3種含鉑化療方案對非小細胞肺癌的療效分析

劉斌

肺癌是最常見的肺部原發(fā)性惡性腫瘤，目前其發(fā)病率和病死率已居全世界惡性腫瘤的首位［1］。80%左右的肺癌患者屬于非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。外科治療是非小細胞肺癌的主要療法，但大約1/3的非小細胞肺癌患者在診斷時已是晚期，不適宜手術，因此放化療是其重要治療方法。非小細胞肺癌對于化療更為敏感，臨床上有多種化療方案用于其治療。本研究總結了3種含鉑化療方案治療非小細胞肺癌的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院腫瘤科2009年12月至2011年12月收治的非小細胞肺癌患者120例，均經(jīng)病理學檢查確診。其中男84例，女36例;年齡45～78歲，中位數(shù)年齡61歲;病理分型：鱗癌43例，腺癌64例，腺鱗癌13例。所有患者一般情況卡氏評分(KPS)≥70分，預計生存期3個月以上;治療前血常規(guī)、心肝腎功能、心電圖檢查基本正常。隨機分為3組，每組40例，3組年齡、性別比、病理分型等資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 3組患者分別采用GP、DP、NP方案進行化療。GP方案：吉西他濱(GEM，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))1 000 mg/m2靜脈滴注30 min，第1天和第8天給藥;順鉑(DDP，錦州九泰藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn))75 mg/m2靜脈滴注，第1天給藥;DP方案：多西他賽(泰索帝，英國AVENTISPharma Dagenham公司生產(chǎn))75 mg/m2靜脈滴注1 h，第1天和第8天給藥;順鉑(DDP，錦州九泰藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn))75 mg/m2靜脈滴注，第1天給藥;NP方案：異長春花堿(NVB，江蘇連云港豪森藥業(yè)有限公司生產(chǎn))25 mg/m2靜脈滴注1 h，第1天和第8天給藥;順鉑(DDP，錦州九泰藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn))80 mg/m2靜脈滴注，第1天給藥;多西他賽治療前1 d服用地塞米松8 mg，2次/d，持續(xù)3 d;所有患者化療過程中均給予補液、止吐、抗過敏等對癥支持治療，21 d為1個周期。

1.3 觀察指標 每周期化療前后進行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查;所有患者每周檢查1次血常規(guī)。

1.4 療效判定標準 近期療效根據(jù)美國臨床腫瘤學會2000年公布的實體瘤療效評價標準(RECIST)判定臨床療效［2］，分為完全緩解(CR，病灶完全消失)、部分緩解(PR，病灶縮小50% 以上)、穩(wěn)定(SD，病灶縮小未達到50%或增大未超過25%)和進展(PD，病灶增大超過25%或出現(xiàn)新的病灶)，有效率(RR)為CR+PR。毒副反應評價參照WHO急性、亞急性毒性反應標準，分為0～Ⅳ度［3］。

1.5 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組近期療效比較 GP、DP、NP組的有效率分別為42.5%、40.0%和42.5%，3組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.069，P ＞0.05)。見表1。

表1 3組近期療效比較 n=40，例(%)

2.2 不同病理類型療效比較 GP、DP、NP組內非小細胞肺癌不同病理類型的療效比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，3種化療方案對相同病理類型肺癌的療效差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 3組患者不同病理類型療效比較 %(例)

3 討論

盡管目前有多種化療方案用于非小細胞肺癌的治療，然而臨床上如何選擇化療方案尚無明確標準。順鉑是細胞周期非特異性藥物，可抑制細胞DNA復制過程，具有抗癌譜廣、作用強、與其他抗腫瘤藥有協(xié)同作用、且無交叉耐藥等特點［4］。早在1995年，一項關于非小細胞肺癌術后化療的分析結果提示［5］，采用以順鉑為基礎的化療方案對患者有獲益。美國臨床腫瘤學會2007年在肺癌輔助治療指南中建議，Ⅱ～ⅢA期的患者采用以順鉑為基礎的輔助化療。

吉西他濱是二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，可通過干擾DNA的合成而抑制腫瘤細胞增殖，在臨床上應用廣泛。研究發(fā)現(xiàn)，吉西他濱用于治療非小細胞肺癌具有良好的療效，與順鉑聯(lián)合使用可提高其療效，且患者對不良反應可耐受。多西他賽是紫杉類化合物抗腫瘤藥，可使微管蛋白形成非功能性微管束，破壞細胞的有絲分裂。多西他賽在細胞內濃度較高，滯留時間也較長，具有良好的抗腫瘤活性。研究發(fā)現(xiàn)，多西他賽一線治療非小細胞肺癌無論是單用還是聯(lián)合順鉑均有良好的效果，且不良反應較少。異長春花堿是長春堿類抗腫瘤藥，可調節(jié)微管蛋白的聚集，使微管發(fā)生改變，阻止細胞分裂，抗癌譜較廣。報道顯示，異長春花堿聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌療效不僅優(yōu)于其單用時，而且優(yōu)于異長春花堿與其他藥物的聯(lián)合作用。

本研究采用順鉑為基礎化療藥物，分別與吉西他濱、多西他賽和異長春花堿聯(lián)合用于非小細胞肺癌的治療，結果顯示3種化療方案均有一定的療效，但各組有效率比較無明顯差異，表明3種化療方案對非小細胞肺癌的療效相似。比較同一化療方案對不同病理類型肺癌的療效，以及3種化療方案對同一病理類型肺癌的療效，均無明顯差別，表明肺癌的病理類型對化療方案的選擇影響不大。比較各組不良反應，3組患者骨髓抑制、消化道癥狀和脫發(fā)的發(fā)生率無明顯差異;靜脈炎主要發(fā)生于DP方案，肌肉酸痛主要發(fā)生于NP方案，但發(fā)生率均較少。

綜上所述，3種含鉑化療方案對非小細胞肺癌的療效相似，對不同病理類型的患者療效無差異，不良反應發(fā)生率不同，可根據(jù)患者的耐受情況和經(jīng)濟情況選擇合理的化療方案。

1 陸再英，鐘南山主編.內科學.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.95-96.

2 Therasse P，Arbuck SG，Eisenhauer EA，etal.New guidelines to evaluate the response to treatment insolid tumors.J Natl Cancer Inst，2000，92：205-216.

3 Adjei AA.Pemetrexed(ALIMTA)，a novel multitargeted antineoplastic agent.Clin Cancer Res，2004，10(12Pt2)：4276s-4280s.

4 顧濤，付占昭，曹曉艷，等.周劑量順鉑同步三維適形放射治療局部晚期非小細胞肺癌臨床研究.河北醫(yī)藥，2012，34：213-214.

5 Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group.Chemotherapy in nonsmall cell lung cancer：A meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomized clinical trials.BMJ，1995，311：899-909.