我院2006 - 2010年抗糖尿病藥物應(yīng)用分析

劉 朋，紀(jì)立偉，梁曉麗（衛(wèi)生部北京醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100730）

糖尿病是由各種不同的病因所導(dǎo)致的代謝性疾病，是由于胰島素分泌缺陷和/或胰島素作用缺陷引起的慢性高血糖狀態(tài)以及碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂。其慢性并發(fā)癥主要包括視網(wǎng)膜病變、腎臟病變和神經(jīng)病變[1]?？诜堤撬幒?或注射胰島素是治療糖尿病、控制血糖的主要手段之一。筆者通過(guò)對(duì)衛(wèi)生部北京醫(yī)院2006 - 2010年抗糖尿病藥物應(yīng)用情況進(jìn)行調(diào)研，分析該院降糖藥物使用的現(xiàn)狀，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

數(shù)據(jù)來(lái)源于我院HIS中的藥品庫(kù)存管理系統(tǒng)，提取2006 - 2010年抗糖尿病藥物使用數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、單位、數(shù)量及金額等。

參照《中華人民共和國(guó)藥典·臨床用藥須知》（2010年版）及《新編藥物學(xué)》（17版）的藥品分類方法將抗糖尿病藥物分為胰島素、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、胰島素釋放促進(jìn)劑（磺酰脲類和非磺酰脲類）及胰島素增敏劑（噻唑烷二酮類）。按藥品名稱、藥品類別統(tǒng)計(jì)銷售金額、構(gòu)成比、用藥頻度（DDDs）、日均費(fèi)用（DDC）、排序比；統(tǒng)計(jì)銷售金額和DDDs排序前10位的抗糖尿病藥。DDD值以WHO網(wǎng)站、《中華人民共和國(guó)藥典·臨床用藥須知》（2010年版）及《新編藥物學(xué)》（17版）規(guī)定的日劑量為準(zhǔn)，書中未收載的以藥品說(shuō)明書規(guī)定的日劑量為準(zhǔn)。DDDs = 某藥的年總耗量/該藥的DDD值，DDDs越大，說(shuō)明該藥的應(yīng)用頻率越高。DDC = 某藥的總費(fèi)用/該藥的DDDs，排序比 = 銷售金額序號(hào)/DDDs序號(hào)，比值越接近1，表明同步性越好，社會(huì)效益與經(jīng)濟(jì)效益同時(shí)兼顧，比值低于1，表明藥價(jià)過(guò)高，增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。

2 結(jié)果與分析

2.1 2006 - 2010年抗糖尿病藥物銷售情況

我院2006 - 2010年抗糖尿病藥物的銷售金額分別是2 085.8，2 335.1，2 608.3，2 968.3，3 266.6萬(wàn)元，呈逐年上升趨勢(shì)，尤其是2010年較2006年增長(zhǎng)56.6%，其中，胰島素類銷售金額較2006年增長(zhǎng)53.2%，口服抗糖尿病藥銷售金額較2006年增長(zhǎng)58.1%。另外，2006 - 2010年我院口服抗糖尿病藥銷售金額占抗糖尿病藥總金額的70%，明顯高于胰島素銷售金額，具體見表1。

2.2 2006 - 2010年各類抗糖尿病藥物銷售情況

胰島素類和α-葡萄糖苷酶抑制劑類的銷售金額及構(gòu)成比在我院2006 - 2010年各類抗糖尿病藥物銷售金額中始終位居前兩位，二者銷售金額占各年銷售金額的60%。胰島素增敏劑的使用量呈逐年下降趨勢(shì)[3]，其他抗糖尿病類藥品銷售金額及構(gòu)成比呈逐年遞增趨勢(shì)，具體見表2。

2.3 2006 - 2010年銷售金額前十位的抗糖尿病藥

我院2006 - 2010年銷售金額居前十位的抗糖尿病藥物的總金額約占抗糖尿病藥物總金額的80%。除羅格列酮外，其他藥品的銷售金額及DDDs均呈逐年遞增趨勢(shì)，其中，阿卡波糖的銷售金額在歷年排序中始終居于首位，諾和靈30R、二甲雙胍、格列美脲、那格列奈及甘精胰島素的DDDs增幅較大。DDC值方面，由于甘精胰島素價(jià)格較高，DDDs值較低，故DDC值較高，其他各藥的DDC值呈恒定或逐年下降趨勢(shì)，其中，格列喹酮的DDC值在歷年排序中最低，二甲雙胍的DDC值降低幅度最大。

2.4 2006 - 2010年銷售金額居前十位抗糖尿病藥物的排序比

我院2006 - 2010年銷售金額位居前十位的抗糖尿病藥物的排序比呈逐年合理趨勢(shì)，變化最明顯的是2010年，與2006年銷售金額前十位的藥品相比，多數(shù)排序比趨向合理，只有那格列奈、瑞格列奈及甘精胰島素的排序比值歷年均在0.5左右，具體見表4。

3 討論

胰島素注射液適用于胰島素依賴型患者即胰島素絕對(duì)不足，需要靠外源性胰島素治療，口服降糖藥療效不佳的患者使用，妊娠期婦女、圍手術(shù)期患者、老年腎功能不全者、兒童1型糖尿病患者等特殊人群也適用[10]。我院2006 - 2010年銷售金額前十位抗糖尿病藥物中，胰島素注射液的金額所占比例較口服藥品少，可能是由于胰島素的使用受到貯存方式、給藥頻次、注射裝置使用、自我血糖監(jiān)測(cè)等因素的制約，使用受到限制。有研究表明，餐后高血糖是獨(dú)立的心血管危險(xiǎn)因素[6]。短效胰島素諾和靈R起效較慢，達(dá)峰較慢，很難與生理性血糖峰值同步，低血糖發(fā)生幾率高[7]，且需要和中、長(zhǎng)效胰島素合用，使DDC值升高，導(dǎo)致患者用藥順應(yīng)性降低。而預(yù)混型人胰島素品種有諾和靈30R和優(yōu)泌林70/30，目前認(rèn)為諾和靈30R是應(yīng)用最為廣泛的胰島素劑型，可能是由于該胰島素制劑使用方便，易被廣大患者和醫(yī)生接受[8]。甘精胰島素和人胰島素的區(qū)別在于其在胰島素B鏈引入兩個(gè)精氨酸殘基，使pH值升高，生理?xiàng)l件下難溶解結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定，吸收劑作用時(shí)間更長(zhǎng)[4]，較預(yù)混胰島素發(fā)生低血糖的幾率低[11]，但甘精胰島素在我國(guó)許多地區(qū)的醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷目錄中有嚴(yán)格的適應(yīng)證限制，目前尚不能被醫(yī)生和患者普遍接受。

表1 2006 - 2010年抗糖尿病藥物口服制劑與注射劑銷售金額及構(gòu)成比. 萬(wàn)元（%）Tab 1 Consumption sum and percentage of antidiabetic drugs for oral administration and injection from 2006 - 2010. million yuan (%)

表2 2006 - 2010年各類抗糖尿病藥物銷售金額及其構(gòu)成比.萬(wàn)元（%）Tab 2 Consumption sum and percentage of different kinds of antidiabetic drugs in 2006 - 2010. million yuan(%)

表3 2006 - 2010年銷售金額居前十位抗糖尿病藥物的銷售金額（萬(wàn)元）、DDDs（萬(wàn)日）和DDC值（元/日）統(tǒng)計(jì)Tab 3 Consumption sum, DDDs and DDC of top 10 antidiabetic drugs in terms of consumption sum in 2006 - 2010

表4 2006 - 2010年銷售金額前十位抗糖尿病藥物的排序比Tab 4 The ratios of consumption sum sequence to DDDs sequence of top 10 antidiabetic drugs in terms of consumption sum during 2006 - 2010

二甲雙胍是我院常用抗糖尿病藥物，能顯著改善胰島素抵抗和自主神經(jīng)功能降低夜間收縮壓[9]，許多國(guó)家和國(guó)際組織制定的糖尿病指南中推薦二甲雙胍作為2型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥和聯(lián)合用藥中的基礎(chǔ)用藥。臨床試驗(yàn)顯示，二甲雙胍可以使糖化血紅蛋白下降1% ～ 2%，并可使體重下降。英國(guó)糖尿病前瞻性研究（UKPDS）試驗(yàn)中，二甲雙胍可減少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡[10]。單獨(dú)使用二甲雙胍不導(dǎo)致低血糖，主要副作用為胃腸道反應(yīng)，因其安全性高，很少誘發(fā)乳酸性酸中毒，同時(shí)FDA批準(zhǔn)二甲雙胍可用于十歲以上的兒童[5]，也可單獨(dú)或聯(lián)合胰島素治療妊娠糖尿病[12]，其作用逐漸得到醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可。我院二甲雙胍的銷售金額和DDDs增長(zhǎng)幅度都較大，符合此趨勢(shì)。

在我國(guó)，噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物的使用受到較嚴(yán)格的限制，主要是因?yàn)榱_格列酮存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可能加重心力衰竭患者的病情，導(dǎo)致體重增加、水腫、骨折。除有上述不良反應(yīng)外，2010年9月17日FDA宣布服用吡格列酮有增加膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)。而且有研究顯示，羅格列酮增加65歲以上老年患者心力衰竭及全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)大于吡格列酮。目前，我院有羅格列酮和吡格列酮，此類藥物治療的常為合并心血管疾病的高齡患者，出于對(duì)長(zhǎng)期使用該藥安全性的顧慮，醫(yī)師使用此類藥物逐年減少[13]。

在口服降糖藥物中，阿卡波糖（拜糖蘋）是世界上第一個(gè)獲FDA認(rèn)可的α-葡萄糖苷酶抑制劑，作用局限在腸道，基本不吸收入血，所以對(duì)肝、腎功能基本無(wú)影響，在我院臨床各科室應(yīng)用廣泛。另外，阿卡波糖除可以單獨(dú)使用外也可以在糖尿病治療的各個(gè)階段與磺酰脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類藥物和胰島素聯(lián)合使用[5]，因此，阿卡波糖在各年的銷售金額及DDDs均排在首位，排序比同步性好。

我院常用的磺酰脲類品種有格列美脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮。第二代磺脲類藥物因給藥頻次高，患者依從性差，造成其DDDs值、銷售金額歷年均呈下降趨勢(shì)。而格列美脲每日僅服用一次，作用時(shí)間長(zhǎng)，在穩(wěn)定降血糖的同時(shí)，還有增加纖維蛋白溶解性、降低血小板聚集，有利于減輕或延緩糖尿病血管并發(fā)癥的作用[3]。其DDDs值和銷售金額歷年均呈上升趨勢(shì)，各年份排序比同步性合理，具有很好的應(yīng)用前景。

瑞格列奈及那格列奈吸收快，起效快，作用時(shí)間短，造成低血糖的風(fēng)險(xiǎn)和程度較磺脲類藥物輕[5]，但此類藥品因DDC值較高且對(duì)胰島分泌功能減退的患者效果不理想，在臨床應(yīng)用具有一定的局限性。

綜上所述，根據(jù)各年度的用藥金額、DDDs及DDC等統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析提示，我院抗糖尿病藥物的使用情況除個(gè)別品種使用需加以監(jiān)管外，其他品種使用基本合理?？固悄虿∷幬锏钠贩N穩(wěn)定，銷售金額和DDDs逐年上升，DDC逐年下降，基本滿足臨床安全、經(jīng)濟(jì)、有效用藥的需求。

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