阿德福韋酯對(duì)抗HBc陽(yáng)性霍奇金淋巴瘤患者肝功能的影響

但漢卿

(湖北省赤壁人民醫(yī)院內(nèi)二科湖北赤壁437100)

近年來(lái),國(guó)內(nèi)相關(guān)研究[1]表明乙肝病毒對(duì)于機(jī)體淋巴組織具有較強(qiáng)的親嗜性。乙肝病毒感染者患淋巴瘤的幾率明顯增加,其中霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤患者的70%以上[2]。霍奇金淋巴瘤患者的常規(guī)治療方案是ABVD方案,而化療期間化療藥物使HBV大量復(fù)制,廣泛侵入肝臟,導(dǎo)致化療結(jié)束后肝炎發(fā)作,對(duì)肝臟組織結(jié)構(gòu)和功能造成損害。阿德福韋酯是常用抗乙肝病毒藥物,可以較好地保護(hù)肝功能。本研究給予抗HBc陽(yáng)性霍奇金淋巴瘤患者常規(guī)化療聯(lián)合阿德福韋酯治療,取得了滿意的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

選擇2009年3月—2012年5月本院收治的抗HBc陽(yáng)性霍奇金淋巴瘤患者52例,均簽署知情同意書(shū)且經(jīng)本院倫理委員會(huì)審查通過(guò)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將上述患者隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組,每組26例。觀察組中男15例,女11例,平均年齡(48.3±12.6)歲,乙肝病毒感染史(9.5±6.2)年,其中淋巴細(xì)胞為主型10例,結(jié)節(jié)硬化型6例,混合細(xì)胞型 3例,淋巴細(xì)胞減少型7例;對(duì)照組中男14例,女12例,平均年齡(47.9±11.8)歲,乙肝病毒感染史(9.8±5.9)年,其中淋巴細(xì)胞為主型9例,結(jié)節(jié)硬化型8例,混合細(xì)胞型2例,淋巴細(xì)胞減少型7例。入選標(biāo)準(zhǔn):①HBsAg陰性,抗HBs陽(yáng)性,HBeAg陰性,抗 HBe陽(yáng)性,抗HBc陽(yáng)性;②排除HAV 、HCV 、HEV 、HIV 感染;③腎功能正常;④排除非霍奇金淋巴瘤患者。2組患者性別比、年齡、乙肝病毒感染史以及淋巴瘤類別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

對(duì)照組患者化療期間給予ABVD化療方案,包括多柔比星25 mg/m2,博來(lái)霉素10 mg/m2,長(zhǎng)春新堿1～2 mg,達(dá)卡巴嗪375 mg/m2,均在第1天及第15天靜脈用藥1次,持續(xù)6個(gè)療程,療程間休息2周。觀察組患者同樣接受ABVD化療方案。除此之外,化療前1周使用阿德福韋酯進(jìn)行預(yù)防,劑量為10 mg/d,化療期間以及化療結(jié)束后4周均需口服阿德福韋酯。

采用MEIA微粒子酶免疫發(fā)光法測(cè)定患者治療前以及治療結(jié)束后4周的血清HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗 HBe、抗 HBc 水平;采用日立7000生化分析儀檢測(cè)血清ALT、AST、ALP、總膽紅素、膽汁酸水平;采用雙縮脲法以及溴甲酚綠法測(cè)定人血白蛋白以及球蛋白濃度。

2 結(jié) 果

治療前,2組患者血清ALT、AST、ALP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);阿德福韋酯治療結(jié)束4周后,觀察組患者血清ALT、AST、ALP水平均明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者血清酶學(xué)指標(biāo)比較( ±s)U/L

表1 2組患者血清酶學(xué)指標(biāo)比較( ±s)U/L

與同期對(duì)照組比較,＊P<0.05。

組別 n ALT治療前 治療后AST治療前 治療后ALP治療前 治療后觀察組 26 32.4±8.5 34.2± 7.9＊ 29.6±8.3 33.1± 9.2＊ 96.5±21.3 99.3±22.1＊對(duì)照組 26 31.9±8.0 67.3±15.4 28.8±7.8 63.5±14.6 95.7±20.8 135.7±26.9

治療前,2組人血白蛋白、球蛋白、總膽紅素、膽汁酸水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);阿德福韋酯治療結(jié)束4周后,對(duì)照組患者血清白蛋白水平明顯低于觀察組,總膽紅素以及膽汁酸水平高于觀察組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組治療結(jié)束4周后血清球蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組蛋白質(zhì)、膽紅素以及膽汁酸代謝情況比較( ±s)

表2 2組蛋白質(zhì)、膽紅素以及膽汁酸代謝情況比較( ±s)

與同期對(duì)照組比較,＊P<0.05。

分組 n白蛋白/(g/L)治療前 治療后球蛋白/(g/L)治療前 治療后總膽紅素/(μ mol/L)治療前 治療后膽汁酸/(μ mol/L)治療前 治療后觀察組 26 45.3±5.2 44.1±4.7＊ 28.4±4.5 28.6±4.0 8.3±1.9 7.4±1.6＊ 5.3±1.4 4.9±1.4＊對(duì)照組 26 46.2±5.0 22.6±4.8 28.2±4.1 31.1±5.4 8.0±1.7 19.2±2.8 5.1±1.3 12.5±2.3

3 討 論

化療期間HBV病毒通常不造成嚴(yán)重的肝功能損害,這與化療期間同時(shí)服用糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑造成機(jī)體免疫力顯著下降而不能產(chǎn)生正常的免疫應(yīng)答有關(guān)[3]?；熕幬锟梢源偈笻BV大量復(fù)制,并廣泛侵入到肝臟組織中。何小慧等[4]認(rèn)為,化療結(jié)束后體內(nèi)白細(xì)胞水平逐漸恢復(fù),免疫應(yīng)答機(jī)制啟動(dòng),淋巴細(xì)胞攻擊HBV感染的肝細(xì)胞,并通過(guò)誘導(dǎo)凋亡、補(bǔ)體反應(yīng)、細(xì)胞毒作用等一系列機(jī)制使肝細(xì)胞大面積壞死,肝功能嚴(yán)重下降。本研究中,治療結(jié)束4周后,未進(jìn)行阿德福韋酯干預(yù)的對(duì)照組患者血清酶學(xué)指標(biāo)、總膽紅素以及膽汁酸水平均較治療前明顯升高,與何小慧等觀點(diǎn)相一致。

針對(duì)HBV病毒的激活復(fù)制,臨床常用藥物為干擾素α與核苷類藥物。其中,干擾素α副作用較大,部分患者使用后出現(xiàn)發(fā)熱、肌肉酸痛、ALT異常升高等不良反應(yīng)[5],臨床上應(yīng)用已較少。核苷類藥物主要包括拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋等。姚光弼等[6]通過(guò)對(duì)429例乙型肝炎患者進(jìn)行多中心雙盲、隨機(jī)、安慰劑、對(duì)照臨床試驗(yàn),并隨訪3年,發(fā)現(xiàn)患者服用拉米夫定治療6個(gè)月后,出現(xiàn)漸增性YMDD基因變異。治療1年后,變異率高達(dá)32%以上。而阿德福韋酯是拉米夫定失效后的首選替代藥物[7],故本研究中,作者選取阿德福韋酯作為干預(yù)治療藥物。

本研究中,治療結(jié)束后觀察組患者血清ALT、AST、ALP、總膽紅素、膽汁酸水平明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。王經(jīng)緯等[8]認(rèn)為,阿德福韋酯在體內(nèi)被細(xì)胞激酶代謝成阿德福偉二磷酸鹽,后者通過(guò)和脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)以及與病毒DNA整合使DNA鏈延長(zhǎng)終止,從而抑制HBV DNA多聚酶。HBV復(fù)制受到直接抑制,肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞損傷減輕,肝細(xì)胞膜通透性恢復(fù)正常,ALT、AST等酶類不能通過(guò)肝細(xì)胞膜進(jìn)入血液,故血中濃度降低。膽管細(xì)胞排泌功能恢復(fù),使膽紅素及膽汁酸順利進(jìn)入腸腔[9]。肝細(xì)胞的合成功能亦逐漸恢復(fù),故觀察組患者人血白蛋白水平顯著高于對(duì)照組。

[1]郭江睿.阿德福韋酯預(yù)防乙型肝炎攜帶的非霍奇金淋巴瘤化療后致乙肝病毒再激活的臨床分析[J].醫(yī)學(xué)綜述,2010,16(23):3665.

[2]曾民德,茅益民,姚光弼,等.阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性的中國(guó)慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心臨床研究[J].中華傳染病雜志,2005,23(6):387.

[3]茅益民,曾民德.抗乙型病毒性肝炎新藥—阿德福韋酯[J].中華肝臟病雜志,2004,12(1):61.

[4]牛奕,石遠(yuǎn)凱,何小慧,等.150例早期霍奇金淋巴瘤的綜合治療[J].中華腫瘤雜志,2008,30(8):630.

[5]徐丙發(fā),范清林,魏偉,等.干擾素-α及長(zhǎng)效干擾素抗肝炎病毒作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2008,24(10):1276.

[6]姚光弼,王寶恩,崔振宇,等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎三年療效觀察[J].中華內(nèi)科雜志,2003,42(6):382.

[7]申保生,宋新文.阿德福韋酯治療YMDD變異慢性乙型肝炎82例[J].中國(guó)新藥雜志,2007,16(16):1296.

[8]王經(jīng)偉,荊紅,荊培棠,等.阿德福韋酯初始治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].傳染病信息,2008,21(3):167.

[9]彭春仙,吳芬芝,鄭曉燕,等.抗-HBc陽(yáng)性淋巴瘤患者化療期間應(yīng)用拉米夫定抗病毒治療預(yù)防肝功能損害和HBV激活[J].中華臨床感染病雜志,2011,4(1):25.