前降鈣素在膿毒癥診斷中的作用

金 曄，王 煒

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院 檢驗科，北京100050）

膿毒癥（sepsis）是指由細菌或其他病原體感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征。據(jù)報道，可引起膿毒癥的病原體包括細菌、病毒、真菌、寄生蟲等。在臨床上，膿毒癥是由于機體過度炎癥反應(yīng)或者炎癥失控的結(jié)果，而非由于感染的病原體或毒素直接作用所致，但在很多情況下，在病原體得到清除后，膿毒癥仍可能繼續(xù)發(fā)展，甚至導(dǎo)致膿毒性休克。目前對于膿毒癥的診斷仍缺乏金標準，本實驗探討了前降鈣素在膿毒癥診斷中的作用［1］。

1 對象與方法

1．1 研究對象 以2011年7月－2012年7月105名在我院重癥監(jiān)護室（ICU）住院病人，及100名正常體檢人群為研究對象。

根據(jù)2001年國際膿毒癥定義會議膿毒癥診斷標準，將納入本研究的對象分為：

1．1．1 非感染組 病史、癥狀、體征以及輔助檢查均不提示感染。

1．1．2 一般膿毒癥組 符合膿毒癥診斷標準a中的至少兩項和b中的至少一項指標，無c中的任何一項。

1．1．3 嚴重膿毒癥組 符合一般膿毒癥診斷標準，出現(xiàn)c中任何一項指標。

1．2 入選標準 參照2001年國際膿毒癥定義會議的膿毒癥診斷標準［2］。

1．3 試驗方法 患者入住ICU第1天，常規(guī)觀察外周血血常規(guī)、肝功能、腎功能、血生化、血氣分析、前降鈣素、C反應(yīng)蛋白并進行病原學(xué)、影像學(xué)檢查；連續(xù)隔日重復(fù)。對照組抽血檢查1次，均于清晨空腹抽靜脈血，定期分批檢測。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13．0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，P＜0．05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

一般膿毒癥組與嚴重膿毒癥組PCT含量與非感染組比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．01）；一般膿毒癥組與嚴重膿毒癥組比較，PCT、CRP含量均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．01）；隨膿毒癥感染程度加重，PCT、含量增多，呈正相關(guān)性（r＝0．81，P＜0．01），見表1。

表1 不同組間PCT、CRP、WBC含量

膿毒血癥組病人PCT含量，隨抗生素使用病情好轉(zhuǎn)呈進行性下降，呈負相關(guān)性（r＝－0．68，P＜0．01），見表2。

表2 膿毒血癥組PCT、CRP、WBC治療前后動態(tài)變化

3 討論

前降鈣素（PCT）是一種無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，近來被認為可作為機體對細菌感染的全身炎癥反應(yīng)的特異性指標；PCT是降鈣素的前體，含有116個氨基酸，分子量為13KD。在正常生理情況下，PCT由甲狀腺C細胞產(chǎn)生，但在細菌感染特別是重癥感染時，血清PCT水平會急劇增加；此時，除甲狀腺外，肝臟巨噬細胞和單核細胞，以及肺、腸道組織的淋巴細胞、內(nèi)分泌細胞都會合成分泌PCT，導(dǎo)致血清中PCT的含量升高，并且其含量隨著感染的進程或者控制而持續(xù)在高水平或逐漸下降。在正常健康成人血清中，PCT的含量極微少，小于臨床可檢測的極限（PCT＜0．05ng／ml）。根據(jù)血清中PCT含量的改變情況，不僅可以判斷患者是否存在全身感染，并且還可以反映患者的感染嚴重程度。通常在全身細菌感染后4h即可檢測到PCT，并且在6h后水平急劇上升并在6－24h內(nèi)維持在高水平上。此外，PCT在血清中的半衰期較長，通常為約25－30h，并且在室溫和體內(nèi)外環(huán)境下穩(wěn)定性較好，因此，血清及血漿中的PCT檢測值在實質(zhì)上并無顯著差異［3－5］。

C－反應(yīng)蛋白（C－reaetiveprotein，CRP）是一種在肝臟內(nèi)合成的急性時相蛋白，其是在感染和組織損傷時，血漿中濃度快速、急劇升高的主要的急性期蛋白，因此，可將CRP作為機體發(fā)生炎癥反應(yīng)后的一個比較敏感的指標。CRP在機體受到刺激后合成大概需要6－8小時，濃度達到峰值一般要到24小時，半衰期為19小時左右。CRP是一種非特異的炎癥和組織損傷標志物，其在多種疾病和病癥，包括炎癥、感染、組織損傷、心肌梗死、惡性腫瘤、急性應(yīng)激等情況下都會表現(xiàn)出異常。CRP的顯著升高不僅見于膿毒血癥，也可見于各種輕微感染、外科手術(shù)后、局部細菌感染以及許多非感染性因素，而且升高的幅度在個體之間存在差異。因此，雖然可以將CRP作為膿毒血癥的診斷指標，但其特異性較低，并且由于CRP在感染控制數(shù)天后仍會維持較高的水平，因此其并不能很好的反應(yīng)感染的嚴重程度，對預(yù)后評估的意義也非常有限。

此外，臨床上通常根據(jù)患者外周血白細胞的計數(shù)和分類結(jié)果來判斷患者是否存在細菌感染。但是，外周血白細胞的計數(shù)和分類高低，受諸多因素的影響，并不能特異性地反應(yīng)某一種特定的疾病特征。對于細菌感染的診斷，其特異性和敏感性都有較大的局限性，這不利于對膿毒血癥的臨床診斷。

尤其是對隨機入院的膿毒血癥患者的早期診斷及其病情的動態(tài)監(jiān)測方面的價值，我們希望找出有助于臨床醫(yī)生早期診斷細菌感染、指導(dǎo)治療及進行預(yù)后評價的簡單易行的實驗室指標［6］。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，可將血清前降鈣素作為膿毒癥的診斷標志物；其在膿毒癥的臨床診斷以及病情嚴重程度評估方面都要優(yōu)于目前臨床上使用的其他鑒別指標。從表1中可以看出，血清中前降鈣素的濃度水平與患者的感染嚴重程度呈正相關(guān)。根據(jù)入院時已診斷存在感染的患者的血清前降鈣素水平，可以推測患者入院前的抗生素治療是否合理。如果血清前降鈣素的濃度水平升高，表明患者的感染情況還未能得到有效控制或者患者對所施用的抗生素不敏感；如果血清前降鈣素濃度水平低于臨床可檢測的極限，則表明病原體對所施用的抗生素敏感，但同時應(yīng)當(dāng)結(jié)合其他臨床指征，與非細菌感染相鑒別。如果血清前降鈣素的濃度水平下降，則表明所施用的抗生素治療有效，感染情況得到了有效控制；相反，如果血清前降鈣素的濃度水平一直較高或者繼續(xù)升高，則表明患者對所施用的抗生素不敏感或者患者的預(yù)后不好。

［1］Claeys R，Vinken S，Spapen H，et al．Plasma Proealeitonin and C－reaetive Protein in acute septic shock：clinical and biological corerlates［J］．Crit Care Med，2002，30（4）：757．

［2］姚詠明，盛志勇，林洪遠，等．2001年國際膿毒癥定義會議關(guān)于膿毒癥診斷的新標準［J］．中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2006，18（11）：645．

［3］Kim MH，Lim G，Kang SY，et al．Utility of procalcitonin as an early diagnosticmark－er of bacteremia in patients with acute fever［J］．Yonsei MedJ，2011，52（2）：566．

［4］解 晶．白細胞介素－6、降鈣素原和C－反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在新生兒敗血癥早期診斷中的價值［J］．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，20（22）：3628．

［5］呂和平，王開正．血清降鈣素原檢測診斷膿毒血癥的系統(tǒng)評價［J］．檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2008，5（11）：646．

［6］鄧 佳，陳 紅，唐永江，等．降鈣素原指導(dǎo)ICU重癥感染抗生素應(yīng)用的 Meta分析［J］．中國呼吸與重癥監(jiān)護雜志，2011，10（2）：176．