結(jié)腸癌血清中表皮生長因子受體的表達(dá)水平及其臨床意義

王凱峰，衣甜甜，張立海

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科，黑龍江佳木斯154003)

結(jié)腸癌為胃腸道常見的惡性腫瘤之一，其死亡率僅次于肝癌和肺癌，占我國惡性腫瘤的第3位[1]。結(jié)腸癌起病非常隱匿，早期時一般無明顯的臨床癥狀，病情發(fā)展比較緩慢，出現(xiàn)明顯的癥狀時大多數(shù)已經(jīng)到了中晚期。近幾年來我國的發(fā)病率有明顯的增高趨勢，嚴(yán)重危害了人們的健康和生命。其發(fā)病原因可能與遺傳因素、自身免疫系統(tǒng)、慢性炎癥性病變、結(jié)腸腺瘤、息肉病、精神因素、環(huán)境因素(化學(xué)、物理、生物等各種致癌物)、少纖維、高脂肪飲食及不良的生活習(xí)慣等因素有一定的關(guān)系[2]。以40～50歲發(fā)病率最高，占所有惡性腫瘤的10%～15%。近幾年來的研究表明腫瘤細(xì)胞生長的無休止，可能和癌細(xì)胞能分泌生長因子并作用于自身受體所構(gòu)成的不斷刺激自身增值的自身循環(huán)系統(tǒng)有密切相關(guān)性，如在宮頸癌、卵巢癌、肝癌、胃癌、大細(xì)胞肺癌、乳腺癌及腦惡性膠質(zhì)瘤中表皮生長因子受體均有過表達(dá)。表皮生長因子受體為一種分布于人體各種組織細(xì)胞膜上的多功能的糖蛋白。表皮生長因子受體為原癌基因C－erB－1的表達(dá)產(chǎn)物，在生理的狀態(tài)下對細(xì)胞生長及分化產(chǎn)生了調(diào)節(jié)的作用。表皮生長因子受體為細(xì)胞信號傳遞系統(tǒng)中的一部分，其過度的表達(dá)和細(xì)胞的增殖與癌變是密切相關(guān)的。在消化道腫瘤的發(fā)生及發(fā)展的過程中起到了一定的作用[3]。表皮生長因子受體可能成為一個非常有價值且可靠的腫瘤轉(zhuǎn)移診斷指標(biāo)及治療靶點，從而指導(dǎo)了臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集了佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科2011－02～2012－12期間正常健康對照組21例，結(jié)腸癌患者術(shù)前組A期15例、B期19例、C期26例、D期8例，術(shù)后組41例。患者年齡42～75歲，平均(56±8.50)歲，無統(tǒng)計學(xué)差異，資料齊全。所有的患者術(shù)前均未經(jīng)過放療、化療、激素類藥物治療等。

1.2 主要試劑及儀器

酶聯(lián)免疫表皮生長因子受體試劑盒，北京恒達(dá)生物科技有限公司冰箱，日本三洋公司TGW16離心機，上海手術(shù)儀器廠;Aliei全自動酶免疫分析儀，奧林巴斯BX51日本;超速低溫離心機，美國Beekman公司;全自動酶標(biāo)儀，美國Thermo Scientific Revco公司;Wellwash 4 MK2洗板機，美國Beekman公司。

1.3 試驗方法

采集正常健康對照組21例，結(jié)腸癌患者術(shù)前組A期15例、B期19例、C期26例、D期8例，術(shù)后組41例血清標(biāo)本樣本。入院后術(shù)前各組在未經(jīng)任何治療下，清晨空腹采集外周靜脈血5mL，術(shù)后組在術(shù)后第3日采集外周靜脈血5mL，離心機以2000r/min離心20min，后取上清分別裝于無菌干燥的試管，置于－20℃儲存?zhèn)溆谩?/p>

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS13.0漢化版統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。各組間比較選用隨機區(qū)組方差分析;t檢驗;相關(guān)分析采用了Pearson直線相關(guān)析。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)腸癌患者術(shù)前組、術(shù)后組及正常健康對照組血清中表皮生長因子受體表達(dá)水平，見表1。

表1 各組血清中表皮生長因子受體表達(dá)水平(±s)

表1 各組血清中表皮生長因子受體表達(dá)水平(±s)

注:1術(shù)前與正常差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.153，P＜0.05)。2術(shù)后與術(shù)前差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.271，P＜0.05)。三組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=4431.23，P＜0.05)。

分組 例數(shù)(n) 濃度(pmol/L)21 43.71±11.31術(shù)前組 68 93.91±19.431術(shù)后組 41 58.31±15.11正常組2

結(jié)腸癌術(shù)前各組間血清中表皮生長因子受體表達(dá)水平，見表2。

表2 各組血清中表皮生長因子受體表達(dá)水平(±s)

表2 各組血清中表皮生長因子受體表達(dá)水平(±s)

注:1B期與A期差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.31，P＜0.05)。2C期與B期差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.41，P＜0.05)。3D期與C期差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.91，P＜0.05)。各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=4464.15，P ＜ 0.05)。

分組 例數(shù)(n) 濃度(pmol/L)A期組15 89.36±18.11 B 期組 19 91.68±19.201 C 期組 26 92.73±19.292 D 期組 8 98.93±19.723

3 討論

結(jié)腸癌為胃腸道常見的惡性腫瘤之一，近年來在我國的發(fā)病率有明顯的增高趨勢，其好發(fā)年齡在40～50歲。結(jié)腸癌早期不容易被發(fā)現(xiàn)，其病情發(fā)展也較緩慢，大多數(shù)結(jié)腸癌患者發(fā)現(xiàn)時成為中晚期[4]。目前認(rèn)為發(fā)病原因與遺傳因素、慢性炎癥性病變、自身免疫系統(tǒng)、結(jié)腸腺瘤、息肉病、精神因素、環(huán)境因素(化學(xué)、物理、生物等各種致癌物)、少纖維、高脂肪飲食和不良生活習(xí)慣等因素有一定的關(guān)系，嚴(yán)重危害人們的健康及生命[5]?，F(xiàn)多個研究小組報道中表明，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移是一個較復(fù)雜的過程，許多細(xì)胞間信息傳遞分子參與了該過程[6]。腫瘤的轉(zhuǎn)移與擴(kuò)散是惡性腫瘤重要的生物學(xué)的特點，也是其死亡的重要的原因。

表皮生長因子受體為表皮生長因子家族的成員之一，其在很多的上皮性腫瘤中可以被異常的活化，在人類的很多腫瘤中呈高表達(dá)[7]。表皮生長因子受體具有氨酸激酶活性，當(dāng)其與配體結(jié)合時，可以通過激活酪氨酸蛋白激酶途徑，參與了激活一系列的復(fù)雜的細(xì)胞信號傳導(dǎo)。在正常的組織中調(diào)控細(xì)胞的生長、分化、分裂等重要的生理過程。在發(fā)生異常時可引起癌變，其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了極其重要的作用?，F(xiàn)在各種的研究中表明表皮生長因子受體在卵巢癌、宮頸癌、肝癌、乳腺癌、大細(xì)胞肺癌、胃癌及腦惡性膠質(zhì)瘤等中呈高表達(dá)與本實驗研究相一致 (P ＜0.05)[8，9]。各研究中表明表皮生長因子受體與卵巢癌、宮頸癌、肝癌、乳腺癌、大細(xì)胞肺癌、胃癌及腦惡性膠質(zhì)瘤等多種的腫瘤的分期、轉(zhuǎn)移、術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后的情況是密切相關(guān)的。近幾年來初步的研究也已經(jīng)證實適當(dāng)?shù)膽?yīng)用拮抗表皮生長因子受體可阻斷了其自泌環(huán)，抑制了生長因子及其受體的分泌和阻斷生長因子和受體的結(jié)合，可以有效地抑制瘤細(xì)胞的生長。近期研究中顯示表皮生長因子受體在結(jié)腸癌組織中的發(fā)生和發(fā)展過程中有過表達(dá)，其可能有助于預(yù)測結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展、治療及預(yù)后判斷情況，可成為有效的生物學(xué)指標(biāo)[10]。在本實驗研究中結(jié)腸癌術(shù)前各組患者的血清中的表皮生長因子受體均有明顯上升，且惡性程度越高，其表達(dá)水平越高，與本研究相一致。現(xiàn)國內(nèi)外對結(jié)腸癌組織中表皮生長因子受體的表達(dá)水平的研究還很少，而且對于結(jié)腸癌患者血清中的表皮生長因子受體的檢測尚未見報道。

本實驗研究中發(fā)現(xiàn)，表皮生長因子受體在結(jié)腸癌患者血清中呈高表達(dá)，可認(rèn)為表皮生長因子受體在結(jié)腸癌腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起到十分重要的作用。因此研究表皮生長因子受體在結(jié)腸癌血清中的表達(dá)，可以為結(jié)腸癌的發(fā)病機制、診斷、治療及其預(yù)后等提供了一定的實驗依據(jù)。

[1]Levin B，Lieberman DA，McFarland B，et al.Screening and surveillance for the early detection of colorectal cancer and adenomatous polyps[J].Gastroenterology，2008，134(5):1570-1590

[2]陳霞，張曉波，邢繼強，等.Tiam1和MMP－10在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)及其與結(jié)腸癌浸潤轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2011，34(2):58-59

[3]吳健虹，謝秋玲，陳小佳，等.表皮生長因子受體EGFR及其信號傳遞[J].生命科學(xué)，2006，18(2):236-239

[4]呂強，邢沈陽，趙志輝，等.結(jié)腸癌的研究現(xiàn)狀及展望[J].中國實驗診斷學(xué)，2009，13(8):1134-1137

[5]張爽，張楠，董慧慧，等.結(jié)腸癌細(xì)胞株HT－29中針對Survivin基因的 RNAi實驗[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2012，35(3):53-55

[6]王明國，王中和.表皮生長因子受體[J].國外醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)分冊，2002，24(2):82-85

[7]甄韻，孫彥輝，朗鐵成.增殖細(xì)胞核抗原表皮生長因子受體在腦星形細(xì)胞癌中的表達(dá)及其意義[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2002，25(5):24-25

[8]李龍，余勤，岳紅梅.表皮生長因子受體與肺纖維化及肺癌的關(guān)系[J].國際呼吸雜志，2006，26(8):423-427

[9]張愛臣，張曉紅，冷維春，等.EGFR在卵巢癌中的表達(dá)及其臨床意義[J].中國實驗診斷學(xué)，2007，2(11):166-169

[10]于曉棠，陸世倫，朱世能.表皮生長因子受體與腫瘤[J].復(fù)旦校報，2005，32(4):497-501