利用甲胎蛋白測定法篩查高危妊娠的研究

牛英慧 張東紅 李春燕 賀杰 趙靖 劉小慧 閻俊鋒

高危妊娠對孕產婦和圍產兒的危害極大，是造成孕產婦和圍產兒死亡的主要因素，對孕產婦進行高危篩查是降低兩個死亡的主要措施。以往高危篩查主要依靠高危評分，而我們在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)母體血清中的甲胎蛋白(AFP)水平與高危妊娠的發(fā)生有一定的相關性，為此我們分三期對1999年至2009年間在我院門診建立保健手冊的孕婦進行AFP檢驗，并進行全程監(jiān)測，以探討母體AFP水平與高危妊娠之間的關系和對高危篩查的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 一期研究對象1 448例，年齡22～36歲，孕周12～21+6周。二期研究對象758例，年齡20～33歲，孕周12+3～20周。三期研究對象76例，年齡20～33歲，孕周12～14+2周。

1.2 方法

1.2.1 AFP檢測：三期均由專人采取孕婦外周靜脈血液標本，使用2003/50CR免疫計數(shù)器進行監(jiān)測，試劑盒與天津市九鼎醫(yī)學生物有限公司提供。

1.2.2 分組：一期根據(jù)AFP測定結果分正常與異常兩種，進行全程監(jiān)測。二期將AFP測定值異常的341例和經(jīng)高危評分篩查出的417例孕婦分為2組，進行全程監(jiān)測。三期將AFP持續(xù)增高的76例孕婦作為監(jiān)測組，隨機抽取同期建卡的150名孕婦作為對照組，進行全程監(jiān)測。

1.3 統(tǒng)計學分析 計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一期 AFP異常組高危因素254例，正常組高危因素126例，異常組明顯高于正常組。見表1。

表1 AFP異常組和正常組高危因素及順位

2.2 二期 AFP增高組實際發(fā)現(xiàn)高危254例，高危因素16種，高危評分組實際發(fā)現(xiàn)高危126例高危因素11種。兩種篩查方法的實際高危發(fā)病率、高危因素及構成比有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 兩種高危篩查方法實際高危發(fā)病率、高危因素及構成比

2.3 三期 監(jiān)測組孕婦孕32周以后出現(xiàn)不同程度的胎心改變、自娩新生兒窒息、胎兒原因行剖宮產例數(shù)及出生后診斷為缺血缺氧性腦病的新生兒例數(shù)均較對照組明顯增多(P＜0.05或＜0.01)。見表3。

表3 兩種篩查方法效果比較 例(%)

3 討論

AFP是胎兒期一種重要的血清蛋白，主要由卵黃囊及肝臟合成［1］，與絨毛膜一起有保護肝臟及不被母體排除的作用。監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)AFP水平下降的孕婦多數(shù)伴有孕酮水平不同程度的低落，部分出現(xiàn)陰道出血、下墜腹痛等先兆流產的征兆。給予孕酮治療，征兆有明顯改善，AFP水平亦可恢復到正常范圍。AFP持續(xù)下降時，治療效果不滿意，最終出現(xiàn)胚胎停止發(fā)育或流、早產結局。提示AFP在預測流、早產方面有較高的敏感性。

監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)AFP升高的孕婦，多合并有其他病變或感染，可能與AFP對胎兒的生長發(fā)育有關。AFP與血清中的白蛋白似乎是同族蛋白質［2］，在胚胎期起相當重要的作用。白蛋白與花生四烯酸、亞麻油酸等長鏈多烯脂肪酸結合后，將其運載到肌肉組織內代謝，AFP與這類脂肪酸的親和力超過白蛋白，大量進入胎兒體內，對其生長發(fā)育起重要作用［3］，在母體受到感染或發(fā)生其他病變時，母體的正常生理功能受到干擾，使胎兒的營養(yǎng)供給受到影響，為此AFP分泌增加，可充分結合人體必需氨基酸，以滿足胎兒生長發(fā)育的需要。

高危妊娠管理是孕產婦系統(tǒng)管理的關鍵環(huán)節(jié)與核心，高危妊娠管理的首要措施就是高危篩查［4］，當前許多血液學檢查已經(jīng)被列為高危篩查的必檢項目，但是因為經(jīng)濟問題不能在基層廣泛開展;而AFP檢驗具有較多優(yōu)點，其創(chuàng)傷小、敏感性高、成本低。

高危評分法是傳統(tǒng)的高危篩查方法之一，在既往的高危篩查中起到了不可忽視的作用，但在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，許多高危孕婦都是在較大孕周才被發(fā)現(xiàn)，合并癥和并發(fā)癥被發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)具有較明顯的臨床癥狀。如果在孕早期就能發(fā)現(xiàn)異常并進行監(jiān)測就可以在癥狀出現(xiàn)早期進行治療以減少對母嬰健康的影響。AFP測定是在孕早期建卡時進行，有效彌補這一空白。在實踐中體會到高危評分法與AFP測定同時使用效果最佳，既可對一些固定的高危因素進行監(jiān)測，也可早期發(fā)現(xiàn)動態(tài)的高危因素，形成完整的監(jiān)測體系，重點監(jiān)測、早期治療、集中人力和醫(yī)療資源更好的完成高危妊娠管理，有效降低兩個病死率。更大限度的保護婦女兒童的身體健康。

監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)供給障礙(如母體貧血、感染、胎盤病變及不良宮腔內環(huán)境等)，同時多伴有不同程度的缺氧現(xiàn)象，可能因為胎兒在32周以后營養(yǎng)需求量明顯增加，當營養(yǎng)供給發(fā)生障礙時可能造成血氧含量低，導致胎心發(fā)生變化［5］。我們認為AFP持續(xù)增高可間接反映胎兒宮內缺氧狀態(tài)，如果能對AFP持續(xù)增高的孕婦加強監(jiān)護并及早進行預防性治療，改善缺氧狀態(tài)，有利于減少圍產兒不良結局的發(fā)生。

新生兒缺血缺氧性腦病是由于各種圍生期因素引起的部分或完全缺氧、腦血流減少或暫停導致胎兒和新生兒的腦損傷，是導致兒童神經(jīng)系統(tǒng)傷殘的常見原因。要減少此病的發(fā)生要盡量減少圍生期的不良因素，包括孕期母體的健康保健指導、完善孕期檢查、重點監(jiān)測及早期干預措施是減少圍生期不良因素的主要手段和有力保證。

通過三期的監(jiān)測分析我們觀察到一部分AFP在孕期持續(xù)增高的病例并沒有達到診斷胎兒畸形的指數(shù)，指數(shù)偏高于正常值，而這部分病例與高危妊娠有著密切的相關性。我們認為對孕期AFP持續(xù)增高的病例進行重點監(jiān)護對防止圍產兒不良結局有著積極的臨床意義。

1 王淑珍主編.婦產科理論與實踐.第1版.上海：上?？萍汲霭嫔?，1981.701-702.

2 章華礎，肖祥熊.血清甲胎蛋白放射免疫測定的臨床應用.放射免疫學雜志，1990，3：136.

3 何瑞霞，白中霞，王明芝.通州區(qū)連續(xù)10年無孕產婦死亡的干預措施.中國婦幼保健，2008，23：3799.

4 樂杰主編.婦產科學.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.143.

5 徐立新，曲云霞.外源性血管內皮因子基因在新生鼠缺血缺氧性腦損傷模型中的表達.中國婦幼保健雜志，2009，24：3705.