維持性血液透析患者血清鎂、甲狀旁腺激素和血脂代謝的相關(guān)研究

張馳

心血管疾病是終末期腎病維持性血液透析患者的主要并發(fā)癥和首要死亡原因［1］。脂質(zhì)代謝異常與心血管疾病發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切，是維持性血液透析患者并發(fā)心血管病的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素。電解質(zhì)紊亂和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)也是維持性血液透析患者常見的并發(fā)癥，可導(dǎo)致血液透析患者心血管事件的發(fā)生率明顯增加。近年來研究發(fā)現(xiàn)鎂和甲狀旁腺激素對(duì)脂代謝存在一定影響，但其影響脂代謝的確切機(jī)制目前尚不清楚，結(jié)果也報(bào)道不一［2-5］。本文旨在觀察維持性血液透析患者的血脂、血清鎂和甲狀旁腺激素(PTH)水平并對(duì)其相互關(guān)系進(jìn)行分析研究。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 血液透析組：選擇我院行維持性血液透析患者60例，男33例，女27例;年齡(48±12)歲;接受透析治療時(shí)間3～10年，平均(6.6±2.3)年。多囊腎2例，原發(fā)病為高血壓腎病4例，慢性腎小球腎炎36例，糖尿病腎病6例，梗阻性腎病6例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡6例?；颊呙恐芡肝?次，每次4 h，均采用動(dòng)靜脈內(nèi)瘺，用肝素鈉抗凝，血流量200 ml/min，碳酸氫鹽透析液，透析液流量500 ml/min。近6個(gè)月未服用降脂藥及利尿藥，無急、慢性感染和肝功能異常。

1.1.2 對(duì)照組：選取60例性別、年齡相匹配的健康體檢者為對(duì)照組，男30例，女30例;年齡(46±10)歲;均無心、腎、腦疾病史，腎功能正常，未服用降脂藥。2組性別比與年齡上無差異。

1.2 檢測方法 于空腹12 h后透析前采靜脈血，檢測總膽固醇(TC)、三脂酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肌酐(Scr)、血紅蛋白(HGB)、尿素氮(BUN)、甲狀旁腺激素(PTH)、鎂(Mg)、鈣(Ca)、磷(P)等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血PTH、Mg及血脂水平比較 血液透析組的PTH、TG及LDL-C較對(duì)照組明顯升高(P＜0.05)，HDL-C明顯下降(P＜0.05)，Mg和TC在2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組血PTH、Mg及血脂水平比較n=60，±s

表1 2組血PTH、Mg及血脂水平比較n=60，±s

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

對(duì)照組 3.5±1.7 2.4±0.8 4.1±0.7 1.2±0.5 1.3±0.3 1.7±0.5

2.2 4項(xiàng)血脂指標(biāo)與血清鎂、PTH的關(guān)系 血清鎂水平與HDL-C呈正相關(guān)(P＜0.05);血清鎂水平與LDL-C呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05);血清鎂與TG、TC無相關(guān)性(P＞0.05)。PTH水平與TG、LDL-C呈明顯正相關(guān)(P＜0.05);PTH水平與TC、HDL-C無相關(guān)性(P＞0.05)。見表2。

表2 4項(xiàng)血脂指標(biāo)與血清鎂、PTH的相關(guān)系數(shù)

3 討論

終末期腎病維持性血液透析患者普遍存在脂質(zhì)代謝紊亂，主要表現(xiàn)為TG增高、LDL-C增高、HDL-C降低。其發(fā)病原因可能與低白蛋白、兒茶酚胺增多、高血壓、胰島素抵抗、β-腎上腺阻滯劑應(yīng)用、體重指數(shù)異常、長期使用肝素、肝血流量減少、微炎癥狀態(tài)、脂蛋白脂酶功能缺陷和活力降低等多種因素有關(guān)?，F(xiàn)有研究認(rèn)為，鎂與PTH和脂質(zhì)代謝的關(guān)系極為密切，鎂缺乏可以導(dǎo)致血脂水平升高，甲狀旁腺功能亢進(jìn)可加重脂質(zhì)代謝紊亂，鎂可抑制PTH的分泌［6］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，鎂缺乏可導(dǎo)致血漿TG和TC水平的升高，并降低HDL-C水平［7］。鎂制劑補(bǔ)充可使空腹血糖水平明顯下降，并伴隨血漿HDL-C水平上升［8］。相對(duì)于正常血脂的小鼠，高血脂小鼠PTH分泌明顯增加［9］。本文資料表明，維持性血液透析患者的PTH較對(duì)照組顯著升高;血清鎂水平較對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。維持性血液透析患者PTH與TG，LDL-C呈正相關(guān);血清鎂與HDL-C呈正相關(guān)，與LDL-C呈負(fù)相關(guān)，這與Muhammad等［2］最近的報(bào)道相同。提示血清中PTH和鎂的水平對(duì)血脂代謝可能有一定的影響。鎂和PTH參與血脂代謝的可能作用機(jī)制如下：(1)鎂可以提高血漿脂蛋白脂酶(LPL)和卵磷脂-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(LCAT)的活性，促進(jìn) LDL-C、TC、TG分解和 HDL-C的合成。(2)Mg2+-ATP是膽固醇代謝限速酶的控制因子［10］。(3)血PTH水平增加通過降低胰島細(xì)胞ATP增加胰島細(xì)胞內(nèi)鈣水平，降低脂蛋白酶的活性，抑制胰島素分泌，引起糖耐量降低及胰島素抵抗，從而出現(xiàn)脂質(zhì)代謝異常。因此，鎂可以激活許多重要的脂類代謝相關(guān)酶，參與葡萄糖、脂肪、蛋白質(zhì)、等代謝，促進(jìn)乙酰輔酶A的形成，使大量脂質(zhì)轉(zhuǎn)變形成乙酰輔酶A進(jìn)入三羧酸循環(huán);而PTH抑制肝臟脂酶和脂蛋白脂酶活性，下調(diào)其mRNA表達(dá)，從而加重血液透析患者脂質(zhì)代謝異常。血清鎂和PTH水平還與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切，低鎂血癥和高PTH是致動(dòng)脈粥樣硬化的一種促發(fā)因素，可能與血脂升高、內(nèi)皮受損和鈣磷代謝紊亂有關(guān);高血鎂具有抗動(dòng)脈粥樣硬化功能［10］。

綜上所述，脂代謝異常、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)和動(dòng)脈粥樣硬化是維持性血液透析患者的常見并發(fā)癥［11，12］，血清鎂和PTH的水平對(duì)脂代謝存在一定的影響。因此，臨床上應(yīng)重視鎂和PTH對(duì)脂質(zhì)的影響，維持血清鎂和PTH在一個(gè)安全的水平，從而改善脂代謝異常，以減少維持性血液透析患者的心血管并發(fā)癥，降低病死率。對(duì)于維持性血液透析患者血清鎂、PTH應(yīng)維持在什么安全的水平和如何應(yīng)用鎂這種廉價(jià)、自然和相對(duì)安全的藥物防治維持性血液透析患者的心血管并發(fā)癥還有待進(jìn)一步研究。

1 Wakeel JS，Mitwalli AH，Mohaya S，et al.Morbidity and mortality in ESRD patients on dialysis.Saudi J Kidney Dis Transpl，2002，13：473-477.

2 Muhammad RA，Narinder M.Correlation of serum magnesiumwith dyslipidemia in patients on maintenance hemodialysis.Saudi J Kidney Dis Transpl，2012，23：21-25.

3 Evenepoel P，Claes K，Kuypers D，et al.Impact of parathyroidectomy on renal graft function，blood pressure and serum lipids in kidney transplant recipients a s ingle centre study.Nephrol Dial Transplant，2005，20：1714-1720.

4 Avram MM，Goldwasser P，Burrell DE，et al.The uremic dyslipidemia：a cross-sectional and longitudinal study.Am J Kidney Dis，1992，20：324-335.

5 Navarro JF，Teruel JL，Lasunción MA，et al.Relationship between serum parathyroid hormone levels and lipid profile in hemodialysis patients.E-volution of lipid parameters after parathyroidectomy.Clin Nephrol，1998，49：303-307.

6 Navarro JF，Mora C，Macia M，et al.Serum magnesiumconcentration is an independent predictor of parathyroid hormone levels in peritoneal dialysis patients.Perit Dial Int，1999，19：455-461.

7 趙戰(zhàn)芝，楊永宗.低鎂血癥在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病中的作用.心血管病學(xué)進(jìn)展，2004，25：450-453.

8 Song Y，He K，Levitan EB，et al.Effects of oral magnesium supplementation on glycaemic control in Type 2 diabetes：a meta-analysis of randomized double-blind on trolled trials.Diabet Med，2006，23：1050-1056.

9 Huang MS，Lu J，Ivanov Y，et al.Hyperlipidemia impairs osteoanabolic effects of PTH.JBone Miner Res，2008，23：1672-1679.

10 陳軍.鎂與動(dòng)脈粥樣硬化.國際內(nèi)科學(xué)雜志，2007，34：394-396.

11 侯樹峰，龐軍，黃理，等.國產(chǎn)高通量透析器對(duì)維持性血液透析患者血磷及甲狀旁腺激素水平的影響.中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14：2689-2690.

12 曹志剛，陳小珍，么麗穎，等.高通量透析對(duì)慢性腎衰竭患者超敏C反應(yīng)蛋白和瘦素及血脂的影響.河北醫(yī)藥，2010，32：3183-3184.