)的物理變化發(fā)生，pH值結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果(n=9)

表2 注射用鹽酸克林霉素與5%轉(zhuǎn)化糖注射液、5%轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液配伍后pH值及含量變化

2.3.2 相對(duì)百分含量變化 取“2.1”項(xiàng)下A、B配伍液各適量，于室溫、不避光條件下放置，分別于0、1、2、3、4、5、6、8 h 時(shí)間點(diǎn) A、B 配伍液即刻進(jìn)樣，測(cè)定克林霉素的峰面積。以配伍0 h含量為100%計(jì)算藥物相對(duì)含量變化，見(jiàn)表2。

3 討論

注射用鹽酸克林霉素與5%轉(zhuǎn)化糖注射液及5%轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液8 h內(nèi)，在室溫、不避光條件下，配伍液無(wú)色澄明，無(wú)氣泡產(chǎn)生，無(wú)沉淀生成;配伍液pH值與克林霉素含量在上述條件下無(wú)明顯變化;兩種配伍液中克林霉素峰形無(wú)變化而且保留時(shí)間分別與其對(duì)照品一致。表明在此試驗(yàn)條件下，注射用克林霉素與5%轉(zhuǎn)化糖注射液及5%轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液8 h配伍基本穩(wěn)定。

在本試驗(yàn)色譜條件下，轉(zhuǎn)化糖及轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)在克林霉素保留時(shí)間處無(wú)吸收，故在210 nm測(cè)定克林霉素含量時(shí)，轉(zhuǎn)化糖及轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)沒(méi)有干擾。

本試驗(yàn)選用高效液相色譜法對(duì)注射用鹽酸克林霉素與5%轉(zhuǎn)化糖注射液、5%轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液配伍后克林霉素的含量進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果表明，此方法簡(jiǎn)便、快捷，靈敏度高、專屬性好，作為配伍液中克林霉素的含量測(cè)定，該方法可行。

該試驗(yàn)只考察了配伍液在室溫下、8 h內(nèi)配伍穩(wěn)定性，對(duì)其在其他溫度下和更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的配伍情況尚待進(jìn)一步研究。

［1］朱大勝，付秀娟.洛美沙星、哌拉西林/他唑巴坦在轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液中的配伍穩(wěn)定性考察［J］.中國(guó)藥師，2010，13(7):997-998.

［2］付秀娟，朱大勝，肖凡.頭孢哌酮/舒巴坦阿莫西林/舒巴坦和帕珠沙星在轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液中的配伍穩(wěn)定性考察［J］.中國(guó)藥物與臨床，2010，10(5):539-541.

［3］薛繼雄，金甌，張小花.3種頭孢菌素在轉(zhuǎn)化糖注射液中的穩(wěn)定性觀察［J］.中國(guó)藥師，2008，11(5):539-540.

［4］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(二部)［S］.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2010:706-707.