中晚期巨塊型原發(fā)性肝癌的介入熱化療栓塞治療

羅 舒，陳 非，郭 黔 (遂寧市第一人民醫(yī)院腫瘤科，四川遂寧 629000)

原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，手術(shù)切除是根治原發(fā)性肝癌的主要方法，但由于其惡性程度高，許多患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已處于肝癌晚期，尤其是巨塊型肝癌，腫瘤體積較大，療效及預(yù)后差［1］。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)是目前保守治療中晚期肝癌的首選方法。盡管TACE能夠延長(zhǎng)患者的生存期，減緩?fù)纯?，提高生活質(zhì)量，但因腫瘤血管側(cè)支循環(huán)的建立以及腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐藥性等，影響了 TACE的療效［2-4］。介入性熱化療(IHC)是在介入治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合腫瘤局部熱療，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的壞死，是近年來(lái)國(guó)內(nèi)外廣泛關(guān)注的腫瘤治療新方法［5-6］。目前，IHC治療原發(fā)性肝癌尤其是巨塊型肝癌的報(bào)道較少，筆者對(duì)比分析了IHC與TACE治療巨塊型肝癌的療效，為肝癌的介入治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2008年1月至2011年1月行IHC治療的中晚期巨塊型原發(fā)性肝癌患者68例作為觀察組。其中男性42例，女性26例，年齡32～76歲，平均(56.8±12.2)歲。同期單純行 TACE治療32例患者作為對(duì)照組，其中男性20例，女性12例，年齡28～74歲，平均(54.2±14.6)歲。所有病例診斷依據(jù)病史、肝臟CT、MRI、DSA等檢查以及血清腫瘤標(biāo)記物明確診斷。癌灶直徑在10 cm以上，均符合巨塊型肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。肝功能分級(jí)在Child B級(jí)以上，無(wú)肝硬化、嚴(yán)重心、腎、肺功能損害，無(wú)介入治療禁忌證。2組患者年齡、性別構(gòu)成及病變部位分布無(wú)顯著差異。

1.2 方法

采用Seldinger穿刺技術(shù)經(jīng)股動(dòng)脈穿刺插入導(dǎo)管至腹腔干、肝總動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈造影，確定腫瘤供血?jiǎng)用}，以及腫瘤的位置、大小、范圍，熱療溫度的設(shè)定根據(jù)患者腫瘤的數(shù)量、大小、肝功能情況以及腫瘤供血?jiǎng)用}的管徑和血流速度，結(jié)合患者的耐受程度，參照腫瘤介入熱療機(jī)(珠海和佳醫(yī)療設(shè)備公司)操作說(shuō)明進(jìn)行。溫度設(shè)置范圍在46～60℃。治療方案參考文獻(xiàn)［7］進(jìn)行，其中熱化療藥物為奧沙利鉑注射液100～120 mg加5%葡萄糖注射液540 mL，加入熱化療機(jī)高壓注射筒中進(jìn)行熱化療;表柔比星40～60 mg加5%葡萄糖注射液100 mL，羥基喜樹(shù)堿20～30 mg加0.9%氯化鈉100 mL經(jīng)導(dǎo)管灌注。博來(lái)平陽(yáng)霉素8～16 mg加超液化碘油(法國(guó)加柏公司)5～30 mL進(jìn)行腫瘤血管栓塞，部分小動(dòng)脈再用明膠海綿栓塞。4周后進(jìn)行第2次介入熱化療治療，患者接受1～2次熱化療。對(duì)照組除奧沙利鉑不加熱外，其余治療方案及療程與觀察組相同。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組患者治療副作用、療效、生存質(zhì)量及血清甲胎蛋白(AFP)水平。隨訪2年，分別記錄患者治療后6、12、18、24個(gè)月生存率、腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生率以及手術(shù)切除率?；颊忒熜гu(píng)價(jià)根據(jù)治療前后CT檢查判斷腫瘤體積變化情況，采用美國(guó)肝病學(xué)會(huì)RECIST修訂標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。完全緩解(CR):所有病灶消失。部分緩解(PR):病灶直徑總和較治療前縮小30%以上。進(jìn)展(PD):病灶直徑總和增加20%以上或出現(xiàn)新的病灶。穩(wěn)定(SD):腫瘤直徑縮小未達(dá)到PR，增加未達(dá)到PD。患者生活質(zhì)量依據(jù)Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者療效分析

觀察組療程結(jié)束后病灶變化CR 2例，PR 52例，SD 12例，PD 2例，有效率(CR+PR)79.4%，其中經(jīng)介入治療后可手術(shù)切除病灶48例(70.6%);對(duì)照組CR 0例，PR 18例，有效率(56.3%)，SD 12 例(37.5%)，PD 2 例(6.25%)，經(jīng)治療后行手術(shù)切除病灶14例(43.8%)。2組相比，觀察組有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，觀察組經(jīng)治療后二次手術(shù)切除率顯著高于對(duì)照組(P ＜0.01)。

2.2 治療后生活質(zhì)量改善及AFP下降程度

觀察組經(jīng)治療后Karnofsky評(píng)分增加20分以上者有24例(35.3%)，顯著高于對(duì)照組(12.5%)，P ＜0.01;Karnofsky 評(píng)分無(wú)改善或下降者對(duì)照組顯著多于觀察組(P＜0.01);觀察組AFP下降程度大于50%者所占比例顯著高于對(duì)照組(P ＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療后Karnofsky評(píng)分增加、AFP下降程度及治療后生存率對(duì)比

2.3 治療后生存率

觀察組與對(duì)照組相比在治療后6個(gè)月內(nèi)無(wú)死亡病例出現(xiàn)，存活率均為100%，術(shù)后12、18、24個(gè)月觀察組患者存活率均分別顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)，見(jiàn)表1。治療后12個(gè)月觀察組2例死亡，66例存活，其中48例行手術(shù)切除，對(duì)照組死亡10例，存活22例，其中14例行手術(shù)治療。

2.4 毒副反應(yīng)

2組患者在治療過(guò)程中均出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐、腹痛等毒副反應(yīng)，但均能耐受，完成規(guī)定療程治療。毒副反應(yīng)發(fā)生率2組相比無(wú)顯著差異。

3 討論

巨塊型肝癌在臨床上相對(duì)少見(jiàn)，盡管不少研究表明部分肝切除治療巨塊型肝癌是安全有效的［8］，但我國(guó)肝癌多伴有病毒性肝炎，臨床上許多病例在就診時(shí)已經(jīng)存在肝硬化、腹水等，已失去手術(shù)的機(jī)會(huì)。TACE不僅可以延長(zhǎng)患者生存期，提高生存質(zhì)量，同時(shí)還可使不能切除的肝癌縮小，獲得二次手術(shù)的機(jī)會(huì)，目前成為中晚期肝癌保守治療的首選方法［9］。但是反復(fù)的TACE治療導(dǎo)致患者免疫功能下降，腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的耐藥性增高，腫瘤新生血管再生。IHC是在介入治療的基礎(chǔ)上利用物理能量使腫瘤溫度上升，加速腫瘤細(xì)胞的壞死同時(shí)又不損傷正常組織。研究表明介入熱化療有利于化療藥物進(jìn)入癌細(xì)胞，增強(qiáng)化療藥物的毒性，提高療效，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng)，同時(shí)還能逆轉(zhuǎn)腫瘤對(duì)化療藥物的耐藥性［5-6，10］，從而彌補(bǔ)了TACE的不足。

本研究對(duì)IHC治療巨塊型肝癌的療效與TACE進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)IHC不僅能夠提高巨塊型肝癌的療效，同時(shí)還能在較短時(shí)期內(nèi)縮小腫瘤的體積，增加了二次手術(shù)的機(jī)會(huì)。這對(duì)于巨塊型肝癌患者預(yù)后是至關(guān)重要的。同時(shí)，我們還發(fā)現(xiàn)，IHC治療巨塊型肝癌后患者的生活質(zhì)量較單純TACE患者得到明顯改善，并且生存期延長(zhǎng)，同時(shí)不增加明顯的毒副作用。能夠彌補(bǔ)反復(fù)TACE治療后造成的耐藥性增加、機(jī)體免疫力下降等不足。研究表明，IHC能夠增加肝癌患者T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞的數(shù)量，抵消常規(guī)介入引起的免疫功能下降，對(duì)控制腫瘤的轉(zhuǎn)移可能起到積極的作用［7，11］。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果表明IHC是治療原發(fā)性肝癌比較安全有效的方法，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用［12］。本文認(rèn)為，IHC是治療巨塊型肝癌安全、有效的方法之一。

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