不同劑量右美托咪啶輔助椎管內(nèi)麻醉對(duì)直腸癌根治術(shù)患者免疫功能的影響

雅健 趙建輝 彭云水 朱芳華 王春平 牛潤(rùn)嶺 宋鐵鷹 石戰(zhàn)英

手術(shù)創(chuàng)傷可誘發(fā)多種應(yīng)激反應(yīng)及術(shù)后炎性反應(yīng)，強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)可抑制免疫功能，免疫功能低下又可加重炎性反應(yīng)，過(guò)度的炎性反應(yīng)不利于患者預(yù)后，增加感染易感性和殘留腫瘤細(xì)胞的生存機(jī)率。右美托咪啶應(yīng)用于椎管內(nèi)麻醉手術(shù)中，具有鎮(zhèn)靜效果好，呼吸循環(huán)穩(wěn)定，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，并可提高麻醉質(zhì)量，減少鎮(zhèn)痛藥的需求，已得到臨床麻醉醫(yī)師的普遍認(rèn)可［1，2］。然而右美托咪啶對(duì)直腸癌根治術(shù)患者免疫系統(tǒng)的影響尚未見報(bào)道。本研究擬探討不同劑量右美托咪啶輔助椎管內(nèi)麻醉對(duì)直腸癌根治術(shù)患者免疫功能的影響，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患者或其家屬簽署知情同意書。擇期行直腸癌根治術(shù)患者60例，年齡45～64歲，性別不限，體重指數(shù)18～30 kg/m2，美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)(ASA)分級(jí)Ⅰ或Ⅱ級(jí)。肝腎功能未見異常。采用隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)分為4組，每組15例。對(duì)照組(C組)、右美托咪啶 0.3μg·kg-1·h-1組(D1組)、右美托咪啶0.5 μg·kg-1·h-1組(D2組)和右美托咪啶 0.7 μg·kg-1·h-1組(D3組)。4組患者的年齡、體重、性別比、手術(shù)時(shí)間、出血量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 4組患者一般資料各指標(biāo)、手術(shù)時(shí)間及出血量的比較n=15，±s

表1 4組患者一般資料各指標(biāo)、手術(shù)時(shí)間及出血量的比較n=15，±s

D2組 56±7 23±6 160±17 279±37 D3組58±8 24±5 157±35 265±46

1.2 方法 術(shù)前常規(guī)禁食、禁飲。麻醉前肌內(nèi)注射阿托品0.5 mg和苯巴比妥那100 mg。入室后監(jiān)測(cè)心電圖(ECG)、血壓(BP)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)。開放靜脈通路。局麻下行橈動(dòng)脈穿刺置管監(jiān)測(cè)有創(chuàng)血壓，頸內(nèi)靜脈穿刺置管監(jiān)測(cè)中心靜脈壓(CVP)。行椎管內(nèi)麻醉，麻醉平面控制在T6～S5時(shí)開始手術(shù)，常規(guī)面罩吸氧(氧流量3 L/min)。麻醉起效后D1～D3組按照0.5μg/kg劑量給予4μg/ml的右美托咪啶(批號(hào)：11110734，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)靜脈輸注(10 min)后分別改為0.3、0.5、0.7μg/kg維持;C組則相同的方式靜脈輸注等量0.9%氯化鈉溶液。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于麻醉前30 min(T0)、麻醉后1 h(T1)、麻醉后2 h(T2)、術(shù)畢(T3)、術(shù)后24 h(T4)和48 h(T5)采集外周靜脈血樣2 ml，加入EDTAk2抗凝管中待測(cè)，檢測(cè)時(shí)取100μl抗凝全血，加入 CD3FITC/CD8PE/CD45PerCP/CD4APC或CD3FITC/CD16+56PE/CD45PerCP/CD19APC(碧迪醫(yī)療器械有限公司，上海)熒光抗體20μl，混勻后室溫避光放置20 min，再加入1∶10稀釋的FACS溶血素2 ml，混勻后室溫避光放置10 min，離心(1 500 r/min)5 min，去上清液，加入 PBS緩沖液2 ml，離心(1 000 r/min)5 min，去上清液，加500 μl PBS 懸浮。采用BD FACSAria流式細(xì)胞儀(BD公司，美國(guó))檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群(、、、/比值)以及 NK細(xì)胞()、B細(xì)胞(CD19+)的百分比。檢測(cè)前以熒光微球calibrite 4colour校準(zhǔn)儀器光路使其分辨率達(dá)到最佳工作狀態(tài)，采用cellquest pro軟件獲取與分析數(shù)據(jù)。建立FSC/SSC，SSC/CD45，SSC/CD3熒光點(diǎn)圖，調(diào)節(jié)FSC、SSC、FL熒光電壓、FSC閾值，熒光補(bǔ)償使細(xì)胞在圖中分布在合適的位置，在SSC/CD45圖中圈出淋巴細(xì)胞群為R1，SSC/CD3圖中圈出T淋巴細(xì)胞群為R2，建立、、、散點(diǎn)圖并分別設(shè)置為顯示R1或R2門內(nèi)的細(xì)胞，獲取細(xì)胞總數(shù)10 000個(gè)，設(shè)十字門分析、，，，分子的百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，組間比較采用成組t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表2 4組患者各時(shí)點(diǎn)T淋巴細(xì)胞亞群、B細(xì)胞以及NK細(xì)胞比較n=15，±s

表2 4組患者各時(shí)點(diǎn)T淋巴細(xì)胞亞群、B細(xì)胞以及NK細(xì)胞比較n=15，±s

注：與T0比較，*P ＜0.05;與D1組比較，#P ＜0.05;與D2組比較，△P ＜0.05

D3組 12±4 6±47±38±47±47±5

3 討論

直腸癌根治手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)、損傷范圍大，術(shù)中存在輸血、低體溫、高血糖等因素，這些應(yīng)激因素可直接作用于免疫系統(tǒng)或激活交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)，使T細(xì)胞以及NK細(xì)胞的數(shù)量或活性降低，從而造成免疫抑制［3］。某些麻醉藥物也可影響免疫活性細(xì)胞的功能以及炎性介質(zhì)的基因表達(dá)和分泌，尤其對(duì)腫瘤患者，麻醉藥抑制NK細(xì)胞及淋巴細(xì)胞功能可能加速殘余腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移［4］，因而長(zhǎng)時(shí)間的麻醉就可能對(duì)腸道腫瘤患者的免疫功能造成更不利的影響。本研究結(jié)果顯示，與T0比較，4組患者在T1～4的、、/比值以及的百分比均下降(P＜0.05)，D1～D3組患者在T5的、、/比值以及的百分比下降(P＜0.05)，說(shuō)明右美托咪啶和直腸癌根治術(shù)手術(shù)創(chuàng)傷對(duì)患者都存在免疫抑制作用。

有研究表明，右美托咪啶可降低炎性細(xì)胞的反應(yīng)性，抑制促炎因子的釋放［5，6］。其可能機(jī)制為：右美托咪啶可抑制環(huán)氧合酶-2、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶、TNF-α、IL-6及凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶-3等的表達(dá)［5，7-9］。本研究結(jié)果顯示，隨右美托咪啶劑量的上升 T淋巴細(xì)胞亞群(、/比值)、NK細(xì)胞()及B淋巴細(xì)胞()的百分比在一定范圍內(nèi)呈下降趨勢(shì)，表明右美托咪啶對(duì)直腸癌根治術(shù)患者免疫功能的抑制作用，在一定范圍內(nèi)存在劑量依賴性。

綜上所述，右美托咪啶對(duì)直腸癌根治術(shù)患者的免疫功能有抑制作用，在一定范圍內(nèi)存在劑量依賴性。

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