軟肝和脾丸治療代償期肝硬化臨床觀察

金戰(zhàn)勇 胡錫元

1.武漢市中醫(yī)醫(yī)院肝膽脾胃病科 (湖北武漢，430014) 2.武漢市中醫(yī)醫(yī)院老年病科

我院從2006年3月至2007年11月，對50例口服自制中藥軟肝和脾丸治療代償性肝硬化患者進(jìn)行臨床觀察，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選病例均為武漢中醫(yī)醫(yī)院肝膽脾胃病門診和住院患者，其中男36例，女14例;年齡20～29歲10例，30～39歲11例，40～49歲15例，50～59歲8例，60歲以上6例，最大66歲，最小26歲，平均年齡35．9歲;病程最長20年，最短1周;病因?yàn)橐倚透窝?0例，丙型肝炎6例，自身免疫性肝炎4例;合并肝血管瘤5例，肝囊腫10例，膽囊結(jié)石5例，脾切除后兩例。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照執(zhí)行2000年9月西安全國傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會聯(lián)合修定的《病毒性肝炎防治方案》中代償期肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)證候符合氣滯血瘀型:肝區(qū)隱痛，乏力，食欲不振，腹脹，面色晦暗，肝掌，蜘蛛痣，舌暗有瘀斑，苔厚黃膩，脈沉澀。

1.3 治療方法與治療藥物 軟肝和脾丸 (丹參、鱉甲、郁金、莪術(shù)、赤芍、五味子、山楂、白術(shù)等，武漢市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科提供，鄂藥制字2001第BZ05-018號)6g/次，3次/d;1月為1療程，6月為1個(gè)總療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效性指標(biāo) 血清肝纖維化4項(xiàng):HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C;肝功能:ALT、AST、TBil、Alb、A/G;癥狀和體征:脅痛、乏力、腹脹、納差、脅下痞塊、肝掌、蜘蛛痣、面色晦暗、舌質(zhì)紫黯，按照輕、中、重的程度不同進(jìn)行積分 (0、1、2、3);肝脾B超檢查。

1.4.2 安全性指標(biāo)包括血、尿、便常規(guī)、心電圖。

1.5 臨床綜合療效評定 以血清學(xué)肝纖維化4項(xiàng)為主要療效判定指標(biāo)，癥狀和體征及B超為次要指標(biāo)。①顯效:HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C 4項(xiàng)異常，治療后指標(biāo)水平下降≥40%;癥狀體征治療后積分較治療前下降≥60%;血清學(xué)肝功能檢查較治療前下降≥60%;肝脾B超檢查分級標(biāo)準(zhǔn)下降I級以上者。②有效:HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C 4項(xiàng)中前兩項(xiàng)異常，治療后指標(biāo)水平下降≥30%;癥體征治療后積分較治療前下降≥30%～59%;血清學(xué)肝功能檢查較治療前下降30% ～59%;肝脾B超檢查分級標(biāo)準(zhǔn)下降I級或1級以內(nèi)。③無效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床綜合療效 50例患者臨床顯效29例，占58%;有效15例，占30%;無效6例，占12%;總有效率88%。

2.2 臨床癥狀及體征療效 見表1。

表1 治療前后臨床癥狀及體征積分變化(±s)

表1 治療前后臨床癥狀及體征積分變化(±s)

治療前后比較，▲P＜0.05

癥狀體征 治療前 治療后脅痛 1.56±0.87 0.79±0.61▲乏力 1.98±0.80 1.81±0.75▲腹脹 1.93±0.92 1.00±0.78▲納差 1.73±0.84 1.02±0.80▲肝掌 1.73±0.99 1.23±0.86▲蜘蛛痣 1.15±1.03 1.00±0.32▲面色晦暗 1.83±0.96 1.15±0.77▲舌質(zhì)紫暗 1.83±0.96 1.10±0.63▲總積分 15.56±3.36 9.88±2.78▲

2.3 患者治療前后血清肝纖維化4項(xiàng)變化情況 見表2。

表2 患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)檢測結(jié)果比較 (±s，ng/ml)

表2 患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)檢測結(jié)果比較 (±s，ng/ml)

治療前后比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

肝纖維化指標(biāo) 治療前 治療后HA 391.3±68.1 202.1±32.6▲▲LN 230.6±72.7 177.8±45.9▲▲PC-Ⅲ 247.5 ±56.4 170.5 ±39.8▲▲IV-C 210.6±26.0 143.4±29.2▲

2.4 患者治療前后肝功能變化比較 見表3。

表3 患者治療前后肝功能指標(biāo)檢測結(jié)果比較(±s，U/L)

表3 患者治療前后肝功能指標(biāo)檢測結(jié)果比較(±s，U/L)

治療前后比較，▲P＜0.05

肝功能 治療前 治療后A LT(IU/L) 175.6±70.3 50.2±19.2▲TBil(μmol/L) 43.7±15.9 22.6±11.2▲Alb(g/L) 31.4±7.9 37.3±3.9▲A/G 0.96±0.09 1.08±0.16▲

2.5 患者治療前后肝脾B超變化情況 見表4。

表4 患者治療前后脾臟直徑及門靜脈寬度的變化(±s，cm)

表4 患者治療前后脾臟直徑及門靜脈寬度的變化(±s，cm)

治療前后比較，▲P＜0 05

B 超 治療前 治療后脾直徑 4.30±0.56 3.87±0.64▲門靜脈的寬度 1.13±0.20 0.97±0.12▲

2.6 藥物不良反應(yīng) 對安全性指標(biāo)觀察表明，未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討論

代償期肝硬化是慢性肝病不斷發(fā)展的結(jié)果和重要臨床階段，是肝細(xì)胞發(fā)生壞死或炎癥刺激時(shí)肝內(nèi)纖維結(jié)締組織異常增生的病理過程。祖國醫(yī)學(xué)根據(jù)代償期肝硬化的臨床表現(xiàn)，多將其歸屬于中醫(yī)的“肝積”、“脅痛”等病證范疇，是由于肝病日久、正虛邪盛、邪毒久戀、濕熱蘊(yùn)積不解，病及臟腑氣血，從而出現(xiàn)肝脾不和，氣血瘀滯等臟腑功能失調(diào)的變化，最后導(dǎo)致陰陽、氣血虛衰，虛實(shí)夾雜等病理表現(xiàn)。治療以軟肝散結(jié)、活血化瘀治其標(biāo)，以益氣養(yǎng)陰、滋腎柔肝治其本，攻補(bǔ)兼施、標(biāo)本兼顧。以此原則為指導(dǎo)，精選藥物，制成軟肝和脾丸片。治療結(jié)果表明，該藥療效確切。

軟肝和脾丸是我院國家級名老中醫(yī)章真如總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)創(chuàng)制的中藥復(fù)方制劑，具有疏肝理脾，軟肝破堅(jiān)，活血化瘀的作用，由丹參、鱉甲、郁金、莪術(shù)、赤芍、五味子、山楂、白術(shù)、枸杞、沙參、山茱萸、山藥、黃芪等20味中草藥組成。方中鱉甲、莪術(shù)活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié);丹參、芍藥、山楂、白術(shù)補(bǔ)肝脾而助肝用，血和則肝和，血充則肝柔;枸杞、沙參、山茱萸、五味子滋肝補(bǔ)腎，育陰而涵陽;郁金、木香、紅花、丹參活血行氣解郁;黃芪益氣扶正。現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)［1］，活血化瘀藥能改善肝臟的血液循環(huán)，改善肝細(xì)胞代謝，穩(wěn)定細(xì)胞膜，防止肝細(xì)胞損傷和促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)，起到防治肝纖維化的作用［2］。鱉甲抑制結(jié)締組織增生，提高膠原酶的活性，增加膠原的降解，同時(shí)提高血漿蛋白，增強(qiáng)機(jī)體免疫力;黃芪、丹參調(diào)整血漿白球蛋白比例，增強(qiáng)網(wǎng)狀細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)膠原組織的降解?，F(xiàn)代研究表明，HA、Pc-Ⅲ、Ⅳ-C、LN是判斷慢性肝病患者有無纖維組織增生的敏感而可靠的指標(biāo)［3］，HA、Pc-Ⅲ、Ⅳ-C、LN均與炎癥活動度及肝纖維化呈正相關(guān)，本觀察結(jié)果提示軟肝和脾丸能降低纖維化的程度，與影像學(xué)所證實(shí)的該藥所具有軟肝縮脾作用相一致。

［1］于世贏，賁長恩，楊美娟，等.活血化瘀方藥抗大鼠肝纖維化的形態(tài)學(xué)和組織化學(xué)定量研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，1996，6(2):21～23.

［2］任周新.鱉甲煎丸對大鼠四氯化碳肝損傷治療作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.河南中醫(yī)藥學(xué)刊，1995，10(2):17～18.

［3］李兵順，王繼，劉金星，等.聯(lián)合檢測血清PC-Ⅲ、HA、LN對肝纖維化的診斷價(jià)值［J］.中華傳染病雜志，1998，(2):85～87.