CYFRA21-1、CEA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值

張麗娜 么建立 郝殿晉 趙樹(shù)艷 張慶波

肺癌嚴(yán)重威脅著當(dāng)今人類的身體健康和生命，是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居高不下，局部晚期非小細(xì)胞肺癌占非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的30% ～40%，5年生存率不足15%，預(yù)后很差［1］。細(xì)胞角蛋白-19片段(cytokerstin fragment 19，CYFRA21-1)是用于檢測(cè)NSCLC的新一代腫瘤標(biāo)志物。癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)是最早發(fā)現(xiàn)的肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，也是迄今為止應(yīng)用最廣泛的。由于肺癌組織病理的多樣性、同種病理腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性和腫瘤生物學(xué)行為的復(fù)雜性，至今還沒(méi)有找到一種敏感性和特異性均很高的腫瘤標(biāo)志物，聯(lián)合檢測(cè)是目前的有效手段之一。

1 資料與方法

1.1 一般資料 肺癌組：85例局部晚期NSCLC患者均來(lái)自秦皇島市第一醫(yī)院腫瘤科2008年1月至2009年12月住院患者。全部符合下列條件：(1)經(jīng)過(guò)細(xì)胞學(xué)、影像學(xué)或病理學(xué)證實(shí);(2)初治的不能手術(shù)的局部晚期NSCLC患者(Ⅲa期和Ⅲb期);(3)單純接受化療;(4)有完整的化療后的療效評(píng)價(jià)病歷資料。其中男61例，女24例;年齡41～81歲，平均年齡59.6歲;鱗癌49例，腺癌36例。根據(jù)體格檢查、CT掃描、頭顱MRI、同位素、彩超等輔助檢查，參照1997年修訂國(guó)際TNM分期，Ⅲa期36例，Ⅲb期49例。良性肺病組49例來(lái)自同期住院肺部良性疾病患者，男34例，女15例;年齡35～96歲，平均年齡62歲。包括肺部慢性炎癥20例，肺結(jié)核18例，慢性阻塞性肺病5例，支氣管擴(kuò)張5例。正常對(duì)照組60例均來(lái)自秦皇島市第一醫(yī)院體檢中心，男38例，女22例;年齡43～66歲，平均年齡54歲。3組一般資料具有均衡性。

1.2 方法 對(duì)有明確病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷的非手術(shù)初治Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者、良性肺病患者及健康體檢者，按實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)抽取外周空腹靜脈血標(biāo)本3 ml，充分離心后取血清保存于-20℃冰箱待檢。血清CEA和CYFRA21-1測(cè)定均采用電化學(xué)發(fā)光法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以中位數(shù)及四分位數(shù)間距(M±Q)表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CEA和CYFRA21-1在局部晚期NSCLC中的表達(dá)情況見(jiàn)表1。

表1 3組CEA、CYFRA21-1表達(dá)水平的比較 ng/ml

2.2 肺癌組、良性肺病組和正常對(duì)照組CEA、CYFRA21-1及二者聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性 見(jiàn)表2。

表2 CEA、CYFRA21-1單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的敏感性和特異性 %

2.3 不同病理類型的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清中CEA和CYFRA21-1的表達(dá)水平 見(jiàn)表3。

表3 CEA、CYFRA21-1在不同病理類型中的表達(dá)

3 討論

CEA是一種重要的腫瘤相關(guān)抗原，此抗原是一類具有人類胚胎抗原特異性決定簇的酸性糖蛋白，最初于1965年由加拿大學(xué)者從結(jié)腸癌組織中提取并作為結(jié)腸癌的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于臨床［1］。后來(lái)逐漸在其他胃腸道腫瘤、肺癌、乳腺癌、泌尿生殖道腫瘤、宮頸癌、甲狀腺癌以及胰腺癌等惡性腫瘤中檢測(cè)到。CEA是一種細(xì)胞黏附分子，來(lái)源于內(nèi)胚層上皮組織，屬于免疫球蛋白超家屬，具有免疫抑制作用，執(zhí)行癌細(xì)胞間及癌細(xì)胞與基質(zhì)膠原之間的黏附反應(yīng)，可促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。正常情況下，CEA經(jīng)胃腸道代謝，而腫瘤細(xì)胞膜上的抗原由細(xì)胞脫落進(jìn)入血液和淋巴循環(huán)引起血清CEA異常增高。腫瘤患者CEA增高可能與癌基因的變化有關(guān)，細(xì)胞癌變時(shí)相應(yīng)染色體上的基因發(fā)生阻抑致使原來(lái)的被阻抑的基因在癌組織中重新活躍并產(chǎn)生CEA。CEA在腫瘤方面尤其是在肺癌的研究中應(yīng)用較早，有研究表明：17% ～80%的肺癌患者血清 CEA水平升高［2］。Molina等［3］納入211例NSCLC患者進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：CEA的敏感性為52%。Hsu等［4］納入163例女性NSCLC患者進(jìn)行研究結(jié)果顯示：患者血清CEA水平在I期時(shí)就會(huì)升高，CEA的陽(yáng)性率為83.4%;有文獻(xiàn)報(bào)道，30% ～65%的患者血清CEA增高尤以腺癌敏感，其敏感性和特異性均高于其他類型的肺癌［5］。Salgia等［6］研究發(fā)現(xiàn) CEA 在肺腺癌診斷的陽(yáng)性率為69.5%。

本研究結(jié)果顯示CEA在局部晚期NSCLC中總的陽(yáng)性率為51.76%，在肺腺癌的陽(yáng)性率為75.0%，明顯高于良性肺病組和正常對(duì)照組，與上述文獻(xiàn)報(bào)道一致，CEA的表達(dá)水平亦明顯高于良性肺病組和正常對(duì)照組，進(jìn)一步提示CEA在局部晚期NSCLC中的診斷價(jià)值與在肺癌中的價(jià)值的一致性。

細(xì)胞角蛋白是細(xì)胞體的中間絲，根據(jù)其分子量和電泳中等電點(diǎn)的不同，可以分為20種不同的類型。其中CYFRA21-1在肺癌中含量非常豐富。CYFRA21-1是一種相對(duì)分子質(zhì)量為40 kD的酸性蛋白，主要存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)中，因細(xì)胞的溶解或腫瘤細(xì)胞的壞死而釋放入血，從而使血清中的 CYFRA21-1 含量升高［7，8］。研究表明，CYFRA21-1診斷肺癌的陽(yáng)性率較其他肺癌相關(guān)TM高，可達(dá)60%～85%［8］。CYFRA21-1是NSCLC尤其是鱗癌的重要標(biāo)志物。Seemann等［9］納入137例肺癌患者進(jìn)行研究結(jié)果表明：CYFRA21-1對(duì)鱗癌的敏感性(76.5%)顯著高于腺癌(47.8%)和SCLC(42.1%)，因此被認(rèn)為是檢測(cè)肺鱗癌的首選腫瘤標(biāo)志物。

本研究顯示：CYFRA21-1在局部晚期NSCLC組的陽(yáng)性率為47.06%，在肺鱗癌的陽(yáng)性率為57.14%，其陽(yáng)性率和表達(dá)水平明顯高于良性肺病組和正常對(duì)照組，說(shuō)明CYFRA21-1對(duì)肺癌的診斷有一定的意義。本次研究CYFRA21-1的陽(yáng)性率稍低于文獻(xiàn)報(bào)道，可能與樣本量小、選組不同有關(guān)，因?yàn)楸敬窝芯恐会槍?duì)不能手術(shù)的局部晚期NSCLC，而肺癌中Ⅳ期NSCLC比例很大且腫瘤標(biāo)志物的陽(yáng)性率高。

由于肺癌的組織結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜、常有不同組織類型同時(shí)存在且在同一腫瘤組織中也會(huì)有不同亞型存在，很難找到一種敏感性和特異性均很理想的TM。因此，單獨(dú)一項(xiàng)指標(biāo)對(duì)分型和診斷的價(jià)值受到限制，故臨床上常采用多種TM聯(lián)合檢測(cè)以提高對(duì)肺癌的檢出率。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合檢測(cè)CYFRA21-1和CEA能提高肺癌早期診斷的陽(yáng)性率，并在良、惡性腫瘤的鑒別上優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)［10，11］。Barlesi等［12］對(duì) 264 例 NSCLC 患者血清CYFR21-1、NSE和CEA進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：三種TM的陽(yáng)性率分別為52.5%、41.8%、33.2%，三種TM聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率為81.5%，大大提高了檢出率。同樣也有報(bào)道認(rèn)為NSE與 CYFRA21-1 聯(lián)合［13］、CEA 與 CYFRA21-1［14，15］聯(lián)合檢測(cè)均可大大提高對(duì)肺癌診斷的敏感性。

本次研究結(jié)果顯示：CEA在局部晚期NSCLC中檢測(cè)的陽(yáng)性率為51.76%，CYFRA21-1的陽(yáng)性率為47.06%，二者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率為74.11%，明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，此結(jié)果進(jìn)一步提示聯(lián)合檢測(cè)可起到互補(bǔ)作用，大大提高檢出的陽(yáng)性率。

綜上所述，CEA和CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)可以提高肺癌診斷的陽(yáng)性率，并對(duì)肺癌的病理分型有一定的參考作用，CEA在腺癌高表達(dá)，CYFRA21-1在鱗癌高表達(dá)。

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