西酞普蘭聯(lián)合阿立哌唑治療難治性強迫癥患者的療效觀察

羅碧丹， 張寶燕

(廣西百色市第二人民醫(yī)院， 廣西 百色 533000)

強迫癥是精神科的常見病，具有病程長、復(fù)發(fā)率高、治愈率低等特點，目前臨床上仍以抗抑郁藥物治療為主，盡管經(jīng)過足量足療程治療，臨床緩解率不到30%［1］。本研究收集了65例難治性強迫癥患者，隨機分為兩組，作雙盲對照研究，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象:研究對象為2009年1月至2012年1月我院住院患者，共64例，診斷均符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD－3)有關(guān)強迫癥的診斷標準［2］，排除其他精神障礙和糖尿病、心血管及肝腎疾病等，且耶魯布朗強迫癥量表(Y－BOCS)評分＞16分，至少服用過足量的5一羥色胺再攝取抑制荊(SSRIs)(未曾用過西酞普蘭)和/或氯丙咪嗪半年以上而無明顯效果。隨機分為兩組:西酞普蘭加阿立哌唑組及西酞普蘭加安慰劑組。西酞普蘭加阿立哌唑組組(Ⅰ組)32例，男17例，女15例，年齡14－48歲，平均(37.6±12.9)歲，病程5－77 月，Y－BOCS 評分 31.89±7.34，HAMD 評分 14.47±6.91;西酞普蘭加安慰劑組

(Ⅱ組)32例，男12例，女20例，年齡17－50歲，平均(36.9±9.1)歲，平均病程 15－89 月，Y－BOCS 評分為29.92±5.38，HAMD 評分為15.06±4.77。

1.2 方法:所有病人入組試驗前先停用原用藥物，兩組西酞普蘭起始劑量均為20 mg/d，2周內(nèi)加至60 mg/d，在維持原治療劑量的西酞普蘭不變的基礎(chǔ)上，加服一種膠囊，研究組服A膠囊(阿立哌唑10 mg)，對照組服B膠囊(安慰劑)，兩種膠囊均由藥房統(tǒng)一配置，其外觀完全相同，治療者及患者無法分辨，每日l粒，連續(xù)服用8周。

1.3 療效和不良反應(yīng)評定標準:治療前及治療后第8周進行評分，采用Y－BOCS、HAMD及治療時出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)(國內(nèi)簡稱副反應(yīng)量表)［3］評分。療效依據(jù)Y－BOCS減分率評定分為4級:減分率≥75%為痊愈，減分率≥50%為顯著改善，減分率≥25%為改善。減分率＜25%為無效［4］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析:采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，采用單因素方差分析來比較各均數(shù)之間的差別，計量資料進行t檢驗，并采用配對X2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較:兩組性別、年齡、病程、YBOCS評分、HAMD評分統(tǒng)計學(xué)分析差異無意義(P＞0.05)。

2.2 兩組Y－BOCS減分率比較:治療8周時兩組比較，研究組Y－BOCS減分率明顯高于對照組;兩組前后比較，研究組減分明顯而對照組無明顯變化。見表1、2。

2.3 不良反應(yīng):研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)9例，對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例，兩組均沒有出現(xiàn)心電圖異常、肝腎功能改變等。ESS評分兩組間無顯著性差異。兩組不良反應(yīng)比較，見表3。

表1 8周時兩組Y－BOCS減分率比較

表2 兩組患者治療前后Y－BOCS減分率比較

表3 治療第8周時兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

難治性強迫癥是一種以強迫癥狀為主的神經(jīng)癥，其特點是有意識的自我強迫與反強迫并存，二者強烈沖突，使患者感到痛苦和焦慮，最終導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量嚴重下降，社會功能嚴重受損。難治性強迫癥表現(xiàn)的癥狀很頑固，藥物、手術(shù)及心理治療效果不理想，一直是臨床治療的難點［5］。

國內(nèi)外研究提示其發(fā)病機制可能與腦內(nèi)5－羥色胺(5－HT)功能低下或5－HT含量低有密切的聯(lián)系［6］。針對5－HT 異常，5－HT 再攝取抑制劑(SSRIs)已被大量的應(yīng)用于治療強迫癥。西酞普蘭作為一種新型的SSRIs，其相對選擇性在同類藥物中最高，起效快、癥狀改善明顯、有效率和緩解率高。但是仍有40%－60%的患者使用SSRIs后效果不明顯，提示強迫癥還與多巴胺(DA)功能異常有關(guān)［7］。阿立哌唑是新一代的非典型抗精神病藥物，是多巴胺和5－羥色胺系統(tǒng)的穩(wěn)定劑，是突觸后多巴胺受體的阻滯劑，同時又是突觸前自主受體的激動劑，與D2和D3受體的親和力非常強，可以顯著地增強SSRIs類藥物的作用。國外有文獻報道難治性強迫癥在使用SSRIs類藥物療效不佳時，聯(lián)合非典型抗精神病藥后患者癥狀可以得到大大的改善［7，8］。

基于此，我們對西酞普蘭同阿立哌唑聯(lián)合應(yīng)用的效果同單獨使用西酞普蘭進行了對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用組的Y－BOCS評分低于單用西酞普蘭組，提示西酞普蘭合用阿立哌唑?qū)﹄y治性強迫癥的抗強迫效果優(yōu)于單用西酞普蘭，與上述文獻的研究結(jié)果一致。同時我們對兩組的不良反應(yīng)進行了對比，雖然聯(lián)合應(yīng)用組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，但都不嚴重，無心電圖及肝腎功能改變。

由于本研究的目的主要觀察藥物對難治性強迫癥的療效及不良反應(yīng)，如果能同時配合適合的心理治療，部分患者療效可能更佳［9］。總之，作者認為對于那些病程長、伴有精神病性癥狀、認知功能差、療效不佳的強迫癥患者，可以合用非典型抗精神病藥物，如阿立哌唑，這種方法值得臨床借鑒及進一步推廣。

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