血清胰島素樣生長(zhǎng)因子1、2與稽留流產(chǎn)的關(guān)系

馮艷萍 劉芳 李俊 郭偉 張紅真

稽留流產(chǎn)又稱過期流產(chǎn)，指胚胎或胎兒已死亡滯留宮腔內(nèi)未能及時(shí)自然排出者。近年來稽留流產(chǎn)有明顯上升的趨勢(shì)，造成稽留流產(chǎn)的原因較多，但機(jī)制尚不明確。研究發(fā)現(xiàn)某些生長(zhǎng)因子與胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育密切相關(guān)，其中胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGFs)被認(rèn)為是維持正常妊娠和胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的重要調(diào)節(jié)因子之一［1］。本研究通過檢測(cè)稽留流產(chǎn)患者血中胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)，胰島素樣生長(zhǎng)因子-2(IGF-2)水平，分析其與稽留流產(chǎn)的關(guān)系，為稽留流產(chǎn)的臨床診斷和治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將診斷為稽留流產(chǎn)的患者(孕齡小于10周)35例為試驗(yàn)組，該組病例超聲檢查提示胚胎發(fā)育停止或孕7周后多次超聲觀察未見胚芽及胎心搏動(dòng)，且所有患者此次妊娠前3個(gè)月月經(jīng)規(guī)律，無內(nèi)分泌和腫瘤疾病史，孕期未服用過激素類藥物。同期隨機(jī)選擇正常早孕(孕齡小于10周)要求終止妊娠女性20例為對(duì)照組，超聲均提示胚胎發(fā)育正常，見胚芽及胎心搏動(dòng)。

1.2 方法 吸宮前抽取肘靜脈血3 ml，以3 000 r/min離心15～20 min，獲取血清置入-80℃冰箱保存，待成批測(cè)定胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ、Ⅱ含量。采用放射免疫法檢測(cè)血清胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ、Ⅱ的含量。試劑盒由美國(guó) DSL公司提供。試驗(yàn)嚴(yán)格按說明書步驟進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗(yàn)組血清中IGF-1、2含量明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組血清中IGF-1、IGF-2含量比較μg/L，±s

表1 2組血清中IGF-1、IGF-2含量比較μg/L，±s

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

對(duì)照組(n=20)177±10 168±12

3 討論

IGFs由 IGF-1、IGF-2、IGF 受體(IGFR)、IGF 結(jié)合蛋白(IGF-BP)及IGF-BP水解酶組成。近幾年研究發(fā)現(xiàn)IGFs與生殖密切相關(guān)，幾乎參與了生殖過程的各個(gè)方面，對(duì)生殖功能具有重要的調(diào)節(jié)作用［2］。

IGF-1是一種結(jié)構(gòu)和功能與胰島素相似的單鏈堿性蛋白，其編碼基因位于12號(hào)染色體短臂上。IGF-1具有促進(jìn)有絲分裂、參與新陳代謝等胰島素樣生物學(xué)效應(yīng)。國(guó)外Servoss等［3］發(fā)現(xiàn)，IGF-1具有調(diào)節(jié)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的作用。國(guó)內(nèi)陳其新等［4］研究認(rèn)為IGF-1不僅可直接刺激胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼、血液系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等的發(fā)育，而且可通過改善胎盤功能調(diào)節(jié)胎盤血流轉(zhuǎn)運(yùn)，增加胎盤對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝取，從而促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)。于月成等［1］的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)，早期胚胎發(fā)育終止母血中的IGF-1水平降低。IGF-1能夠有效抵抗缺氧引起的細(xì)胞凋亡，因此，IGF-1可能在早期胚胎的發(fā)育過程中起到抗凋亡作用。

IGF-2是由67個(gè)氨基酸組成的偏酸性的單鏈多肽，分子量7 500 Da，有 A、B、C、D4 個(gè)結(jié)構(gòu)域，IGF-2 基因位于接近 H19 的11號(hào)染色體短臂P15區(qū)，長(zhǎng)30 kb，包含10個(gè)外顯子和4個(gè)啟動(dòng)子。IGF-2的作用是促進(jìn)細(xì)胞的增殖、分化、合成和代謝，與著床前胚胎發(fā)育、滋養(yǎng)細(xì)胞侵入蛻膜、胎盤和胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)。Moerth等［5］研究表明IGF-2主要調(diào)節(jié)胚胎期生長(zhǎng)與分化。國(guó)內(nèi)隋凌云等［6］在體外培養(yǎng)鼠胚的培養(yǎng)液中檢測(cè)出 IGF-2，其分泌量隨著胚胎發(fā)育而增加。也有研究發(fā)現(xiàn)，人胚發(fā)育過程中，4細(xì)胞期時(shí)即有 IGF-2 R表達(dá)，6細(xì)胞期時(shí)即可表達(dá)IGF-2。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組母血中IGF-1、IGF-2均顯著低于對(duì)照組。當(dāng)IGF-1低水平表達(dá)時(shí)，試驗(yàn)組絨毛的滋養(yǎng)細(xì)胞過度凋亡;另外IGF-2通過對(duì)胎盤功能的影響而影響胚胎及滋養(yǎng)葉的生長(zhǎng)發(fā)育，最終導(dǎo)致稽留流產(chǎn)的發(fā)生。

目前稽留流產(chǎn)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，也是臨床醫(yī)生處理起來較為棘手的疾病。胰島素樣生長(zhǎng)因子是一類促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化的多肽，在促進(jìn)有絲分裂、分化、代謝、抗凋亡方面起著重要作用，IGF系統(tǒng)的異常表達(dá)可直接或間接影響滋養(yǎng)層侵入，導(dǎo)致病理妊娠的發(fā)生。本研究通過檢測(cè)稽留流產(chǎn)患者血中 IGF-1、IGF-2的水平證實(shí)，稽留流產(chǎn)與母體內(nèi) IGF-1、IGF-2的水平有顯著相關(guān)性，IGF-1、IGF-2水平下降是導(dǎo)致稽留流產(chǎn)發(fā)生的重要原因之一。

1 于月成，辛?xí)匝?，白曉霞，?胰島素樣生長(zhǎng)因子I對(duì)早期胚胎發(fā)育終止的影響.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2003，12：426-428.

2 方富貴，章孝榮.胰島素樣生長(zhǎng)因子系統(tǒng)與生殖.黑龍江動(dòng)物繁殖，2008，16：13.

3 Servoss SJ，Lee SJ，Gibney G，etal.IGF-I as a mediator of VIP/activitydependent neurotrophic factor stimulated embryonic growth.Endocrinology，2001，142：3348-3353.

4 陳其新，毛鑫智.胰島素樣生長(zhǎng)因子對(duì)胚胎生長(zhǎng)發(fā)育的作用.動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2001，22：34-37.

5 Moerth C，Schneider MR，Renner-Mueller I，etal.Postna-tally elevated levels of insulin-like growth factor(IGF)-Ⅱfail to rescue the dwarfism of IGF-Ⅰdeficient mice except kidney weight.Endocrinology，2007，148：441-451.

6 隋凌云，石紅，劉菲.胚胎自分泌IGF-Ⅱ?qū)ε咛ベ|(zhì)量及其種植潛能的預(yù)測(cè).實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2004，9：291-293.