加味月華顆粒防治抗癆藥物所致肝損害的臨床療效觀察

柯 學(xué)

深圳市第三人民醫(yī)院肺三科 (廣東深圳，518000)

近年來(lái)，隨著結(jié)核發(fā)病率的回升及抗藥結(jié)核菌的出現(xiàn)，使抗結(jié)核藥聯(lián)合用藥的種類(lèi)增加，療程延長(zhǎng)，如此導(dǎo)致藥物性肝損害也明顯增多，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等均可導(dǎo)致藥物性肝損害。筆者在常規(guī)抗癆用藥基礎(chǔ)上采用中藥加味月華顆粒防治藥物性肝損害，臨床療效較好?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2010年5月－2012年10月門(mén)診及住院繼發(fā)性肺結(jié)核初治患者共126例，其中男72例，女54例，平均年齡 (34.5±3.8)歲。隨機(jī)分為兩組:防治組64例，對(duì)照組62例。兩組患者性別、年齡、體重等方面比較，差異無(wú)顯著性意義，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)《肺結(jié)核診斷和治療指南》［1］制定的初治繼發(fā)性肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～70歲;③肝功能正常;④無(wú)肝炎病毒感染及其他肝病史者;⑤簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①高血壓、心臟病、糖尿病、腎臟病史者;②藥物過(guò)敏史者;③入組前用過(guò)潛在性肝損害藥物者。

1.3 治療方法 兩組患者均進(jìn)行2HREZ/4HR方案抗結(jié)核治療。防治組患者同時(shí)加服加味月華顆粒:沙參、麥冬、百合、茯苓、淮山藥、黨參、天冬各15g，生地20g，百部、川貝、銀柴胡各10g，黃芪、垂盆草30g(免煎顆粒，由廣東一方制藥有限公司提供)，每日1劑，加水300ml，分早晚2次沖服;對(duì)照組患者加服肌苷片，200mg/次，2次/d。

1.4 觀察指標(biāo) 監(jiān)測(cè)兩組患者治療后1、4、8、12周肝功能指標(biāo)變化情況，包括TBil、ALT、AST，統(tǒng)計(jì)肝損害發(fā)生率。

1.5 肝功能損害診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］除外其他原因引起的肝功能損害，檢測(cè)ALT≥2倍正常值和/或TBil≥17.1μmol/l。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時(shí)間段肝損害發(fā)生情況 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不同治療時(shí)間肝損害累計(jì)發(fā)生率比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療期間發(fā)生肝損害情況比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療期間發(fā)生肝損害情況比較［n(%)］

2.3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化情況 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 (±s)

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 (±s)

與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

組別 ALT(U/L) AST(U/L) TBil(μmol/L)20.5±4.2 22.1±4.7 10.5±5.8(n=64) 治療后 44.5±9.2△ 46.9±11.4△ 11.2±8.5△對(duì)照組 治療前 21.3±4.8 21.4±3.9 9.7±6.6(n=64) 治療后防治組 治療前59.0±14.1 57.4±13.5 15.1±8.8

3 討論

肺結(jié)核屬于中醫(yī)“肺癆”范疇，其發(fā)病常由“癆蟲(chóng)”浸肺，致使邪熱內(nèi)盛，肺之氣陰兩傷，脾腎漸漸虧損，形成正虛邪實(shí)的局面。近年來(lái)，本病似有死灰復(fù)燃的趨勢(shì)，西藥化療可取得較好療效，但異煙肼 (H)、利福平 (R)、吡嗪酰胺(Z)等多種藥物對(duì)肝功能有一定影響，可導(dǎo)致藥物性肝損害。統(tǒng)計(jì)表明上述藥物單用導(dǎo)致可逆性中度轉(zhuǎn)氨酶升高的比例為15.0% ～30.0%［3］，而3種藥物聯(lián)用時(shí)肝損害的發(fā)生率可達(dá)50.0%［4］?；熕幰鸶螕p害大多發(fā)生在用藥的1～8周，其機(jī)制一般認(rèn)為有兩種:一是過(guò)敏反應(yīng);二是毒性反應(yīng)［4］。因此，肺結(jié)核患者在化療時(shí)選用保肝藥，對(duì)于減少或避免因抗結(jié)核藥所致肝損害而造成的不規(guī)則化療具有臨床意義。

本研究結(jié)果表明，在常規(guī)化療的同時(shí)，加用中醫(yī)抗癆名方月華丸加減治療，不僅臨床療效得到增強(qiáng)，而且藥物性肝損害的發(fā)生率也明顯減少。

月華丸系清代醫(yī)家程國(guó)彭用治結(jié)核病的經(jīng)典名方［5］，藥由天冬、麥冬、生地、熟地、山藥、沙參、川貝、阿膠、茯苓、百部、三七、獺肝等藥組成。筆者結(jié)合個(gè)人心得，在此基礎(chǔ)上，根據(jù)結(jié)核病邪熱內(nèi)盛，氣陰兩傷的發(fā)病特點(diǎn)，減去阿膠、獺肝等藥，加用垂盆草、銀柴胡、黃芪、黨參、百合等，組成加味月華顆粒。方中沙參、麥冬、生熟地等滋陰潤(rùn)肺;百部、川貝、垂盆草潤(rùn)肺止嗽兼能清熱解毒殺蟲(chóng);茯苓、淮山藥健脾益氣，以資生化之源;銀柴胡滋陰降火;黨參、黃芪益氣固本，鼓舞正氣。藥理學(xué)研究表明，黃芪所含黃芪多糖、黃芪皂苷甲等多種有效成分，具有增強(qiáng)免疫及顯著保肝作用［6］;垂盆草具有保肝和降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用［7］，能有效降低抗結(jié)核藥物肝損害的發(fā)生率［8］。諸藥合用不但能夠迅速改善患者癥狀，增強(qiáng)體質(zhì)，且可以取得很好的保肝、護(hù)肝作用，利于結(jié)核病治療的順利進(jìn)行，提高抗結(jié)核治療的成功率，值得臨床推廣使用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì).肺結(jié)核診斷和治療指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2001，24(2):70－74.

［2］肖清華，鄧澤珍，劉建湘，等.抗結(jié)核藥致肝損害危險(xiǎn)因素分析［J］.中國(guó)抗生素雜志，2004，29(12):760－761.

［3］郭英講，崔德健.抗結(jié)核藥所致肝損害 ［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，1998，21(5):308－309.

［4］田磊，白敏，李安娜，等.西利賓胺預(yù)防HBV-M陽(yáng)性患者結(jié)核藥物肝損害的臨床研究 ［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2003，31(2):19－20.

［5］清·程國(guó)彭著.《醫(yī)學(xué)心悟·卷三》［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1965:125－126.

［6］王浴生，鄧文龍，薛春生.中藥藥理與應(yīng)用［M］.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1998:982－1004.

［7］雷載權(quán).中藥學(xué)［M］.上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社，1995:149.

［8］王謙信，嚴(yán)宇仙，林鳴姜，等.垂盆草預(yù)防抗結(jié)核藥物肝損害的臨床觀察［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，34(5):725－726.