老年帕金森病患者血尿酸水平分析

高生偉，張 煒，侯志縱，李季園，牛小媛

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）與遺傳背景、環(huán)境背景等因素有關。近年來研究發(fā)現(xiàn)，PD的發(fā)生與氧化應激和自由基毒性密切相關［1］。Davis等［2］通過一項前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)血漿高水平尿酸的健康人群，罹患PD的風險明顯下降，表明低水平血尿酸可能是PD的危險因素之一。尿酸可降低6－OHDA對SD大鼠神經元的毒性作用，提高細胞活力，穩(wěn)定細胞膜電位，尿酸可通過抗氧化應激發(fā)揮其對多巴胺能神經元的保護作用［3］。本研究擬對老年PD患者與正常對照組血尿酸水平進行分析，探討老年PD患者血尿酸水平與性別、病情程度分級、病程長短之間的關系。

1 資料與方法

1．1 研究對象 連續(xù)收集2010年1月—2012年9月山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院神經內科門診及住院確診為PD的老年患者59例為病例組，診斷符合英國腦庫的臨床診斷標準［4］。男31例，女28例，年齡60歲～82歲（69．86歲±6．91歲）；按 Hoehn－Yahr分級量表［5］進行病情分級，Ⅰ級14例，Ⅱ級18，Ⅲ13例，Ⅳ級8例，Ⅴ級6例。排除標準：各類繼發(fā)性帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征；痛風、腫瘤、腎臟疾病等。

另設對照組63例，為年齡、性別與PD組匹配的非PD患者（排除可能影響血尿酸水平的各種疾?。?0例，女33例，年齡60歲～86歲（70．36歲±7．11歲）。PD組與對照組年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），且飲食結構及生活習性大致相同。所有研究對象均經知情同意。

1．2 試驗方法 所有研究對象均于次日清晨空腹抽取靜脈血3mL，應用美國Beckmancoulter全自動生化儀及其提供的原裝試劑盒，采用尿酸氧化酶兩點終點法檢測血尿酸。

1．3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13．0軟件分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示；兩組比較方差齊用t檢驗，方差不齊用近似t檢驗；計數資料使用χ2檢驗；組間兩兩比較方差齊用SNK法，方差不齊用Dunnett’s T3法；相關分析采用雙變量Spearman相關分析，檢驗水準α＝0．05。

2 結 果

2．1 PD組與對照組血尿酸水平比較 PD組血尿酸水平明顯低于對照組（P＜0．001）。PD組男性、女性血尿酸水平明顯低于對照組（P＜0．001）。PD組男性血尿酸水平與女性比較差異無統(tǒng)計學意義（P＝0．65），而對照組男性血尿酸與女性比較有統(tǒng)計學意義（P＜0．001）。詳見表1。

表1 老年PD組與對照組一般資料比較（±s）

表1 老年PD組與對照組一般資料比較（±s）

組別 n 男例女例年齡歲H－Y分級 病程年尿酸μmol／L男性尿酸μmol／L女性尿酸μmol／L PD組 59 31 28 69．86±6．91 2．56±1．27 5．91±4．25 216．91±52．25 219．88±51．75 213．63±53．56對照組 63 30 33 70．36±7．11 295．65±78．84 338．33±75．03 256．84±60．67 χ2 0．295 0．394 －6．539 －7．197 －2．924 P 0．587 0．695 ＜0．001 ＜0．001 0．005

2．2 PD組不同病情分級血尿酸水平比較 按Hoehn－Yahr分級，將PD組分為Ⅰ級14例，Ⅱ級18例，Ⅲ13例，Ⅳ級8例，Ⅴ級6例；由于Ⅳ級和Ⅴ級樣本量少故并作一個級別（Ⅳ～Ⅴ級）。PD 患者Ⅰ級198．47μmol／L±38．89μmol／L，Ⅱ級241．95 μmol／L±42．19μmol／L，Ⅲ級223．03μmol／L±67．36μmol／L，Ⅳ～Ⅴ級197．49μmol／L±49．75μmol／L，低于對照組295．65 μmol／L±78．84μmol／L（P＜0．05）；而PD患者各級之間血尿酸水平比較無統(tǒng)計學意義。雙變量Spearman相關分析顯示，血尿酸水平與PD病情分級無相關性（r＝－0．049，P＝0．712）。2．3 Spearman相關分析 PD病程長短與血尿酸水平之間的分析，Spearman相關分析顯示，血尿酸與病程長短無相關性（r＝0．092，P＝0．490）。

3 討 論

帕金森病是多發(fā)于中老年的一種漸進性中樞神經系統(tǒng)變性疾病，主要臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態(tài)異常；其主要病理改變是黑質致密部、藍斑、中縫核等處的多巴胺能神經元進行性變性壞死、路易氏（Lewy）小體形成。其確切發(fā)病機制尚不清楚，目前認為除與環(huán)境因素、遺傳因素等有關外，氧化應激與自由基損害亦與黑質多巴胺神經元病理性缺失密切相關，可作為引起帕金森病的重要原因［6］。尿酸是人體內一種天然抗氧化劑，自由基清除劑，可減輕人體氧化應激反應。研究表明［1］，高血尿酸水平能通過抗氧化應激作用來阻止多巴胺能神經元的變性。Du等［7］研究發(fā)現(xiàn)尿酸的抗氧化應激功能并不是神經元保護的唯一方式，尿酸須在星形膠質細胞存在的時才能發(fā)揮其神經保護作用，提示尿酸不僅能與氧自由基結合，還可通過星形膠質細胞介導來避免神經元的損害。

Larumber－IIundain等［8］對79例PD患者和107例對照人群進行研究，發(fā)現(xiàn)PD患者血尿酸水平明顯低于對照人群。De Vera等［9］對一項痛風人群進行前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)痛風可降低PD的發(fā)病風險，表明高血尿酸是PD的保護因素。Chen等［10］在ARIC隊列研究中也發(fā)現(xiàn)血尿酸水平與帕金森的發(fā)生呈負相關，這種關聯(lián)也存在女性和非裔美國人。近年來，國內幾項臨床研究也證實［11，12］，PD患者血尿酸水平明顯低于正常對照組。本實驗研究結果初步顯示，老年PD組血尿酸水平明顯低于對照組（P＜0．001）。血尿酸可能是老年帕PD患者的保護因素，較高的血尿酸水平可能降低老年PD的發(fā)病風險。本研究結果還顯示，老年PD組男、女血尿酸水平差異無統(tǒng)計學意義；而對照組男性血尿酸水平顯著高于女性，這一結果與國內最新報道的結論相一致［11，12］。

本研究進一步探老年PD患者血尿酸水平與病情分級、病程長短之間的關系。結果顯示，老年PD患者不同Hoehn－Yahr分級血尿酸水平均低于對照組；不同Hoehn－Yahr分級之間血尿酸水平差異無統(tǒng)計學意義；老年PD患者血尿酸水平與病程長短、病情程度分級無相關性，提示低尿酸水平存在于老年PD患者病程的各個階。血尿酸可能作為老年PD患者早期輔助診斷的有效生物學指標之一，但不可作為判斷老年PD患者病情嚴重程度的指標。

生活方式如飲食習慣和體育鍛煉會影響血尿酸水平［13］。本研究中老年PD患者和對照組均來自同一地區(qū)人群，在飲食習慣上沒有差異。故血尿酸濃度的差異不太可能被解釋為飲食因素導致。

高血尿酸水平可能減少老年PD的發(fā)病風險，通過提高血尿酸水平來增強機體的抗氧化功能可能為帕金森病提供潛在的預防作用和治療意義，但血尿酸高水平也是心血管疾病、痛風、腎臟疾病等疾病的主要危險因素。如何做到兩者的全面兼顧是目前所面臨的比較棘手問題。目前有國外學者研究認為，并不提倡刻意服用藥物增加血尿酸水平來防治帕金森病，但可從飲食、運動等措施來調節(jié)血尿酸水平，從而延緩PD的進展［14］，這也為臨床治療老年PD提供了一種新的方法和思路。

［1］ Jenner P．Oxidative stress in Parkinson’s disease［J］．Ann Neurol，2003，53（Suppl3）：S26－S38．

［2］ Davis JW，Grandinetti A，Waslien CI，et al．Observations on serum uric acid levels and the risk of idiopathic Parkinson’s disease［J］．Am J Epidemiol，1996，144（5）：480－484．

［3］ 朱紅燦，蔡春生，耿利嬌，等．尿酸對帕金森病模型大鼠多巴胺能神經元氧化應激的影響［J］．中華老年醫(yī)學雜志，2010，29（4）：319－323．

［4］ Meam J，BhIowmick BK，Hobson P．Accuracy of diagnosis in patients with presumed Parkinson’s disease［J］．Age Ageing，1999，28（2）：99－102．

［5］ Hoehn MM，Yahr MD．Parkinsonism：Onset，progression，and mortality［J］．Neurology，1967，17（5）：427－442．

［6］ 張振濤，查學兵，孫圣剛．帕金森病多巴胺神經元死亡的分子機制［J］．中國康復，2006，21（6）：402－404．

［7］ Du Y，Chen CP，Tseng CY，et al．Astroglia－mediated effects of uric acid to protect spinal cord neurons from glutamate toxicity［J］．Glia，2007，55（5）：463－472．

［8］ Larumbe IIundain R，F(xiàn)errer－Valls JV，Vies－Rueda JJ，et al．Case control study of markers of oxidative stress and metabolism of blood iron Parkinson’s disease［J］．Rev Esp Salud Publica，2001，75（1）：43－53．

［9］ De Vera M，Rahman MM，Rankin J，et al．Gout and risk of Parkinson’s disease：A cohort study［J］．Arthritis Rheum，2008，59（11）：1549－1554．

［10］ Chen H，Mosley TH，Alonso A，et al．Plasma urate and Parkinson’s disease in the Atherosclerosis Risk in Communities（ARIC）study［J］．Am J Epidemiol，2009，169（9）：1064－1069．

［11］ 王麗君，羅蔚峰，王恒會，等．帕金森病患者血尿酸水平［J］．中華神經科雜志，2008，41（3）：157－158．

［12］ 劉濤，陳鋒，文國強，等．老年帕金森病患者血尿酸水平及其與認知功能的關系［J］．中華老年醫(yī)學雜志，2011，30（8）：629－631．

［13］ Gao X，Chen H，Choi HK，et al．Diet，urate and Parkinson’s disease risk in men［J］．Am J Epidemiol，2008，167（7）：831－838．

［14］ Weiss Kopf MG，O’Reilly E，Chen H，et al．Plasma urate and risk of Parkinson’s disease［J］．Am J Epdemiol，2007，166（5）：561－567．